Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

5’ (CAG)n 3’ 4p 16.3 IT 15 gén DR. GEORGE HUNTINGTON (1850-1916) Huntington was born in the U.S. and was trained here in medicine. His interest in hereditary.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "5’ (CAG)n 3’ 4p 16.3 IT 15 gén DR. GEORGE HUNTINGTON (1850-1916) Huntington was born in the U.S. and was trained here in medicine. His interest in hereditary."— Előadás másolata:

1

2 5’ (CAG)n 3’ 4p 16.3 IT 15 gén DR. GEORGE HUNTINGTON ( ) Huntington was born in the U.S. and was trained here in medicine. His interest in hereditary chorea began in 1871 and he wrote and presented his paper on this in He always acknowledges that his grandfather and father had kindled his interest in chorea. He spent a lifetime in this specific medical infirmity but still worked as a general practitioner in medicine. He was never on a medical faculty nor did he do any other research but he will be remembered as making the most lucid and accurate description of this illness Huntington’s Disease Collaboration Research Group: A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington’s Disease chromosomes Cell 72:

3 Prevalencia:5-10: ,2-0,4:

4 Klinikai tünetek motoros tünetek: chorea, tremor, dystonia Kognitiv hanyatlás: memóriazavar Személyiségváltozás, depresszió Neuropathológia Nucleus caudatus és corticalis atrophia striatum szelektív neurondegeneratioja: projectios tüskés neuronok GABA/Enkephalin, Substance P normal HK

5 SZEMÉLYISÉGZAVAR magatartásváltozás: gyanakvás, impulzivitás, dühkitörések irritáltság, fáradhatatlanság csökkent önkontroll MOTOROS TÜNETEK szemmozgászavar dyskinesis: orofaciális nyak törzs végtagok Depressio, suicidium Alkoholizmus Psychosis, hallutinatio Bradykinesis rigor dystonia év KOGNITIV HANYATLÁS praeklinikus - memoriazavar - lelassult információ- feldolgozás - cognitive inflexibilitás Frontalis dementia - generalizált chorea

6 Gén: autoszomális domináns öröklődés 4p16.3 CAG repeats szám CARRIER >39 BORDERLINE NORMAL 9-36 IT 15 (120 kb, 67 exon)

7  expresszió: cytoplazma/nucleus  funkció: ?  neurogenesis, (basalis ganglionok kialakulása)  neuronprotektív: BDNF   anti-apoptoticus hatású in vitro  vesicularis transzport folyamatok

8 Kóros huntingtin interakciók Aggregáció Caspase Transzglutamináz Nukleáris transzlokáció Protein–protein interakciók Hiszton acetiláció transzkripció Toxikus huntingtin fragment

9 Clatrin AP2 Huntingtin fragments inclusion body mt a b

10 No. of alleles No. of CAG repeats 18 45

11 I. II. III. 55/27 42/17 58/10 70/17 20/11 man woman healthy HD Died Died in HD HD carrier ? ? ??? ? ? ? ? I. II. III. IV. man woman healthy HD Died Died in HD HD carrier not examined

12

13 + gén: CAG expansio gátlása + fehérje: mutáns huntingtin toxicitásának csökkentése  antitestek  aggregáció gátlás: TG-ase inhibitor cystamine  neurotrophicus factorok + metabolikusan: ATP , creatine, coenzim Q10, remacemid + Apoptosis gátlása: minocyclin (caspase 1, 3) + Hiszton deacetylase gátlók Korai genetikai szűrés  therápiás intervenció

14 acetyltransferase (CBP) deacetylase Ac

15


Letölteni ppt "5’ (CAG)n 3’ 4p 16.3 IT 15 gén DR. GEORGE HUNTINGTON (1850-1916) Huntington was born in the U.S. and was trained here in medicine. His interest in hereditary."

Hasonló előadás


Google Hirdetések