RITKA EXTRANODALIS DIFFÚZ NAGY B SEJTES LYMPHOMÁK: EMLŐ, NŐI GENITÁLIS TRAKTUS DLBCL OSZTÁLYUNKON KÖZÖTT Országos Onkológiai Intézet A Belosztály

Indíts gyorsan

Előfordulás  A nonHodgkin lymphomák 1 %-a  Az extranodalis lymphomák kb 2 %-a  A malignus emlőtumorok 0,5 %-a  Az extranodalis lymphomák kb 1,5 %-a Annals of Oncology 24: 2236–2244, 2013Ann Hematol June 2014, 93:

Primary diffuse large B-cell lymphoma of the breast: looking at pathogenesis, clinical issues and therapeutic options Primary diffuse large B-cell lymphoma of the breast: looking at pathogenesis, clinical issues and therapeutic options A. Aviv T. Tadmor & A. Polliack  Pathogenesis  Jóval gyakoribb a nem germinális centrum fenotípus, mint más DLBCL szubtípusoknál  A relapszusok %-a az emlőben következik be A nemzetközi extranodalis lymphoma csoport nagy vizsgálatán 42% (ugyanez herére 22%)  Késői relapszus is előfordul az emlőben (>10 év) Annals of Oncology 24: 2236–2244, 2013

A multicentre study of primary breast diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era  Retrospektív vizsgálat  8 UK centrum  I/II stádium  között 76 beteg  A prognosztikus faktorok és a  CNS relapszus incidencia megállapítására Peter J. Hosein et al, British Journal of Haematology Volume 165, Issue 3, pages 358–363, May 2014 Volume 165, Issue 3,

A multicentre study of primary breast diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era  Medián követés: 4,5 év  Becsült medián PFS:10,4 év  Becsült medián OS: 14,6 év  CNS relapszus: 16% (a betegek 9%-a kapott profilaxist)  Rituximab nem növelte a túlélést  Stádium modifikált IPI prognosztikus faktor Peter J. Hosein et al, British Journal of Haematology Volume 165, Issue 3, pages 358–363, May 2014 Volume 165, Issue 3,

A multicentre study of primary breast diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era VizsgálatBetegszámMedián követési idő EFS/DFS/PFSOSCNS relapszus Prosp, egy centr ,8 év83% 10 éves EFS 76 % 10 éves 11 % Retrosp, multic ,5 év54% 5 éves PFS 63% 5 éves 5% Retrosp, multic ,8 év36% 5 éves DFS 42% 5 éves 14% Retrosp, multic ,5 év65% 5 éves DFS 74% 5 éves 10% Retrosp., egy c ,5 év53% 5 éves DFS 60% 5 éves NA Retrosp., multic ,5 év66% 5 éves PFS 75% 5 éves 16% Peter J. Hosein et al, British Journal of Haematology Vol 165, Is 3, pp 358–363, May 2014Vol 165, Is 3,

Kicsit csapongva

Primary diffuse large B-cell lymphoma of the breast: looking at pathogenesis, clinical issues and therapeutic options Primary diffuse large B-cell lymphoma of the breast: looking at pathogenesis, clinical issues and therapeutic options A. Aviv, T. Tadmor & A. Polliack  Terápiás ajánlások  Minimális sebészeti beavatkozás diagnosztikus céllal  Staging a szokásos módon PET! Rizikófaktorok: magas LDH, rossz ECOG, tumor > 5 cm  Kezelés: RCHOP  Radioterápia az IE stádiumban szükséges  Nagy rizikójú betegeket CNS profilaxisban kell részesíteni Annals of Oncology 24: 2236–2244, 2013

Elbeszél ő, kötetlen el ő adásmód

Női genitális traktus diffúz nagy B sejtes lymphomája Patients with primary diffuse large B-cell lymphoma of female genital tract have high risk of central nervous system relapse Xin-xin Cao, Jian Li, Wei Zhang, Ming- hui Duan, Ti Shen, Dao-bi Zhou June 2014, 93:

Patients with primary diffuse large B-cell lymphoma of female genital tract have high risk of central nervous system relapse  12 év alatt 7/323  Medián életkor 52,5 év  Medián követési idő 58 hónap  Korai stádiumú betegek  Mabtherát 2 beteg kapott a CHOP mellé  CNS profilaxist senki nem kapott  6/6 beteg CR 4/6 CNS relapszus  Median PFS 27 hónap, 3/6 tartós remisszió Ann Hematol June 2014, 93:

