Tumorimmunitás.

Az előadások a következő témára: "Tumorimmunitás."— Előadás másolata:

1 Tumorimmunitás

2 növekedési faktorok - gátló faktorok apoptózis - onkogenezis
1. Tumor kialakulása: növekedési faktorok - gátló faktorok apoptózis - onkogenezis 2. A hatékony anti-tumor immunreakciók 3. A megfelelő immunválasz hiánya, „tumor-segítő, korrupt” immunválasz, „escape” mechanizmusok 4. Immunterápia- génterápia

3 protoonkogének tumor szuppresszor gének egészséges állapot

4 Mutációk tumor szuppresszor gének (eg. p53) protoonkogének
onkogének (eg. ras) vírus tumor

5 Tumorok 1. Carcinoma (ectodermális vagy entodermális)
2. Sarcoma (mesodermális) 3. Leukemia (csontvelői hematopoieticus sejtekből kiinduló izolált sejtes tumor) 4. Lymphoma (szolid tumor, lymphoid eredetű)

6

7 B-cell disease

8 Normális sejt Tumorsejt Megnőtt osztódási ráta
megmenekülés az apoptózistól A differenciálódás hiánya Az öregedés hiánya Normális sejt Tumorsejt

9 A tumor kifejlődése

10 Tumor antigének Differenciációs Ag Tumor-specifikus (TSA) pl. CEA, AFP
(pl. melanoma Ag) Tumor cell Virális Ag pl. HTLV-1, EBV, HepB, HPV Tumor-asszociált (TAA) (pl. CALLA)

11 Tumor ellenes immunválasz
1 CTL tumor tumor sejt

12 1. Tumor elleni citotoxikus T-sejt válasz
tüdőráksejteken

13

14

15 Apoptosis Normál sejt Apoptotikus sejt

16 Tumor ellenes immunválasz
1 FasL CTL Fas tumor tumor sejt

17 Tumorellenes immunválasz
1 FasL CTL Fas TNF- tumor tumor sejt

18 tumor Tumorellenes immunválasz 1 CTL NK 2 tumor sejt FasL Fas KIR
TNF- tumor NK 2 KIR tumor sejt (killing inhibitor receptor MHC I-et ismeri fel)

19 NK-sejt mediálta sejtpusztulás

20 tumor tumor Tumorellenes immunválasz 1 CTL NK 2 makrofág 3 3 FasL Fas
TNF- tumor NK 2 KIR tumor O2 gyökök enzimek TNF- makrofág 3 3

21 A tumorsejt apoptotizál
Apoptosis normal cell apoptotic cell

22 tumor tumor Tumor túlélési mechanizmusok Anti-tumor immune response 1
FasL CTL Fas vedlés 2 TNF- FasL tumor NK 2 KIR tumor 3 O2 gyökök enzimek TNF- TGF- fokozó antitestek MHC hiánya makrofág 3 4 3 5

23

24

25

26 Kemokinek CHEMOKINES Th1/Th2 development wound healing
angiogenesis/angiostasis lymphoid trafficking CHEMOKINES metastasis lymphoid organ development inflammation cell recruitment

27 Murphy, NEJM 345, 833, 2001

28 Fizikai barrierek A tumorsejt által termelt faktorok fizikailag szigetelik a tumort az immunrendszertől Pl. véralvadási faktorokra kialakuló fibrinháló takarja el: az immunsejtek nem látják a célpontot

29 Blokkoló antitestek 1. Elfedik a Tc elől az antigéneket 2. Indukálják a fagocitózist : antigénszegény tumorvariánsok kialakulását segítik tu

30 Tumor terápia 1. Kemoterápia (citosztatikus kezelés) Sugárkezelés
2. TIL (tumor infiltráló lymphocyták) in vitro IL-2 stimuláció  LAK sejtek visszaoltása (lymphokine activated killers) 3. Citokin terápia (IFN-, IL-2)

31 Tumor terápia (2) Antitest terápia: “bűvös lövedékek” (toxin, izotóp konjugátumok) Dendritikus sejtek transfektálása B7-tel, a tumor sejtek transzfektálása IL-4-gyel, GMCSF-fel tumor