TRANSZPLANTÁCIÓS IMMUNOLÓGIA II. Dr. Jánossy Tamás SZTE, ÁOK, Sebészeti Műtéttani Intézet

B) Az allograft-reakció mechanizmusa In vitro egyirányú MLR Stimulátor (= gátolt DNS-szintézisű donor) + válaszoló (= recipiens) lymphocyták tenyésztése: - a HLA-II. a CD4+ TH-sejteket (CD4-kötőhely a HLA-II-n), - a HLA-I. a CD8+ CTL-eket (CD8-kötőhely a HLA-I-n) aktiválja.

A leghatékonyabb stimulátorok: APS-ek, endothel-sejtek (HLA-I. + HLA-II. + kostimuláció!) Ag-felismerés  proliferáció (citokinek)  differenciálódás: - effektor T-sejtek: CTL, DTH [TH1  macrophag (Mø)  TNF-] B-sejtek  alloantitestek: ADCC, At + C‘, opszonizáció Szenzibilizált recipiens: sokkal gyorsabb, nagyobb válasz (memória T-sejtek!)

C) A graftrejekció típusai a) Hiperakut: perceken belül ABO Ag-ek, xenograftok: természetes IgM At-ek Szenzibilizált allograft recipiensek: IgG alloAt-ek A graft véredényei elzáródnak (trombózis) b) Akut (bármikor): napok - celluláris: CTL > DTH > NK (parenchymakárosodás) - akut vaszkuláris: IgG + C', CTL-ek (endothelnekrózis) c) Krónikus: hónapok (évek) Immunszupprimált allograftrecipiensek Krónikus DTH (de: At + C', CTL is): fibrózis, intimaproliferáció  graft atherosclerosis Nehezen megfordítható

A hiperakut (A), az akut celluláris (B), ill A hiperakut (A), az akut celluláris (B), ill. vaszkuláris (C), és a krónikus rejekció szövettani képe

GRAFT-VERSUS-HOST REAKCIÓ (GVHR) Feltételei: 1) hisztoinkompatibilitás a donor és a recipiens között 2) immunkompetens T-sejtjeket tartalmazó graft 3) immunológiailag válaszképtelen recipiens Patomechanizmus: A graftban lévő donor T-sejtek felismerik a recipiens idegen H Ag-jeit  aktiváció, proliferáció, differenciálódás  szövetkárosodás Kialakulhat: a) allogén csontvelőtranszplantáció után b) allogén szervtranszplantáció (vékonybél) után c) teljes vértranszfúzió után (újszülöttekben, immunszupprimáltakban, immundeficienciában)

Klinikai formája: graft-versus-host disease (GVHD) a) Akut (heteken belül) - lymphoid hypertrophia (proliferáció)  atrophia (a recipiens lymphocyták elpusztulása) - epithelsejt-nekrózis (máj-epeutak, bőr, belek) b) Krónikus (>3 hónap után) autoimmun tünetek (donor CD4+ TH-sejtek + recipiens autoreaktív B-sejtek  autoAt-ek) fibrosis és atrophia (bőr, máj) Effektor mechanizmusok: CTL-ek, TH-sejtek (+ Mø: DTH, + B-sejt: autoAt-ek), NK-, ill. IL-2 indukált NK (LAK)-sejtek, TNF-, IL-1