Sino-nasalis natural killer (NK)/T sejtes lymphoma: Prognosztikai tényezők, kezelés Sino-nasalis natural killer (NK)/T sejtes lymphoma: Prognosztikai tényezők, kezelés Dr. Piukovics Klára

Extranodalis natural killer (NK)/T- sejtes lymphoma (ENKTL) Ritka megjelenésű (össz.: NHL<1 %-a) Sejtek eredete: γ, δ vagy α, β citotoxikus T-sejt Geográfiai megoszlás: (Ázsia>USA, Európa) Immunfenotípus: CD2+, CD56+, CD3ε+ Távoli terjedés:<10% Lokalizáció: >Nasalis >Extranasalis (bőr, lágyrész, here, gastrointestinum)

A betegség kialakulásában szerepet játszó tényezők EBV patogenetikai szerepe: A vírus klonalis episomalis formában van jelen (EBNA-1+, EBNA-2-, LMP-1+, LMP-1 gén deléció) Keringő EBNA DNA betegség aktivitásának monitorozása

Kezelés nehézségei Kis betegszámú retrospektív analízisek Kezelés különbözik egyéb T-sejtes szubtípusoktól (individualizált terápia) MDR-1 protein fokozott expressziója miatt a hagyományos anthraciklin tartalmú (CHOP, CHOP-szerű) kemoterápia csekély effektivitású

Betegek és jellemzői között 18 elsődleges nasalis kiindulású ENKTL beteg Férfi/Nő: 10/8 Értékelhető: 15 beteg Átlagéletkor: 49 év Medián követési idő: 10 hónap Stádium a dg. idején: I-II/E std: 8 III/IV/E std:7

Elsődleges kezelés és kezelésre adott válasz Elsődleges kezelés: *CHOP/HyperCVAD *13/2 Reagálás: CR: 6 beteg (Lokális recidíva 35/4/18 hónap múlva) PR: 3 beteg NR: 4 beteg (SD: 2 beteg) 2. vonalbeli kezelés: DHAP/ProMACE-CytaBom 1/2 beteg *kiegészítő irradiáció 6 esetben

Prognosztikus tényezők nasalis típusú NK/T-sejtes lymphomában Életkor>60 év B-tünetek ECOG PS>/=2 Emelkedett LDH Regionális nyirokcsomó érintettség Lokális tumor invázió (bőr, csont) Ki-67 index EBV DNA titer ≥ 6,1x10 7 kópia/ml

Risk FactorIPI [1] Age-Adjusted IPI [1] (Age ≤ 60 Yrs) PIT [2] Age > 60 yrs●● Serum LDH > 1 x normal●●● Performance score 2-4●●● Stage III/IV●● Extranodal involvement > 1 site● Bone marrow involvement● Prognosztikai tényezők T-sejtes lymphomákban 1. International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project. N Eng J Med. 1993;329: Gallamini A, et al. Blood. 2004;103: Number of Risk Factors IPI [1] Age-Adjusted IPI [1] (Age ≤ 60 Yrs) PIT [2] 0 Low Group 1 1 Low intermediateGroup 2 2 Low intermediateHigh intermediateGroup 3 3 High intermediateHigh Group 4 4 HighN/A 5

IPI, PIT score prognosztikai értéke IPI/PIT alapján betegek pontos besorolása egyes rizikócsoportokba nehéz A betegek 80/90 %-t low risk csoportba kerül, így a betegség kimenetele szempontjából kedvezőtlenebb esetek nem különíthetők el Glasgow prognosztikai tényező (GPS) CRP>10 mg/l, Se Alb.<35 g/l (GPS 0,1,2) IPI 0-1, PIT 0-1 csoportokon belül elkülöníthető a kedvezőtlenebb kimenetelű csoport Ya-Jun Li et al, The Glasgow Prognostic score (GPS) as a novel and significant predictor of extranodal natural killer/T-cell lymphoma, nasal type. Am. J. Hematol. 88:

Kezelés és reagálás GPS score szerint Retrospektív tanulmány (N=164) GPS: 0/1/2 = 91(55%)/59(36%)/14(8,5%) Kezelés KRT/ * KT/RT/KT+műtét 98/50/3/5 CR: 109/156 CR ráta:GPS 0 > GPS1,2 (p<0,05) Ya-Jun Li et al, The Glasgow Prognostic score (GPS) as a novel and significant predictor of extranodal natural killer/T-cell lymphoma, nasal type. Am. J. Hematol. 88: *EPOCH, GEMOX+Asp., SMILE

GPS prediktív jelentősége ENKTL betegekben

GPS szignifikáns és független prediktor a túlélésben 3 éves PFS: 57/31/19% 3 éves OS: 74/46/19%

L-Asparaginase-CHOP+RT Ph II vizsgálat N=38 (31/std.I-II.) L-Asp 6000 U/m2 2-8.nap PEG-Asp 2500 U/m2 2.nap Predn helyett 10 mg Dexamethason 1-8.nap Std. I-II. 4-6 ciklus+IFRT (40-60 Gy) Std. III-IV. IFRT+kemo+kiegészítő RT a reziduumra Medián követés 25 hónap (4-50) Lin et al. J. of Hematology Oncology 2013, 6;44

L-Asparaginase-CHOP+RT Reagálás: CR: 81,6% (31/38) PR: 2,6% (1/38) PD: 15,6% (6/38) 2 éves OS/PFS/DFS 80/81/93% Progn. (OS?PFS): NKPI, B-tün., LDH (p<0,05) Mellékhatások: májfunkció, koagulációs eltérés Gr3-4 neutropenia 84,2% FN: 8/31 (5 beteg interstitialis pneumonia)

Kezelési ajánlás lokalizált ENKTL esetekben Std I/E >Rizikó faktor nélkül: Radioterápia (>50 Gy) >Rizikó faktor esetén: Kemoradioterápia Std II/E >Kemoradioterápia: -50 Gy irrad.+ 3 ciklus DeVIC (2/3DeVIC) Gy irrad.+ 3 ciklus VIPD (Etoposide, Ifoszf., Cispl., Dexa) -Kim et al J Clin Oncol 2009, 27(35); -Asano et al. Best Practice Research Clin Haematology 2013 (26), 15-21

Kezelési ajánlás ENKTL előrehaladott stádiumú eseteiben Egyidejű kemoradioterápia -50 Gy irrad.+ 3 ciklus DeVIC Gy irrad.+ 3 ciklus VIPD Kombinált kemoterápiás kezelés +/- irradiáció (L-asparaginase tartalmú): SMILE protokol

Összefoglalás ENKTL prognózisa eltérő (nasalis < extranasalis) Kezelés stádiumtól, rizikó faktoroktól függően Korai stádiumban >low risk esetekben irradiáció >high risk egyidejű kemoradioterápia Előrehaladott stádiumban asparaginase tartalmú kombinált kezelés Komplett vagy parcialis remisszió esetén konszolidációként őssejt transzplantáció

Köszönöm a figyelmet!