Női genitalis tractus DLBCL irodalmi adatok ReferenceCase NoPrimary tumor site StageTherapyCNS relapse Survival status Vang R3 Ovary NACT+RTNo NED 3,5-6 years Vang R20 Genital tract IE-IIECT+RTNA 4 dead 1-9 years Yidirim Y1 Ovary IIECHOP1/1 CNS rel 18 d after CR Aravaglia3 Vagina, cervix IE-IIEMACOP- B/CHOP No NED 6-10 years Frey NV3 Cervix, uterus IIER-CHOPNo 1 syst relapse Cohn DE3 Vagina, cervix IE-IVR- CHOP+RT 1/3 CNS relapse 3 m after CR Signorelli16 Genital tract IE-IIIE15 ChemoNo 2 syst relapse Yun J24 Ovary Ie-IVCHOP±R5/24 CNS relapse Zhao XY13 Ovary IE-IVCHOP±RNA Median OS 23 m Hayase E1 Vagina IAchemo±R1/1 CNS relap 2 m after CR Ann Hematol June 2014, 93:

Nyomatékosan

CNS relapszus  24 retrospektív tanulmány 930 primer emlő DLBCL-s betegét tekintve 8,8 % volt a központi idegrendszeri visszaesés  12 retrospektív tanulmány 8/90 betegén volt CNS relapszus (8,9%) Annals of Oncology 24: 2236–2244, 2013Ann Hematol June 2014, 93:

A CNS profilaxis helye ) kell  Nagy rizikójú betegeken (magas IPI, LDH, alacsony ECOG) kell  (UK gyakorlat:  Paranasalis sinus88%  Here 85%  Orbita 78%  Csontvelő 65%  Emlő 7%) Annals of Oncology 24: 2236–2244, 2013

Kicsit izgatottan, nagy kifejez ő készséggel

Emlő és női genitális traktus DLBCL osztályunkon között 782 új DLBCL  11 emlő 1,4 %  5 ovarium  2 uterus  1 cervix  1 vagina 1,2 %

Emlő és női genitális traktus DLBCL osztályunkon között  20 beteg  A 19 nő és 1 férfi medián életkora 61 év (28-82)  Stádium  8/20 I-II stádium  12/20 IV-es stádium  2 betegen a primer mell DLBCL mellett multiplex agyi manifesztáció kiinduláskor

Emlő és női genitális traktus DLBCL osztályunkon között  Szövettani altípus  18/20 betegen került meghatározásra  4/18 centrum germinatívum  12/18 aktivált fenotípus

Emlő és női genitális traktus DLBCL osztályunkon között  Kezelés  RCHOP-21 12/20  Egyéb, palliatív kezelés 1/20  RCHOP-21-nél intenzívebb terápia RCHOP-14 3 beteg RhyperCVAD + PBSCT 1 beteg Nagy dózisú Metothrexat 4 beteg Sugárterápia (agy) 2 beteg

Emlő és női genitális traktus DLBCL osztályunkon között  Eredmények  Komplett remisszió: 14/20  11/20 beteg még mindig CR-ban van, 7/11 beteg >3 éve  Relapszus: 2/14 beteg Központi idegrendszerben A negatív PET/CT után egy hónapon belül

Emlő és női genitális traktus DLBCL osztályunkon között  Eredmények 8/20 betegünket veszítettük el  2 beteg az első kezelés alatt (kezelés szövődménye miatt)  3 rezisztens betegség  1 relapszus  1 beteg a kezelés  1 beteg a betegség okozta általános testi leromlás miatt  1 beteg a 3. relapszusban kezelés alatt

Gyászinduló

Eredmények Medián OS: 12 hónapMedián PFS: 10 hónap

Összes túlélés a stádium függvényében I-II stádium III-IV stádium

Kicsit nagyobb lelkesedéssel

Összes túlélés a kezelés intenzitásának függvényében RCHOP 21 medián 10 hónap Intenzívebb kezelés medián 55 hónap

Er ő södve

Miért jó nekünk, hogy elemezve adatainkat rájöttünk, az eredményeink elszomorítóak?  Korai stádiumú, jó prognosztikus faktorú betegeken  Vs nincs szükség CNS prevencióra  De! igen fontos a szoros követés, legkisebb klinikai gyanú esetén liquorvizsgálat, agyi ill. gerinc MR végzendő  Mivel sok beteg adatát elemezve az emlőrelapszus a leggyakoribb, és késői relapszus is előfordulhat sugárkezelés is szükséges (????? Ezt nem tudjuk végképp, de érdemes gondolkodunk róla)

Miért jó nekünk, hogy elemezve adatainkat rájöttünk, az eredményeink elszomorítóak?  Előrehaladott stádium, nagy IPI score  CNS prevenció –HD MTX-  lehetőség szerint intenzív kemoterápia szükséges  Igen intenzív kezelés-középdózisú kemoterápia+PBSCT első vonalban- primeren agyi manifesztációval bíró betegek is komplett remisszióba hozhatóak

Köszönöm figyelmüket! Grazie per l'attenzione