Fotodinámiás terápia (PDT) alapjai.

Az előadások a következő témára: "Fotodinámiás terápia (PDT) alapjai."— Előadás másolata:

1 Fotodinámiás terápia (PDT) alapjai

2 PDT Photodynamic therapy – fotodinámiás terápia Történeti áttekintés
Raab : akridin + napfény - papucsállatka pusztulása Tappeiner : eozin + napfény + oxigén - sejtkultúrákban sejtinaktiváció – fotodinamikus szó használata Hausman : klorofillal szenzibilizált vvs hemolízise 1911: hematoporfirinnel szenzibilizált egér Meyer-Betz 1912: próbálkozások különböző porfirinekkel Meyer-Betz 1913: 3 mg/kg porfirint injektál magába és kimegy a napra Dougherty 1978: humán in vivo alkalmazás malignus tumorokon

3 Fény és fényérzékenyítő anyag
Mi a PDT? Fény és fényérzékenyítő anyag kombinált használata oxigéndús környzetben T. Dougherty: Activated dyes as antitumor agents. J. Natl. Cancer. Inst. 1974

4 A kezelés sémája A fényérzékenyítő Fényérzékenyítő felhalmozódása
a daganatban Fényérzékenyítő alkalmazása Szelektív tumordestrukció Besugárzás

5 Oesophagus laphámsejtes carcinoma
PDT előtt PDT előtt jódfestéssel HPD-PDT után

6 A PDT hatásmechanizmusa (1)
Indirekt fotokémiai reakció Elektronátadás D D* hn D* + A D+ + A- Terméke : reaktív szabadgyök Energiaátadás D D* hn D* + A D + A* Terméke : reaktív oxigén

7 A PDT hatásmechanizmusa (2)
fényérzékenyítő aktiválása fénnyel fényérzékenyítő bejutása a sejtekbe Rákos sejt szabad gyökök és szinglet oxigén keletkezése szöveti nekrózis vagy apoptózis

8 Az első fényérzékenyítők a klinikai PDT-ben
hamatoporfirin származékok keveréke Photofrin®.

9 Porfirinek tipikus abszorpciós spektruma

10 A fényforrás megválasztása
Követelmények: monokromatikus – vörös kellően nagy felületi teljesítmény lézer

11 Lézer Nem-lézer Fényforrások a PDT-ben
Festék lézer (argon vagy Nd-YAG) Fémgőz laser (with or without a dye laser module) Compact diode lézerek Titanium: Sapphire hangolható Többféle hulámhossz hangolható Nem-lézer Izzó lámpák szűrővel LED arrays

12 Koncentráció Jobb-e a több ?

13 Aggregácó: csökkenti a hatékonyságot elősegíti a fotodegradációt

14 Az elsőgenerációs fényérzékenyítők hátrányai
Heterogén/nem ismert kémiai összetétel Gerjesztés 630 nm-nél: nem optimális behatolás A bőr elhúzódó és általános fényérzékenyítése

15 Szempontok a második generciós szerek fejlesztéséhez
kémiai tisztaság fényelnyelés nm között targetálás jó tumorlokalizáció mellékhatások csökkentése

16 Második generációs fényérzékenyítők
Ftalocianin Naftalocianin

17 Abszorpciós spektrum

18 ALA- indukált PDT

19 ALA- induckált PDT előnyei
nem szenzibilizálja a bőrt lehetővé teszi az ismételt kezelést lehetővé teszi az in situ fluoreszcens követést növeli a tumorspecificitást

20 ALA- indukált PDT hátrányai
porfirin-közvetített fényérzékenyítés PpIX gyorsan degradálódik gerjesztés 630 nm-nél hidrofil molekula korlátozott felszívódás a bőrben

21 A fotodinamikus hatás felhasználási lehetőségei
-malignus daganatok kezelése pl. nem pigmentált bőrdaganatok (MELANÓMA NEM) szájüregi daganatok léguti daganatok hólyag daganatok -a bőr felületén keletkező jóindulatú kinövések kezelése -érelmeszesedéses plakkok csökkentése -mikroorganizmusok inaktiválása baktériumok, vírusok inaktiválása fogászat (fogágyi gyulladások) bőrgyógyászat (acne-s gócok) vérkészítmények sterilizálása víztisztítás stb.

