A szteroid hormon szintézis kompartmentalizációja

Az előadások a következő témára: "A szteroid hormon szintézis kompartmentalizációja"— Előadás másolata:

1 A szteroid hormon szintézis kompartmentalizációja
ACTH 39 as-ból álló peptid ACTH: mellékvese kéreg állományt stimulálja Magzatnál: DHEA-S szülés ACTH (cAMP) Eszteráz Cit P450 scc Scc 22 –OH Scc 20 -OH Mitokondrium: SCC-inhibitor = szteroid hormon szintézis gátlószer: amino-gluthetimid

2 A szteroid hormon szintézis a különböző sejtekben csak egyes lépésekben különbözik
Szteroid hormont termelő sejtek képesek a de novo koleszterin szintézisre / % Fő forrás:70-80 % plazma LDL-frakció Raktár ACTH (cAMP) Cit P450 scc

3 A szteroid hormonok Koleszterin C Pregnenolon C21

4 3b-hidroxiszteroid dehidrogenáz: D5,4 izomeráz
Mineralokortikoidok Glukokortikoidok Androgének Pregnenolon 17-a hidroxiláz 17-hidroxipregnenolon C17,20-liáz Dehidroepiandro-szteron 3b-hidroxiszteroid dehidrogenáz: D5,4 izomeráz Progeszteron 17-hidroxi-progeszteron D4 Androsztén3,17-dion 21-hidroxiláz 11-deoxikortikoszteron 11-deoxikortizol 11-b-hidroxiláz Kortikoszteron Kortizol 18-hidroxiláz 18-hidroxidehidrogenáz Aldoszteron

5 Mineralocorticoidok C21 Zona glomerulosa Aldoszteron
Vese: Na+ reabszorpció H2O – követés, vér nyomás fenntartása.

6 Az aldoszteron bioszintézise

7 A mineralokortikoid szintézis szabályozása

8

9 A mineralokortikoid szintézis szabályozása
Angiotenzin II Ca2+ PL Koleszterin --- Pregnenolon Kortikoszteron --- Aldoszteron

10 A renin release-t befolyásoló faktorok
Stimulátorok Vérnyomás csökkenés Felállás fekvő helyzetből .b-adrenerg hatások Só elvomás prosztaglandinok Inhibitorok Vérnyomás emelkedés Álló helyzetből fekvő helyzetbe kerülés .b-adrenerg antagonisták Só terhelés Prosztaglandin inhibitorok K+ Vazopresszin Angiotenzin II

11 Aldoszteron Clearance: máj Nincs carrier fehérje
Tetrahidroaldoszteron-3-glukuronid

12 Glükokortikoidok Zona fasciculata, zona reticularis
C21 anyagcsere / stressz Nevük – vér cukor szint emelési képességükből ered. A májban gluconeogenesis stimulálása Zsírokból és fehérjékből glukózzá alakítható intermedierek cortisol Gyulladás gátló hatás Immun válasz gátlása (rheumatoid arthritis) Transplantált szervek kilökődésének gátlása asthma

13 A kortizol bioszintézise

14 A glükokortikoid hormonszintézis szabályozása

15 Glukokortikoidok kiválasztása
Szabad: ~ 8 % Kötött: Corticosteroid Binding Protein (CPB) Máj Ösztrogének stimulálják a szintézisét Köti a deoxikortikoszteront progeszteront Albumin ~ kis hányad Kiválasztás: 80 % kortizol 20 % kortizon, 11-deoxikortizol Redukált di- tetrahidro származék NADPH Glukoronidizáció Szulfát csoport

16 Mellékvese kéreg: androgén hormonok
DHEA + szulfát = inaktív Reaktiválódhat Androszténdionná alakulhat Az androsztédion tesztoszteronná alakulhat

17 Androgén hormonok bioszintézise

18 A mellékvese kéreg patofiziológiája Mineralokortikoid felesleg következményei
Conn’s szindroma, elsődleges aldoszteronizmus (Glomerulosa sejtek adenomái): [Na+] retenció, magas vérnyomás, [K+] depléció, alkalózis [renin] csökken, [angiotenzin II] csökken (Másodlagos aldoszteronizmus): Renális artéria elzáródás Ödéma, renin release, fokozott aldoszteron termelés, ---

19 A glukokortikoid hormon termelés elégtelensége
Elsődleges mellékvesekéreg elégtelenség (Addison kór) Mind a 3 zónára kiterjedő progresszív mellékvesekéreg elégtelenség < 10 % tünet Hipoglikémia fokozott inzulin szenzitivitás Fogyás anorexia, gyengeség a stressz helyzeteket nem viseli el a beteg

20 A glukokortikoid hormon termelés elégtelensége
Szekunder mellékvesekéreg elégtelenség Kortikotróp sejtek működése esik ki ACTH-hiány CRH-szekréció kimaradás Atrófia glukokortikoid hiány, nőben androgén hiány, aldoszteron elválasztás zavartalan ACTH szubsztitúció – hosszabb idő után eredményes

21 A glukokortikoid hormon termelés feleslegben: Cushing-kór
Szteroidok farmakológiai alkalmazását követően Hipofízis adenoma – ACTH túlprodukció Mellékvesekéreg adenoma, carcinoma Hiperglikémia, Glukóz intolerancia, Izomtömeg vesztés, Osteoporózis