A SZTEROID HORMONOK MINT ANTIOXIDÁNSOK Dr. Békési Gábor Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika 2014.

Az előadások a következő témára: "A SZTEROID HORMONOK MINT ANTIOXIDÁNSOK Dr. Békési Gábor Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika 2014."— Előadás másolata:

1 A SZTEROID HORMONOK MINT ANTIOXIDÁNSOK Dr. Békési Gábor Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika 2014

2 Lester Packer, Ph.D. kaliforniai Berkeley egyetem Packer Laboratórium vezetője és a neves Lawrence Berkeley Nemzeti Laboratórium tudományos főmunkatársa. „A szabadgyököket féken tartva az antioxidánsok jelenthetik az élet és a halál közötti különbséget, emellett befolyásolják, milyen gyorsan és mennyire öregszünk… Az emberi szervezetben játszott szerepük egyszerűen csodálatos.” „…az „élő” és a „nem élő” között az alapvető különbség az elektron telítetlenség (deszaturáció) …a fehérje élő állapota a telítetlen szabadgyök-állapot” Szent-Györgyi Albert Nobel-díjas és Kossuth-díjas magyar orvos, biokémikus

3 Elméleti háttér A szabadgyökök külső elektronhéjukon párosítatlan elektronokat hordozó, reaktív partikulumok. A környező szövetek károsítása révén több megbetegedésben patogenetikai jelentőséggel bírnak. Neutrophil granulocyta

4 Rheumatoid arthritis Alzheimer-kór Parkinson-kór Diabetes mellitus Atherosclerosis Motoneuron betegségek Öregedés Daganatos betegségek SZABADGYÖKÖK IBD Cataracta

5 Standardizált cardiovascularis mortalitás, 2006 Standardizált daganatos mortalitás, 2006

6 Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien

7 Semmelweis Egyetem, Elméleti Orvostudományi Központ

8 Befolyásolják-e a nemi hormonok a szervezet egyik legfontosabb szabadgyök termel ő egységének, a neutrophil granulocytáknak az aktivitását illetve az ezzel kapcsolatban álló myeloperoxidáz (MPO) enzim sejten belüli és azon kívüli mennyiségét, aktivitását és szabadgyök termelését? Neutrophil granulocyta G. Békési et al./ BJOG (2001) 108(5): 474-481. G. Békési et al./ Exp Gerontol 37(1): 137-148.

9 Van-e ezen paraméterek tekintetében különbség a nemek között illetve az élettanilag vagy farmakológiailag különböz ő nemi hormon ellátottságú egyének vonatkozásában? Neutrophil granulocyta G. Békési et al./ British Journal of Obstetrics and Gynaecology May 2001, Vol. 108, pp. 474-481 G. Békési et al./ British Journal of Obstetrics and Gynaecology May 2001, Vol. 108, pp. 474-481

10 Rendelkeznek-e a nemi hormonokon kívül a szteroid véghormonok illetve azok szintézisének közti termékei szabadgyököket befolyásoló tulajdonsággal? Neutrophil granulocyta Bekesi, G., K. Racz, et al. (2004). Horm Metab Res 36(3): 155-163.

11 Milyen konkrét szerepe lehet a MPO enzimnek és inhibitorainak a szabadgyök termelés szabályozásában, és ennek milyen állatkísérletes, in vivo következményeivel lehet számolni? Neutrophil granulocyt a G. Békési et al./ British Journal of Obstetrics and Gynaecology May 2001, Vol. 108, pp. 474-481 szteroidok

12 Milyen konkrét szerepe lehet a MPO enzimnek és inhibitorainak a szabadgyök termelés szabályozásában, és ennek milyen állatkísérletes, in vivo következményeivel lehet számolni? Neutrophil granulocyt a Bekesi, G., K. Racz, et al. (2004) Horm Metab Res 36(3): 155-163. szteroidok

13 Milyen konkrét szerepe lehet a MPO enzimnek és inhibitorainak a szabadgyök termelés szabályozásában, és ennek milyen állatkísérletes, in vivo következményeivel lehet számolni? Neutrophil granulocyta szteroidok

14 Van-e antioxidáns hatáser ő sségbeli különbség az egyes fiziológiásan el ő forduló ösztrogén típusok között? Neutrophil granulocyta szteroidok

15 Van-e az er ő s in vitro antioxidáns hatékonyságú gyenge androgének (DHEA, DHEAS) alkalmazásának pozitív, in vivo, állatkísérletes következménye? Neutrophil granulocyta (2011) Gerontology 57(4): 343-349. szteroidok

16 Igazolható-e más, nem szteroid szerkezet ű, els ő sorban neuroprotektív és májvéd ő szerek ex vivo, illetve állatkísérletesen bizonyítható antioxidáns tulajdonsága? Neutrophil granulocyta Bekesi, G., Z. Tulassay, et al. (2011). "The effect of selegiline on total scavenger capacity and liver fat content: a preliminary study in an animal model." J Neural Transm. szteroidok

17 Abból kiindulva, hogy az antioxidáns ösztrogénnel inkubált neutrophil sejtek reakciója részben már igen rövid idő alatt kialakul, felmerül a kérdés, hogy az antioxidáns tulajdonság létrejöttében genomiális vagy pedig plazma membrán receptorok által beindított, eddig nem ismert jelátvitelű, gyors szteroid hatások játszanak-e szerepet. Neutrophil granulocyta szteroidok

18 Tovább gondolva az el ő z ő kérdést, hatással vannak-e az antioxidáns nemi hormonok a szabadgyökös folyamatokban kulcsszerepet játszó enzimek génjeinek transzkripciójára? Neutrophil granulocyta e Adler et al. The effect of certain steroid hormones on the expression of genes involved in the metabolism of free radicals. Gynecol Endocrinol (2012) 28:912-6. Bizonyos gének expressziójának relatív változása szteroid kezelés után. Az értkékek átlag±szórásban vannak megadva. CTRL: kontroll, COR: kortizol, PROG: progeszteron, E2: 17-ß- ösztradiol, T: tesztoszteron. * szignifikáns eltérések szteroidok

19 Korábban nem ismert antioxidáns hatás keresése több száz gyógyszerszer ű kismolekula illetve gyógyszer hatóanyag körében vezet-e új, hatékony antioxidánsok kifejlesztésének irányába? Neutrophil granulocyta A hatás és célfehérje alapú predikciós vizsgálatok és célzott dokkolások eredményei: Sikerült a vizsgálat fő tárgyát képező antioxidáns hatást számos ismert gyógyszer hatóanyag és ezer db gyógyszerszerű kismolekula esetében nagy valószínűséggel előre jeleznünk. Ennek kiemelkedő innovatív farmakológiai jelentősége lehet a közeli jövőben. A mieloperoxidáz fehérjére történt dokkolási sorozat eredményeként megállapítást nyert, hogy több gyógyszer illetve gyógyszerszerű molekula képezhet potenciális kölcsönhatást az általunk antioxidáns képességűnek talált MPO-zal, és így ezek lehetséges fejlesztési célpontként jöhetnek szóba az antioxidáns terápia szemszögéből. szteroidok

20 Köszönöm a figyelmet!