Granulálás

A granulátumok megfelelő szilárdságú, porszemcsék szilárd, száraz aggregátumaiból álló, orális gyógyszerkészítmények. Megkülönböztetünk lenyelésre vagy elrágásra szánt, továbbá a bevétel előtt vízben vagy egyéb, alkalmas oldószerben oldandó vagy diszpergálható granulátumokat. A granulátumok egy vagy több hatóanyagot tartalmaznak, segédanyagokkal vagy azok nélkül, továbbá szükség esetén tartalmazhatnak engedélyezett szinezékeket, valamint ízjavító anyagokat is. Definíció

A granulátumok lehetnek egyadagos vagy többadagos készítmények. A többadagos készítmények előírt mennyiségének kiméréséhez alkalmas adagolóeszközt mellékelnek. Az egyadagos granulátumok egyes adagjait külön-külön csomagolják. A granulátumok a következő csoportba oszthatók: - pezsgő granulátumok, - bevont granulátumok, - gyomornedvellenálló granulátumok, - módosított hatóanyagleadású granulátumok. Definíció

A pezsgő granulátumok bevonat nélküli granulátumok; általában savtermészetű anyagokat és karbonátokat vagy hidrogén-karbonátokat tartalmaznak, amelyek víz jelenlétében gyorsan, szén-dioxid-fejlődés közben reagálnak. A pezsgő granulátumokat bevétel előtt vízben oldjuk vagy diszpergáljuk. Pezsgő granulátumok

A bevont granulátumok általában többadagos gyógyszerkészítmények és olyan szemcsékből állnak, melyeket különböző segédanyagok keverékének egy vagy több rétegével vontak be. A bevonóanyagokat rendszerint oldat vagy szuszpenzió formájában, a vivőanyag elpárologtatására alkalmas körülmények között viszik fel a szemcsékre. Bevont granulátumok

A módosított hatóanyagleadású granulátumok bevont vagy bevonat nélküli granulátumok. A hatóanyagleadás sebességének, helyének vagy időtartamának szabályozása céljából a granulátumok speciális eljárással, illetve ezek együttes alkalmazásával készülnek. A nyújtott és a késleltetett hatóanyagleadású granulátumokat is a módosított hatóanyagleadású granulátumok közé soroljuk. Módosított hatóanyagleadású granulátumok

A gyomornedv-ellenálló granulátumok olyan, késleltetett hatóanyagleadású granulátumok, amelyek a gyomornedvvel szemben ellenállóak és hatóanyagtartalmuk csak a bélnedvben szívódik fel. E célból a granulátumot gyomornedv-ellenálló bevonattal látják el (bélben oldódó granulátumok), de más, alkalmas módon is eljárhatnak. Gyomornedv-ellenálló granulátumok

A granulátum szemcsézett, perorális használatra szánt szilárd gyógyszerkészítmény. A granulátum, mint önálló gyógyszerforma, bevételre szánt, az előállítástól függően különböző alakú és felületű szemcsékből álló osztott vagy osztatlan gyógyszerkészítmény.

Granulátumok előállítása A granulátumok előállításakor két részművelet különböztethető meg: diszpergálás (szemcsésítés) aggregálás (tömörítés)

Aggregálás Száraz granulálás Nedves granulálás Oldószeres granulálás (kéreg granulátum) Kötőanyagos granulálás (ragasztott granulátum) Olvasztásos granulálás Brikettezés, kompaktálás Szinter granulátum Extrudálás-szferonizálás Pellet

Kötőanyagos granulálás (ragasztott granulátum) kötőanyag: -keményítő -zselatin -PVP

Oldószeres granulálás (kéreg granulátum)

Olvasztásos granulálás (szinter granulátum)

Száraz granulálás Brikettezés, kompaktálás

Diszpergálás A diszpergálás az aggregált anyag szemcsésítése. Az így kapott termék diszperzitásfoka NEM éri el a por illetve a porkeverék kiindulási értékét. A diszpergálás történhet pl.: oszcilláló granulátor alkalmazásával tárcsás granulátor alkalmazásával szitán való átpréseléssel

Szitán történő átpréselés

Tárcsás granulátor alkalmazása

Oszcilláló granulátor alkalmazása

Granuláló berendezések Fluidizációs (Strea-1) Drazsírozó üst Centrifugális (Freund CF-360) Örvényáramú granuláló - késes - Lux-Royal

Fluidizációs berendezések szárítás bevonás granulálás

Fluidizációs granulálás Strea-1 készülék Szűrő Porlasztó Perforált lemez (szita) Levegőfűtő

Fluidizációs granulálás

Granulálás üstben

Centrifugál granulálás

poradagoló termék leeresztő maganyag porlasztó levegő granuláló folyadék emelő levegő levegő kezelő motor rotor szenzor porlasztó

Granulátumok vizsgálata

A granulátumnak, mint önálló gyógyszerformának a minőségellenőrzésére a Ph. Hg. a következő vizsgálatokat írja elő: - szemcseméret-megoszlás, - térfogattömeg, - szétesésvizsgálat, - portartalom, - kopási veszteség, - gördülékenység.

Szemcseméret-megoszlás 100 g granulátum 2 1 0,8 0,5 0,31 0,15 Szemcseméret-megoszlás ,512 fonalközi távolság (mm) áthullott mennyiség (%) 0,8 0,310,15

Térfogattömeg meghatározás 100 ml/g (0,1 g pontossággal) ASTM D mm

Szétesésvizsgálat ml 0,1 g ºC 1,0 g 15’

Portartalom vizsgálata 10 % 100 % (100 g) 90 % III-as szita IV-es szita pl.: III-as szitafinomságú granulátum esetében

Kopási veszteség meghatározása 5,0 g 100 fordulat max. 20 % !

Gördülékenység vizsgálata (1) Kifolyási idő meghatározása ASTM-D készülékkel adott térfogatú granulátum kifolyási ideje adott tömegű granulátum kifolyási ideje adott idő alatt kifolyt granulátum tömege

Gördülékenység vizsgálata (2) Lejtőszög meghatározása ASTM-D készülékkel 4 cm r a

Tömöríthetőség vizsgálata Engelsmann-stampfvolumeter Hausner faktor: Carr index:

Vizsgálat PTG készülékkel -kifolyási idő -halomtömeg -lejtőszög