Dr. Skorán Ottó Medical Tribune Konferencia 2010. Szeptember 21. Jelenleg is zajló gyermekgyógyászati szerekkel kapcsolatos klinikai kutatások Magyarországon és az Európai Unióban (Az uniós szabályozás hatásai) Dr. Skorán Ottó Medical Tribune Konferencia 2010. Szeptember 21.

Klinikai Vizsgálatok száma Európában 2004 május-2009 szeptember Klinikai vizsgálatok száma (EudraCT adatok alapján): 26.239 Gyógyszergyári: Nem gyógyszergyári: 79% 20,5% Gyermekgyógyászati : 9,1%

Európai populáció 25%-a gyermek (1) A populációhoz viszonyított klinikai vizsgálati arány alacsony (9,1%) 45.000 gyermekgyógyász kolléga Off-label alkalmazás - átlagosan 45%(de PIC-ben 90%) (2) (1 – Smith et al. ACT, July, 2007, 2. – Conroy et al BMJ, 320, 79-82;2000 )

Guideline a korcsoportok meghatározáshoz „The following is one possible categorization. There is, however, considerable overlap in developmental (e.g., physical, cognitive, and psychosocial) issues across the age categories. Ages are defined in completed days, months, or years. preterm newborn infants term newborn infants (0 to 27 days) infants and toddlers (28 days to 23 months) children (2 to 11 years) adolescents (12 to 16-18 years (dependent on region)”

Klinikai vizsgálati szimuláció Klinikai vizsgálat erre készített software-el történő szimulációja segít a statisztikai tervezésben - megbecsüli a várható p-value-t - segít a megfelelő klinikai vizsgálati populáció kiválsztásában - segít a dóziskeresésben Elérhető speciális software-ek, melyeket a cégek már használnak a klinikai vizsgálati terv optimalizálásához

EU szabályozás hatásai: 2007-2010 között nem volt áttörés a klinikai vizsgálatok számának változásában (Magyarországi adatok nehezen érhetőek el) Ezeknek kerestük a lehetséges okait: - Gyógyszergyárak reakciói az új szabályzók életbelépése után - A szabályozás gyakorlati megvalósításának nehézségei (PDCO, EU-FDA harmonizáció) - Egyes EU tagországok döntéseinek hatása (pl. Anglia, klinikai vizsgálati hálózat)

„Globalizált” programok felé nyitás Gyógyszergyárak létrehozták cégen belül a speciális „working group”-okat, melyek próbálnak globális megoldásokat találni a fejlesztésekre. Az EU és az FDA szabályozás: - nem mindenben fedi egymást, - nehéz közös fejlesztési programot alkotni DE: a két hatóság bizottságai kommunikálnak egymással. (közös megbeszélések, telekonferenciák) Az elv: felesleges vizsgálat ne történjen

Hatóságok összehasonlítása Egy reguláció van érvényben (EC 1901-1902/2006) 2 különböző, de összefüggő szabályozás (PREA, BPCA) PIP javasolt a Fázis II. megkezdése előtt, és kötelező a MAA beadás előtt. Amendálni lehet PDD kötelező az NDA előtt Minden PIP-et értékel a PDCO Minden PDD-t értékelnek az FDA terápiás területre szakosodott szakértői Ingyenes a szakértői tevékenység

PDCO Gyógyszergyári „megjegyzés”: „inkonzisztencia a PDCO döntéseinél” Non clinical working group megoldást jelenthet DE: a Gyógyszergyárak sem készültek fel az új szabályozásra Nincs elegendő tapasztalat

Klinikai vizsgálati hálózatok (Paediatric Study Networks) Nemzeti hálózatok Nemzeti betegségcsoportra specifikus hálózatok Növelik a betegbevonás gyorsaságát Javítják a minőséget Infrastruktúrát adnak a klinikai vizsgálatok elvégzéséhez

MCRN UK MEDICHILDREN (EU) National PAED-NET RIPPS Disease related Dutch Paediatric Pharmacotherapy Expertise Network PAED-NET Germany RIPPS France Paediatric Network Finland Paediatric Network Austria Paediatric Network Belgium Disease related Oncology Neonatology network Children Epilepsy network Renal Diseases network PRINTO Rheumatology PENTA HIV UK - CCSG CH - SPOG EU - SIOP

UK Medicines for Children Research Network (Gyermek klinikai kutatási hálózat) Nagyszabású hálózat Angliában, a hálózat tagjai 12 millió gyermek ellátásáért felelős egészségügyi intézmények Segítséget adnak: - Fázis I-IV. vizsgálatok - Minden terápiás területen (kivéve onkológia) Klinikai vizsgálatok - gyógyszergyári, vizsgáló által kezdeményezett, akadémiai

MCRN team Dedikált egy pontos kapcsolat a gyárak felé Széles tudásbázis - EU szabályozás (PIPs) - Klinikai vizsgálati tervezés, implementálás - Beteg információ (Pateint Information sheet) - Megvalósíthatósági tapasztalat (feasibility) Folyamatos kapcsolattartás a helyi vizsgálói csapattal - tapasztalt vizsgálatvezetők - kétirányú kapcsolat az ipar és a vizsgálók között (protokol fejlesztés, PIPs tanácsadás)

MCRN helyi hálózatok Helyi hálózat (local networks) szerepe: - Vizsgálati költségvetés kézben tartása - szervezési feladatok ( pl. etikai bizottsági kapcsolattartás) - Szerződéskötés - Vizsgálati munkacsoport kiválasztása - Tréning !!! MCRN segítségével a vizsgálóhely indítása 2 hónappal korábban megtörténik az egyéb vizsgálóhelyekhez viszonyítva Magas minőség, gyors betegbevonás

Klinikai vizsgálatok száma

Vizsgálatok eloszlása

Konklúziók Áttörés még nem következett be Az eltelt idő nem elégséges megítélni a várható hatásokat EU és FDA szabályozás különbségei Gyógyszergyárak sok erőfeszítést tettek, hogy megfeleljenek a hatósági elvárásoknak A hatóságok segítsége fontos! Azokban az országokban, ahol hálózat jött létre, növekedett a vizsgálatok száma

Köszönöm a figyelmet!