INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

Példák intracelluláris baktériumokra

CD4+ és CD8+ T sejtek közreműködése intracelluláris mikrobák ellen Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Listeria monocytogenes intracelluláris szaporodása

Listeria monocytogenes elleni sejt-közvetített immunitás Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

IFNγ IL-12 Makrofágban lévő baktériumok elpusztítása CD4+ Th1 sejt Makrofág aktiváció A baktérium citoplazmába szökése listeriolysin Makrofág lízise NK sejt CD8+ cytotoxikus T sejt MHC I MHC II Listeria monocytogenes elleni immunválaszok

Intracelluláris baktériumok elleni veleszületett és szerzett immunitás Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Mycobacterium tuberculosis fertőzés

Intracelluláris baktériumfertőzés hatására bekövetkező immunválaszban makrofágok és effektor limfociták kölcsönös aktiválódása

Makrofágok effektor funkciói Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Fertőződött makrofágok toborzó jeleket küldenek a közeli limfocitáknak

Nem fertőzött makrofágok és limfociták körülveszik a fertőzött sejteket

Az extracelluláris mátrix fehérjék „kalitkába” zárják a makrofágokat, amelyek ott évekig is életben maradhatnak

A fertőzés kordában tartása viszonylag hatásos, a baktériumnak kitett páciensek mindössze egyharmada válik fertőzötté, és csak 3-5%-ukban fog a TBC kifejlődni az első évben Clin Microbiol Rev July; 16(3): 463–496.

Pulmonáris tuberkulózis. Granulomatózus gyulladás tipikusan epithelioid makrofágokból, óriás sejtekből, lymphocytákból és fibroblastokból állnak, előfordulhat néhány neutrophil is. Számos konfluens granuloma tüdő tuberkulózisban

A T sejtek és citokinek szerepe, a fertőzés kimenetelének meghatározáásában Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

Mycobacterium leprae fertőzés „Lepromatózus” bőr hólyagokKis léziókTuberkuloid Fertőző baktériumokMinimális válaszÉlénk Th1 válasz Szupresszált Th1 válasz Helyi gyulladás Elégtelen védelem Kiegyensúlyozott védelemGranulomák Perifériás ideg sérülés SPEKTRÁLIS BETEGSÉG, AMI AZ IMMUNVÁLASZTÓL FÜGG Genetikailag/környezetileg meghatározott Th1/Th2

„Lepromatózus”bőr hólyagok Tuberkuloid forma

Intracelluláris baktériumok ellen kialakuló immunválasz VELESZÜLETETT IMMUNITÁS Fagocitózis – neutrophil granulocita makrofág NK sejtek – makrofágok aktiválása IFN-γ által makrofág – közvetített aktiváció IL – 12 által SZERZETT IMMUNITÁS Sejt közvetített – makrofágok aktivációja CD4+ Th1 sejtek által CD8+ citotoxikus T sejtek aktivációja Granuloma - helyi gyulladásos válaszokra rezisztens baktériumok elkülönítése

Movie Allthree

Az intracelluláris baktériumok immunválaszokat kikerülő mechanizmusai Reaktív oxigén intermedierek lekötése Mycobacterium leprae (fenolos glikolipid) Fagolizoszóma keletkezésének gátlása Mycobacterium tuberculosis Legionella pneumophilia Fagoszóma membrán roncsolása, kijutás a citoplazmába Listeria monocytogenes (liszteriolizin fehérje)

A PARAZITA ELLENES IMMUNVÁLASZ

Egysejtes protozoa Plasmodium (malaria)Leishmania Toxoplasma A protozoonok elleni immunválasz alapja a fagocitózis, de ezek közül a paraziták közül, sok rezisztens a fagociták általi elpusztításra, akár képesek szaporodni a makrofágokban.

A Plasmodium életciklusa Inoue SI et al. (2013) Front Immunol 4:258. Malária Th1 sejtek – citokin szekréció Antitest szerepe? IFN- , TNF aktiválja a makrofágokat, neutrofileket, hogy megöljék a parazitákat Immun válaszEffektor mechanizmus

Leishmania életciklusa Leishmania Th1 sejtek IFN-  termelés fagocita aktiváció Fagociták megölik az endoszómákban élő parazitákat Immun válaszEffektor mechanizmus

Toxoplasma életciklusa Toxoplasma Erős Th1 válasz IFN- , TNF aktiválja a makrofágokat, neutrofileket, hogy megöljék a parazitákat Immun válaszEffektor mechanizmus

forrás: DJP Feruson/University of Oxford Toxoplasma gondii, az „agy-hacker” parazita A T. gondii genomja két aromás hidroxilázt kódol, ami lehetővé teszi,hogy a parazita dopamint termeljen. Ez befolyásolhatja a szeropozitív egyének viselkedését (pl.: megnövekedett kockázat vállalás). Mostanában, T. gondii fertőzéseket összefüggésbe hoztak több neuropszichiátriai betegséggel: - skizofrénia (38 nagy kohorsz tanulmány, erős pozitív összefüggés); - obsessive-compulsive disorder (7 nagy kohorsz tanulmány, pozitív összefüggés)

Többsejtes paraziták (helminths) A fagocitózishoz túl nagyok Hal galandféreg- Diphyllobothrium latum Borsóféreg - Trichinella spiralis Immun válaszEffektor mechanizmus Th2 sejtek --> IL-4, IL-5 --> IgE, eozinofilek Eozinofilek megölik a parazitákat (ADCC fajta)

A Th2 sejtek funkciója Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

Bélférgekkel szembeni immunválaszok

Th2 válasz szerepe a férgekkel szemben A leukocyták közül az eozinofilek a legjobbak a férgek elpusztításában; a Th2 válasz és IgE az eozinofileket a férgekhez irányító és a sejteket aktiváló mechanizmusokat biztosít.

Schistosoma életciklusa Schistosoma mansoniDelayed Type Hypersensitivity - DTH Fibrosis a májban, a peték körül Krónikus gyulladás – Fibrotikus kötőszövet Gátolja a máj vénás keringését

Granulóma a májban

Krónikus schistosomiasis

Az IgE-vel fedett eosinophilek támadják a parazitákat

Eozinofil granulociták

Hízó sejtek

Féreg fertőzés ellenes protektív immunválasz jellemzői

Gyenge antigenitás Felszíni struktúra variáció – gén konverzió Privilegizált struktúrák az immunrendszertől izolálva (ciszta) Intracelluláris életciklus (Leishmania, Toxoplasma) Fagoszóma és lizoszóma fúzió gátlása (Toxoplasma) Antigén masking humán fehérjék kötésével Komplement (DAF) szerű struktúrák Paraziták menekülési mechanizmusai