GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI

Az előadások a következő témára: "GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI"— Előadás másolata:

1 GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI
Dr. Eggenhofer Judit Országos Gyógyszerészeti Intézet

2 Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez?
- a hatásosság és a relatív ártalmatlanság bizonyítása - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban - vizsgálati terv - etikai jóváhagyás - hatósági engedély

3 Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez?
- a hatásosság és a relatív ártalmatlanság bizonyítása - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban - vizsgálati terv - etikai jóváhagyás - hatósági engedély

4 NEM-KLINIKAI VIZSGÁLATOK
farmakológia - hatásosság igazolása - in vivo - in vitro toxikológia - relatív ártalmatlanság igazolása - toxikológiai profil - „target-szerv” farmakokinetika - a vizsgálati anyag sorsa - adatok a nem- klinikai és a klinikai vizs- gálatokhoz

5 MIKOR KEZDHETŐ EL A KLINIKAI VIZSGÁLAT?
- befejezett farmakológia - elegendő toxikológiai adat - ismert farmakokinetika, metabolizmus További adatok már csak humán vizsgálatokkal szerezhetők !!

6 A KLINIKAI VIZSGÁLATOK ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI, TÍPUSAI
- egyszeri/ismételt dózisú vizsgálat - nyílt/egyszeri vak/kettős vak - nem kontrollált/kontrollált - nem randomizált/randomizált

7 - keresztezett elrendezés
A = vizsgálati anyag B = referens/placebo I. csoport A A II. csoport B B

8 A MAI KÖVETELMÉNYEKNEK MEGFELELŐ FELÉPÍTÉS Legyen a klinika vizsgálat
- kontrollált - kettős-vak - randomizált

9 A GYÓGYSZERFEJLESZTÉS FOLYAMATÁNAK KLINIKAI VIZSGÁLATAI
I.-fázis vizsgálatok - tolerabilitás - humán farmakokinetika, metabolizmus - farmakodinámia

10 II.-fázis vizsgálatok - exploratív vizsgálatok - a tolerált dózistartományban a terápiás hatás igazolása - mellékhatások feltérképezése III.-fázis vizsgálatok - konfirmatív vizsgálatok - a terápiás hatás megerősítése - további adatok a mellékhatás profilra Bioegyenértékűségi vizsgálatok - generikumok vizsgálatai

11 TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNNYEL VÉGZETT VIZSGÁLATOK
IV.-fázis vizsgálatok - „promóciós” vizsgálatok Beavatkozással nem járó vizsgálat ?? - a vizsgálati készítményt a megszokott módon rendelik

12 EGYÉB VIZSGÁLATOK Nem-kereskedelmi vizsgálatok
Tudományos célú vizsgálatok Speciális információt szerző vizsgálatok

13 I.-FÁZIS VIZSGÁLATOK A vizsgálati fázis feladata
- a tolerálható dózistartomány meghatározása - mellékhatások, „toxikus” tünetek megállapítása - farmakokinetika – metabolizmus - hatás(ok) igazolása Adatok gyűjtése a későbbi, betegeken végzett klinikai vizsgálatokhoz

14 KIK VONHATÓK BE? Vizsgálati egyének - egészséges férfiak (nők)
- bizonyos esetekben betegek (citosztatikumok, HIV ellenes készítmények) - általában fiatalok

15 A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE
Egyszeri-vak vizsgálatok Egyszeri dózisú vizsgálatok - dózis/dózistartomány megválasztása - kezdő dózis - a tervezett humán dózis törtrésze - provokatív dózis - placebo beépítése

16 Ismételt dózisú vizsgálat
- időtartam általában 14 nap - fix/emelkedő dózis - placebo beépítése

17 FARMAKOKINETIKA/METABOLIZMUS VIZSGÁLAT
- humán adatok - a legfontosabb farmakokinetikai állandók meghatározása - metabolitok azonosítása - összevetés az állatkísérletekkel - adatok a későbbi klinikai vizsgálatokhoz pl. dozirozás

18 Exploratív vizsgálatok Potenciális gyógyszer
II.-FÁZIS VIZSGÁLATOK Exploratív vizsgálatok A vizsgálati fázis feladata - terápiás hatás igazolása emberben - a terápiás dózis/dózistartomány meghatározása - mellékhatások vizsgálata Potenciális gyógyszer  valódi gyógyszer

19 A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA
KIK VONHATÓK BE? Vizsgálati egyének - betegek - férfiak és nők - homogén betegcsoportok - relatíve kis betegszám A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA - indikáció függő - relatíve rövid vizsgálatok

20 A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE
- kettős-vak - kontrollált - placebo - aktív referens - randomizált

21 III.-FÁZIS VIZSGÁLATOK Konfirmatív vizsgálatok
A vizsgálati fázis feladata - a II.-fázis terápiás eredményeinek igazolása - mellékhatások gyakoriság / súlyosság - a törzskönyvezhetőség eldöntése

22 A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA
KIK VONHATÓK BE? Vizsgálati egyének - betegek - férfiak és nők - relatíve nagy betegszám A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA - indikáció függő - általában hosszabb, mint a II.-fázis

23 A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE
- kettős-vak - kontrollált - placebo - aktív referens - randomizált

24 BIOEGYENÉRTÉKŰSÉGI VIZSGÁLATOK
A vizsgálat célja a generikumok és az originális készítmények egyenértékűségének igazolása

25 MI A GENERIKUM? A törzskönyvezett originális készítmény szabadalmi védettsége lejárt, a ható- anyag felhasználható törzskönyvezendő ún. generikus készítményben.