22 A fotodiagnózis alapja
Porfirin alapú tumordiagnosztika A fotodiagnózis alapja

23

24

25 fogágygyulladás kezelése #1 fényérzékenyìtő alkalmazása

26 fogágygyulladás kezelése #2 iny alatti régió besugárzása

27 szuvasodás kezelése #1 Fényérzékenyìtő alkalmazása

28 szuvasodás kezelése #2 Besugárzás optikai szálon keresztül
A sterilizált lézió helyreállìtása

29 zománc Iny hasadék dentin cement-zománc találkozás periodontal ligament cement Alveoláris csont

30 Plakk zománc periodontal pocket dentin cement alveoláris csont

31 zománc Optikai szál dentin cement Alveoláris csont

32 Psoriasis kezelése fotokemoterápiával

33 A psoriasis tipikus megjelenési területei

34 PUVA-terápia Történeti áttekintés
Psoralea corylifolia – India (Atharva Veda), Ammi majus – Nilus völgye

35 PUVA-terápia Történeti áttekintés
Psoralea corylifolia – India (Atharva Veda), Ammi majus (Nilus völgye) Karlbrunner 1834: 5-metoxipszoralen (5-MOP, bergapten) bergamott-citromból Thoms 1911: 8-metoxipszoralen (8-MOP, xantotoxin v. metoxalen)) Spät 1937: azonosította a kémiai szerkezetet Phyladalphy 1931: felismerte, hogy fény szükséges a hatás kiváltásához El Mofty : kristályosított metoxalen és napfény kombinált alkalmazása

36 PUVA - terápia Pszoralen + UV-A fény kombinált alkalmazása
Parrish és tsai.: Photochemotherapy of psoriasis With oral methoxalen and longwave ultraviolet light, New Engl. J. Med. 1974

37 A pszorelén molekula szerkezete
5 6 4 4’ 3’ 3 5’ 2’ 7 2 1’ 1 8

38 8-metoxipszoralén Metoxalen 8-MOP 5-metoxipszoralén 5-MOP OCH3 OCH3 Alkalmazás: Szisztémás - tabletta Lokális krém fürdő

39 (0.5% oldat 95%-os etanolban) 83 l, 37°C-os vízhez elegyítve .
Puva - fürdő 50 ml 8-MOP (0.5% oldat 95%-os etanolban) 83 l, 37°C-os vízhez elegyítve . 20 perc fürdés besugárzás előtt

40 Pszoralén formulálás (1)
PUVA-fürdő 8-MOP-pal 30 ml 1-2 %-os 8-MOP lotion 140 l vízben (2-6 mg/l) 15 perc fürdő, utána azonnal besugárzás Besugárzás dózisa: első alkalommal 0,2 – ,5 J/cm2 20-40 %-kal növelve kezelésenként Gyakoriság : 2 x hetente

41 Helyi kezelés ajánlott
máj diszfunkció esetén emésztőrendszeri rendellenességek esetén kataraktában szenvedő pesienseknek ha a szem védelme nem megoldható ha várhatóan nagy fénydózis alkalmazására van szükség ha más gyógyszerrel való interakció lehetséges

42 8-MOP abszorpciós spektruma
OD Hullámhossz (nm)

43 Lumineszcencia-sugáró
Fényforrások a PUVA-terápiában Lumineszcencia-sugáró fénycsövek Hullámhossz tartomány:  nm Alkalmazása Fotokemoterápia, PUVA - terápia

44 Dózis: kb. 0.3 – 0.5 J/m2, PUVA - kabin egyéni erzékenység szerint.
Minimális erithema dózist (MED) és fotoallergiát előzetesen ellenőrizni kell! (Patch-test) 2-3 alkalom hetente, összesen ször

45

46 A fotokémiai reakció mechanizmusa
hn psoralen hn DNS interkaláció monoaddukt diaddukt sötétreakció fotoreakció

47 A fotoadduktok térbeni elhelyezkedése
pszoralén angelicin

48 A PUVA-terápia mellékhatásai
Rövidtávú mellékhatások Fejfájás <1% Bőrégés, hólyagosodás 1-2% Hányinger 4-8% Bőrpír 4-8% Viszketés 10-20% Égető érzés 20% Bőrpigmentáció fokozódása 100% Hosszútávú mellékhatások Katarakta A bőr korai öregedés Bőrrák (SCC)

49 UV-B fototerápia Keskeny spektrumú Széles spektrumú TL01
Hullámhossz tartomány:  nm Alkalmazása UV-B fototerápia, Hullámhossz tartomány:  nm Alkalmazása UV-B fototerápia,

50    ARIMED- A  Wavelength range:  ca. 350 bis 400 nm Anwendungsbereich: UVA therapy