Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító."— Előadás másolata:

1 Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A

2 MÁJ-REGENERÁCIÓ ŐSSEJTEKBŐL Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A Dr. Balogh Péter és Dr. Engelmann Péter Transzdifferenciáció és regeneratív medicina – 8. előadás

3 TÁMOP /1/A A májlebeny szerkezete Glutamin szintetáz + (1-3 sejt) Centrilobuláris (8-10 sejt) Limiting plate Periportális (6-8 sejt) Májkapu (triádok) Centrális véna Epe kivezető cső Bile canaliculi Szinuszoidok Portálisvénaelágazása Májartériaelágazása Centrálisvéna Májkapu

4 TÁMOP /1/A A máj-regeneráció klinikai jelentősége Hagyományos máj-transzplantációhoz megfelelő máj mennyisége kevés Máj sejt transzplantáció – csak kis mennyiségben áll rendelkezésre Feltételezett őssejtek megválasztása – változó mértékű siker

5 TÁMOP /1/A A máj regeneráció főbb szakaszai Őssejtek (c-kit, c-met, CXCR4) 3. Elhalt sejtek eltávolítása Gadolinium klorid/ monocrotaline Gadolinium klorid/ monocrotaline Immunszuppressz ió Enkapszuláció Ko- transzplantáció Immunszuppressz ió Enkapszuláció Ko- transzplantáció Effektor sejtek Centrális véna Kupffer sejtek (fagocitózis) Elpusztult sejt Centrális véna Értágítók Véráramlás megváltozása VEGF HGF TGF  FGF MMP-9 MMP-2 MT1-MMP 70-80%-os sejtpusztulás 2. Integráció Gap junction-ok Változékony in vivo sejt fenotípus Szervkárosodás Szinusz endotél permeábilitása  Centrális véna MMP-9 SDF-1 HGF (SCF) Szervkárosodás Mozgósítás 1. Migráció Monocrotal ine Doxorubici n Májkárosod ás VEGF Monocrotal ine Doxorubici n Májkárosod ás VEGF Fizikai/kémiai/genetikai hatás

6 TÁMOP /1/A A máj és hasnyálmirigy fejlődéstani viszonya Ovális sejt progenitor Máj ovális sejt EpevezetékMájsejt Hasnyálmirigy ovális sejt Endokrin sejtHasnyálmirigy- sejt Hasnyálmirigy- kivezető sejt Hasnyálmirigy progenitor(ok) ?

7 TÁMOP /1/A A hepatoblaszt differenciálódás transzkripcionális szabályozása Májköteg-érés Májsejt Központi TF hálózat HNF-1  LRH-1 HNF-6 Foxa2 HNF-4  HNF-1  Jagged Epevezeték-sejt ParenchymaPeriportális HNF-1  Sox9 HNF-6/OC-2 TGF  Hex C/EBP  Hepatoblaszt HNF-6 HNF-1  Notch2 HNF-4  C/EBP  Tbx3 Albumin HGF Epevezeték-sejt érés ? Wnt BMP+FGF FoxM1B ECM

8 TÁMOP /1/A Ovális sejtek – felnőtt máj őssejtek/progenitor sejtek Eredet: vitatott (prekurzoraik az epevezeték-rendszerhez tartoznak) Kettős differenciáció: májsejt és epevezeték-sejt Fenotípus: Érett hepatocita (albumin, citokeratin 8 és 18), epevezeték-sejt (cytokeratin 7 és 19, OV-6, A6), embrionális hepatoblaszt (AFP), és hemopoetikus őssejt (Thy -1, Sca-1, c- kit) markerek expressziója

9 TÁMOP /1/A A máj-regeneráció célsejtjei Hepatociták: A máj metabolikus tevékenysége Epevezeték-sejtek: Epevezetékek kialakítása Mindkettő embrionális endodermális epitél-származék.

10 TÁMOP /1/A A májregeneráció szakaszai és formái Sebészeti részleges májeltávolítás – hepatocitákból kiinduló regeneráció (gyakran poliploid sejtek) Lehetséges források: hepatociták, ovális sejtek és extrahepatikus őssejtek (HSC?) A sejtvonal-elköteleződés meghatározása: albumin, glükóz-6-foszfát, transzferrin és transztiretin (máj eredetű). Fibrotikus regeneráció: fibrociták átalakulása miofibroblasztokká Parenhimális regeneráció: hepatociták regenerálása

11 TÁMOP /1/A A máj parenhimális regenerációja Őssejt-vándorlás a májbanŐssejt-vándorlás a májban a sérült parenhima felé a károsodott sejtekből felszabaduló kemotaktikus faktorok hatására (pl. SDF-1, HGF és SCF). Fokozott MMP-9 expresszióFokozott MMP-9 expresszió következtében ECM átalakulás és fokozott ér-permeabilitás. A helyi mikrokörnyezet átalakulásaA helyi mikrokörnyezet átalakulása a bejutó sejtek integrációjának és osztódásának elősegítésére, részben a helyben képzett faktorok hatására (HGF, FGF, TGF  ). Az elpusztult sejteket a Kupffer-sejtek fagocitálják.

12 TÁMOP /1/A Ovális sejt-aktiváció és felszaporodás A máj sérülése aktiválja az ovális sejteket (esetleg az epeutak falában elhelyezkedő prekurzoraikat) ÉS egyéb sejteket (csillag- sejtek, makrofágok/Kupffer-sejtek, NK sejtek, endotél, stb.) Májon belüli sejt-vándorlás a sérülés helyére Osztódás és kétirányú differenciálódás (májsejt/epeút-sejt).

13 TÁMOP /1/A Májon kívüli sejtek a májregenerációban Autológ: Autológ: Csontvelői/mezenhimális őssejtek – fibroblasztos regeneráció Allogén: Allogén: Embrionális májsejtek ill. embrionális őssejtből differenciált májsejtek

14 TÁMOP /1/A iPS sejtek átalakítása májsejtekké iPS sejtek kialakítása: transzkripciós faktorokkal való indukció Embrioid test képződése Endodermális elkötelezés kiváltása: Activin A és bFGF kezelés Májsejt-differenciálódás: hepatocita növekedési faktor (HGF) kezelés Értékelés: gén-expresszió, albumin termelés, glikogén-tárolás, urea-képzés, indukálható citokróm aktivitás

15 TÁMOP /1/A Összefoglalás (a) (b)A májkárosodás okától és típusától függően különböző regenerációs folyamatok zajlanak le, így (a) májsejt-vesztés esetén a regeneráció a hepatocitákból, (b) toxikus károsodás esetén máj-epeút progenitor ovális sejtekből indul ki. Az ovális sejtek mint felnőtt májsejt/epeútsejt progenitorok valószínűleg fakultatív őssejtként támogatják a máj- regenerációt, de a folyamatban valószínűleg extrahepatikus sejtek is részt vesznek.


Letölteni ppt "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító."

Hasonló előadás


Google Hirdetések