A policisztás ovárium szindróma (PCOS) laboratóriumi eltérései

Az előadások a következő témára: "A policisztás ovárium szindróma (PCOS) laboratóriumi eltérései"— Előadás másolata:

1 A policisztás ovárium szindróma (PCOS) laboratóriumi eltérései
Dr. Németh Julianna SYNLAB Budapest Diagnosztikai Központ Immunológiai Laboratóriuma Mediconsult 2014

2 PCO/PCOS polycystás ovárium (ultrahangos fogalom)
PCOS= polycystás ovárium szindróma, hyperandrogenic anovulation (HA), Stein-Leventhal szindróma (1935) functional ovarian hyperandrogenism, ovarian hyperthecosis, sclerocystic ovary syndrome ciszta= éretlen folliculus genetikai ok örökölhető és örökíthető autoszomális domináns öröklődés menet mindkét szülőtől jöhet pubertás korban kezdődik reproduktív korú nők 5-10%-t érinti, WHO 2010: 160 millió nő világszerte 1990 consensus workshop: oligoovuláció és vagy anovuláció androgén túlsúly nőgyógyászati ultrahangon polycystás ovárium

3 Pathogenezis Hypothalamus-hypophysis-ovárium tengely
emelkedett inzulin→GnRH pulzáció↑→LH emelkedés→ ovárium androgén produkció↑→csökkent folliculus érés→ SHBG csökkenés→ androgén hatás további fokozódása Krónikus gyulladás, oxidatív stressz↑

4 PCOS jellemzői Menstruációs zavarok gyakori oka Oligomenorrhoe
Amenorrhoe Rendszertelen menstruációs ciklus Subfertilitás leggyakoribb oka→infertilitás Női endokrin zavarok leggyakoribb oka Androgén túlsúly zavaró tünetei Komplex anyagcserezavar Inzulin rezisztencia T2DM Obesitás Zsíranyagcsere zavar

5 Petefészek/petesejt

6

7

8 Vizelet 17-ketoszteroid
Androgén státusz finom elemzése Androgének metabolitjai vizeletben Mellékvese Gonád PCOS-ben emelkedett érték Módszer (kreatininre korrigált) gyűjtött vizelet: Tömeg spektrográfia Kromatográfia Androszteron, DHEA, etiocholanolon, 11β hidroxi-androszteron, 11β hidroxi-etiocholanolon, 11oxo-androszteron, 11oxo-etiocholanolon, pregnantriol Számolt érték: androszteron/etiocholanolon ratio= 5 α és 5β reduktáz enzim aktivitás mértéke

9 Endokrin eltérések-laboratóriumi vizsgálatok 1. (női hormonok)
LH/FSH a ciklus 3. napján mérve 2:1-3:1 (50%), normálisan 1:1 Ösztrogén (OE2) szint magas, ovuláció nélkül Perzisztáló magas OE2 uterus és emlő tumor kockázatát növeli Progeszteron lehet alacsony Prolaktin emelkedhet, de nem jellemző D vitamin lehet alacsony AMH magas

10 Anti-müllerian hormon
MIS (Müllerian inhibiting substance), MIF (Müllerian inhibiting factor), MIH (Müllerian inhibiting hormon, Müllerian inhibitor =AMH 140kDa TGF- glikoprotein dimer születés-reproduktív kor női hormon: petefészek állapotának jelzője, csak a petefészekben termelődik születés után férfi hormon: spermiogenezis markere, csak a here termeli, de pre- és postnatalis szintézis The biology of infertility, NatureMedecine 2008, Martin M. Matsuk

11 AMH petefészek granulosa sejtjei termelik
mérhető a szérumban és a folliculáris folyadékban pubertás előtt extrém alacsony érték menopausában nem mérhető reproduktív korban a folliculogenesis biológiai regulátora ciklus független hormon antikoncipiens szedés a hormon szintet nem befolyásolja női hormon szintektől független AMH szint / follikulus szám AMH / FSH

12 AMH ♀ diagnosztikai lehetőségek
>35 év felett amenorrhoe okának kivizsgálása PCOS IVF előtt petesejt érés stimulálása petefészek funkció megítélése újszülöttkori intersex állapotok diagnosztikája pubertas tarda és precox korai menopausa tumormarker (granulosa sejtes tumor) kemoterápia, radioterápia után termékenység követése (longitudinális) petesejt donáció családtervezés

13 AMH ♂ here Sertoli sejtjei termelik
újszülöttben a legmagasabb a hormon szint tesztoszteron termeléskor a szint leesik negatív feedback FSH és LH-val Normál értékek: Fiú gyerek: ng/ml Férfi: ng/ml

14 AMH vizsgálat indikációi ♂
Férfi infertilitás kivizsgálása, spermatogenezis megítélése, ICSI előtt pubertas tarda pubertas precox (GH független) testotoxicosis fiúkban androgén inszenzitivitás néhány formája tesztoszteron bioszintézis defektus zavara újszülöttekben bizonytalan nemi jelleg eldöntése gyerekekben interszex állapotok differenciálása Sertoli/Leydig sejtes tumorok (diagnózis és terápia követés) pubertas precox cryptorchia anorchia testicularis dysgenezis radioterápia, kemoterápia után

15 Laboratóriumi teszt DLS ELISA (Beckmann Coulter)
Mérési tartomány: ng/ml 3. generációs teszt Inkubáció: 2 konjugátummal minta: szérum vagy plazma ng/ml7.14 pM alsó tartomány ng/ml fertilis fázisban mért értékek >0.6 ng/ml ideális érték fertilitáshoz ng/ml low responder (1 oocyta) <0.21 ng/ml kimerült ovárium >7.9 ng/ml PCOS valószínű

