Tumorimmunitás, transzplantáció Falus András. protoonkogének tumor szuppresszor gének egészséges állapot.

Az előadások a következő témára: "Tumorimmunitás, transzplantáció Falus András. protoonkogének tumor szuppresszor gének egészséges állapot."— Előadás másolata:

1 Tumorimmunitás, transzplantáció Falus András

2 protoonkogének tumor szuppresszor gének egészséges állapot

3 onkogének ( eg. ras ) tumor szuppresszor gének ( eg. p53) Mutációk protoonkogének tumor vírus

4 Tumorok 1. Carcinoma (ectodermális vagy entodermális) 2. Sarcoma (mesodermális) 3. Leukemia (csontvelői hematopoieticus sejtekből kiinduló izolált sejtes tumor) 4. Lymphoma (szolid tumor, lymphoid eredetű)

5 Tumor cell Tumor antigének Tumor-specifikus (TSA) (pl. melanoma Ag) Virális Ag pl. HTLV-1, EBV, HepB, HPV Tumor-asszociált (TAA) (pl. CALLA) Differenciációs Ag pl. CEA, AFP

6 tumor tumor sejt CTL Tumor ellenes immunválasz 1

7

8

9

10 Normál sejtApoptotikus sejt Apoptosis

11 tumor tumor sejt CTL Tumor ellenes immunválasz 1 Fas FasL

12 tumor tumor sejt TNF-  CTL Tumorellenes immunválasz 1 Fas FasL

13 tumor tumor sejt KIR TNF-  CTL NK Tumorellenes immunválasz 1 2 Fas FasL (killing inhibitor receptor MHC I-et ismeri fel)

14 NK-sejt mediálta sejtpusztulás

15 tumor KIR TNF-  CTL NK O 2 gyökök enzimek TNF-  makrofág Tumorellenes immunválasz 1 3 2 3 Fas FasL

16 tumor FasL KIR vedlés TGF-  fokozó antitestek TNF-  CTL NK O 2 gyökök enzimek TNF-  makrofág Tumor túlélési mechanizmusokAnti-tumor immune response 1 3 2 1 4 3 2 5 3 MHC hiánya Fas FasL

17 1. Kemoterápia (citosztatikus kezelés), sugárkezelés 2. TIL (tumor infiltráló lymphocyták)  in vitro IL-2 stimuláció  LAK sejtek visszaoltása (lymphokine activated killers) 3. Citokin terápia (IFN- , IL-2) 4. Génterápia (APC aktiválás) Tumor terápia

18 Antitest terápia: “bűvös lövedékek” (toxin, izotóp konjugátumok) Dendritikus sejtek transfektálása B7-tel, a tumor sejtek transzfektálása IL-4, GMCSF Tumor terápia (2) tumor

19 Transzplantációs immunológia

20 Ugyanazon személyen belül Egypetéjű ikrek Fajok között Egyazon faj különböző egyedei között

21 Host versus graft reakció T sejtek (CD4, CD8), makrofágok, NK sejtek

22 GRAFT KILÖKŐDÉS (REJEKCIÓ) (hyperacute, acute, chronic) 1.MHC 2.Minor H antigének (bármely polimorf fehérje)

23 HLA-A3 HLA-A1 HLA-B27 HLA-B12 HLA-C3 HLA-C1 HLA-DR2 HLA-DR4 HLA-DP3HLA-DP4 HLA-DQ2 HLA-DQ3

24 Direkt alloreakcióIndirekt alloreakció A donor APC-i bevándorolnak a recipiens nyirokcsomójába A recipiens APC-i donor HLA és minor H Ag-eket mutatnak be APC

25 Graft Versus Host (GVH) Reakció A pluripotens átvitt csontvelői őssejtekből kialakuló sejtek megtámadják a recipiens sejtjeit: alloreaktív T és NK sejtek és citokinek (TNF, IL-1, IL-6) Akut GVH: bőr, máj, gasztorenterális szöveti nekrózis Krónikus GVH: fibrosis, atrophia

26 CORNEA TRANSZPLANTÁCIÓ

27 SZÍV TRANSZPLANTÁCIÓ

28 CSONTVELŐ TRANSZPLANTÁCIÓ

29 HAJÁTÜLTETÉS (AUTOGRAFT)

30

31 A magzat allotranszplantátumnak tekinthető

32 TH2 eltolódás CD8+ cells PIBF IL-10 NK Blokkoló antitestek (aszimmetrikus) HLA-G hCG: immunoszupresszív Immunológiai változások terhesség alatt Treg sejtek

33 Rh vércsoport

34