26 A BEVEZETHETŐSÉG LEGFONTOSABB FELTÉTELE az egyenértékűség igazolása

27 Milyen vizsgálatokkal lehet az egyenértékűséget igazolni?
- összehasonlító farmakodinámiás (klinikai farmakológiai) vizsgálat - összehasonlító terápiás vizsgálat - összehasonlító farmakokinetikai, azaz bioegyenértékűségi vizsgálat

28 A bioegyenértékűségi vizsgálat
összehasonlító farmakokinetikai vizsgálat a vizsgálati készítmény (generikus) és a referens készítmény (originális) bevonásával

29 KIK VONHATÓK BE? - egészséges férfiak (nők)
- bizonyos esetekben betegek - általában fiatalok

30 A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE
- egyszeri vak - egyszeri dózisú - bizonyos esetekben ismételt dózisú - keresztezett elrendezésű - wash-out periodus

31 MEGHATÁROZANDÓ ÉS ÖSSZEHASONLÍTANDÓ FARMAKOKINETIKAI ÁLLANDÓK
Cmax = maximális plazmakoncentráció tmax = a Cmax kialakulásához szükséges idő AUC = plazmakoncentráció/idő görbe alatti terület (Area Under Curve) ±20% (80-120%) eltérés megengedett bizonyos esetekben %

32 TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNYEK KLINIKAI VIZSGÁLATAI
IV.-FÁZISÚ VIZSGÁLATOK A vizsgálat elvégzésének feltételei - Magyarországon törzskönyvezett készítménnyel - az elfogadott indikációban - az elfogadott dózisban/dozírozásban A vizsgálati fázis feladata - további adatok gyűjtése - hatás - mellékhatás

33 A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE
KIK VONHATÓK BE? Vizsgálati egyének - betegek - férfiak és nők - nagy betegszám A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA - a szükséges leghosszabb lehet A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE - általában nyílt vizsgálat - lehet kontrollált

34 BEAVATKOZÁSSAL NEM JÁRÓ VIZSGÁLATOK ??
Kérdés „valódi” klinikai vizsgálatnak tekinthető-e?

35 De! A vizsgálat elvégzésének feltételei
- Magyarországon törzskönyvezett készítménnyel - elfogadott indikációban - elfogadott dózisban/dozírozásban De!

36 - csak epidemiológiai adatok gyűjtése
- az orvos - a szokásos módon - rendeli a készítményt - a gyógyszert a beteg fizeti

37 EGYÉB VIZSGÁLATOK NEM-KERESKEDELMI VIZSGÁLATOK
- a gyógyszeripar beavatkozása nélkül végzett vizsgálatok - indokoltság igazolása - egyszerűsített vizsgálati terv

38 SPECIÁLIS INFORMÁCIÓT SZERZŐ VIZSGÁLATOK
- beszűkült vese- és májműködés esetén farmakokinetikai vizsgálat - indikáció bővítés - mellékhatásfigyelés - gyógyszerinterakciók vizsgálata

39 Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez?
- a hatásosság és a relatív ártalmatlanság bizonyítása - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban - vizsgálati terv - etikai jóváhagyás - hatósági engedély

40 35/2005.(VIII.26.) 2. § (h) Vizsgálati terv (protocol): a vizsgálat célját, elrendezését, módszertanát, statisztikai megfontolásait és megszervezését tartalmazó okirat, amely tartalmazza a vizsgálati alanyok bevonási és kizárási kritériumait, a monitorozási és a publikációs elveket, beleértve a vizsgálati terv esetleges egymást követő változatait és azok módosításait is.

41 ICH-GCP Harmonised Tripartite Guideline for Good Clinical Practice
6. Clinical Trial Protocol and Protocol Amendment(s)

42 Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez?
- a hatásosság és a relatív ártalmatlanság bizonyítása - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, mellékhatások) vizsgálatokban - vizsgálati terv - etikai jóváhagyás - hatósági engedély

43 Hatósági engedély Etikai jóváhagyás - az OGYI adja
- engedély köteles vizsgálatok: I.-II.-II.-IV.- fázisúak, bioegyenértékűségi, nem-kereskedelmi, indikáció bővítés, speciális vizsgálatok - nemzetközi előírások Etikai jóváhagyás - az ETT/KFEB adja

44 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!

45 Kapcsolodó informatikai rendszer
EudraCT EU Klinikai vizsgálati adatbázisa Minden vizsgálat bejelentendő engedélyezéskor Elektronikus űrlap kitöltés: Xml + Pdf

46 https://eudract.emea.europa.eu/

47 https://eudract.emea.europa.eu/

48 https://eudract.emea.europa.eu/