16 Inhibin B nőkben a folliculogenezis markere, férfiakban a spermatogenezisé inhibin B funkciója az FSH hormon termelésének szabályzása negatív feed back mechanizmussal inhibin B/ FSH ráció magas érték: PCOS alacsony érték: petesejt minőség emelkedett vetélés kockázat alacsony terhességi ráta IVF sikerességének csökkenése

17 Endokrin eltérések-laboratóriumi vizsgálatok 2.
Tesztoszteron normális/emelkedett Szabad tesztoszteron emelkedett (60-70%), SHBG csökkent, különösen obes betegekben Biológiailig aktív tesztoszteron emelkedett Szabad androgén index (FAI) (tesztoszteron/SHBG) magas DHEA, DHEAS magas, ha > ug/dl mellékvese érintettség Androszténdion magas

18 Androgén túlsúly bőrtünetei
Androgén hormon sor szintézise felgyorsul Zsíros bőr Fokozott szőrnövekedés Aknés bőr Hajhullás Pigment foltok

19 Reproduktív hormonok nőkben
terhesség PCOS reprodukció késői szakasza post-menopausa hypogonadizmus hypergonadizmus FSH ↓   /↑ ↑  /↓ OE2 inhibinB AMH nem mérhető

20 Metabolikus X szindróma WHO 1999
Cardiometabolic syndrome, insulin resistance syndrome, Reaven’s syndrome abdominális elhízás test tömeg index >30 kg/m2 RR: szisztolés >140 vagy diasztolés >90 Hgmm Laboratórium eltérések: triglicerid >1.7 mmol/l HDL koleszterin <1.0 mmol/l (nő) éhgyomri glukóz>5.6 mmol/l vizelet MAU megjelenik, albumin:kreatinin hányados:>30mg/g Egyéb↑ paraméterek: fibrinogén hs CRP IL-6 Húgysav TNF-alfa

21 Diagnosztikai kritériumok
Szénhidrát anyagcsere Glukóz koncentráció mmol/l normális cukor háztartás normális glukóztolerancia éhomi OGTT 120 perc ≤ 6.0 < 7.8 prediabetes emelkedett éhomi cukor (IFG) csökkent glukóztolerancia (IGT) < 7.0 diabetes ≥7.0 ≥11.1

22 Inzulin felezési ideje 5 perc májon keresztül választódik ki
metodika: immunassay, ELISA, RIA alap inzulin / terheléses inzulin terhelés normálértéke? inzulin↑: acromegalia, Cushing szindróma, szteroid szedés, fruktóz és galaktóz intolerancia, inzulinoma, obesitas, inzulin rezisztencia, T2DM, metabolikus szindróma, PCOS inzulin↓:T1DM, hypopituitarizmus, krónikus pancreatitis, cistikus fibrózis, pancreas cc

23 Inzulin rezisztencia OGTT 75 g glukózzal
Glukóz és inzulin mérés perc Diagnosztikai kritérium: 120 perces inzulin növekedése 2.5-3x 60 perces inzulin érték >60 mIU/l HOMA index (homeostasis model assessment): éhomi vércukor mmol/lx éhomi inzulin μU/ml/22.5 ≤1normális >2 inzulin rezisztencia gyanúja >2,5 inzulin rezisztencia valószínű (felnőtt) >3,2 inzulin rezisztencia valószínű (gyermek és serdülő) >5,0 T2 diabetes

24 Inzulin rezisztencia, magas inzulin szint
Fiziológiás tényezők és környezeti faktorok: >40-45 év mozgásszegény életmód stressz dohányzás koffein fogyasztás alkohol terhesség Pathológiás tényezők: obesitás, túlsúly (BMI > 25); kóros májfunkció fertőzések (HCV) hemochromatosis gastroparesis hypercortisolismus (szteroid medicatio, M. Cushing) gyógyszerek (antituberculotikumok, szteroidok, antiretrovirális szerek) PCOS éhgyomri vércukor rendben, kóros terhelés+inzulin rezisztencia (40%) gestációs diabetes gyakori

25 PCOS differenciál diagnosztika
Amenorrhoe Hypothyreosis Congenitális adrenális hyperplasia (21-hdroxiláz defektus) Cushing szindróma Hyperprolaktinemia Hirsutismus Androgén szekretáló tumor Hypophysis vagy mellékvese betegség Inzulin rezisztencia Acromegalia Infertilitás Habituális vetélés

26 Reproduktív szervek szerkezete
Fertilitás Petesejt szám Petesejt minőség Egészséges fertilitás Reproduktív szervek szerkezete és funkciója Genetika

27 Infertilitás okai >50 % Rendellenesség Gyakoriság Lehetséges ok
anatómiai 7-64% uterus arcuatus, myoma, hypoplasia genetikai 7-14% transzlokációk, kromoszóma rendellenességek endokrin 20-60% hypothyreosis, PCO, inzulin rezisztencia…… fertőzés ? chlamydia toxikus behatás nehéz fémek, szerves anyagok pszihés thrombophylia 10-20% veleszületett és szerzett eltérések: mutációk, faktor hiányok autoimmun 10-50% thyreoiditis, cöliakia, szisztémás autoimmun…. alloimmun >50 % emelkedett NK sejtszám és/vagy NK funkció, hiányzó antipaternális ellenanyagok infertilitás fejlett országokban % infertilitás fejlődő országokban %

28

29 Köszönöm a figyelmet!