Ivarsejtek, megtermékenyítés, barázdálódás

Az előadások a következő témára: "Ivarsejtek, megtermékenyítés, barázdálódás"— Előadás másolata:

1 Ivarsejtek, megtermékenyítés, barázdálódás
Dr. Puskár Zita FOK I. 2017/12/1

2 Ivarsejtek (gaméták): Petesejt (Oocyta)
corona radiata (follikuláris hámsejtek) membrana vitellina Akoury et al., 2014, Hum Reprod

3 Zona Pellucida (ZP) ZP: specializált extracelluláris mátrix (ECM) melyet az oocyta és a follikuláris granulosa sejtek együttesen hoznak létre. Fő glycoproteinjei: ZP1, ZP2, ZP3, ZP4 Funkció:védelem, transzport, spermium kötés, polyspermia kivédése, blastocysta fejlődés segítése, idő előtti implantáció kivédése. ZP3-ZP4 mátrix kialakítása ZP3: fajspecifikus spermium kötés (elsődleges spermiumkötő receptor) ZP2: másodlagos spermiumkötő receptor. Megtermékenyítés után elhasad és ezáltal több spermium nem tud bekötődni. Ezáltal szerepet játszik a polyspermia megakadályozásában. embryology.med.unsw.edu.au

4 Ivarsejtek (gaméták): Spermium
Spermium (spermatozoon) középdarab fődarab farok fej végdarab nyak

5 Gametogenesis: ősivarsejtek átalakulása női és férfi ivarsejtekké
3. hét 4-5. hét Prenatalis események: Ősivarsejtek a szikhólyag falában jelennek meg a magzati fejlődés 3. hetében. Amöboid mozgással vándorolnak a fejlődő gonadtelepekbe (primitive sex glands) a 4. hét végére vagy az 5. hét elejére.

6 mitosis (szomatikus sejtek) meiosis (gaméták)

7 Sarki test (polocyta)

8 Amniocentesis

9 Kinetochor

10 Oogenesis

11 21-es triszomia: Down szindróma
21/03/2014

12 Spermatogenesis Spermatogenesis: a spermatogoniumok sorozatos osztódás és differenciálódás révén érett ivarsejtekké spermiumokká (spermatozoon) alakulnak Fázisai: Spermatocytogenesis : a spermatogoniumok osztódnak, egyrészt újabb őssejteket hoznak létre, másrészt az elkötelezett sejtek belépnek a differenciálódási folyamatba Meiosis: spermatocyták meiotikus (érési) osztódáson mennek keresztül Spermio (histo)genesis: a spermatidák megtermékenyítésre alkalmas alakká, spermiummá alakulnak

13 Spermatogenesis Postnatális események - pubertás
herecsatornácska Spermatogoniumok → mitosis, növekedés→ elsőrendő spermatocya → első meiozis → másodrendű spermatocya → második meiozis → spermatidák

14 Spermio(histo)genesis : a spermatida spermiummá differenciálódik
Golgi-fázis: acrosomalis vacuolum képződése (lysosma-hydrolitikus enzimek), centrosoma az acrosomaval ellentétes irányba vándorol, perifériás mikrotubulusok képződése (acronema) Sapka (cap) fázis:sejtmag kondenzálódik, ráfekszik az akrosomalis vacuolum. Acrosomalis fázis:Az acrosomaval borított mag kondenzálódik és a membrán közelébe kerül, cytoplasma az ellentétes irányba tolódik. Centriolum differenciálódása 9 durva rost létrejöttét eredményezi, körülötte mitokondriális hüvely alakul ki. Érési fázis: farok differenciálódik, megmaradt cytoplasmadarabok levállnak.

15 Spermiumok mikroszkópban

16 millió Reproductiv életszakasz: menarchetól (első menstruáció) a menopausaig (utolsó menstruáció)

17 Tüszőérés

18 Menstruációs ciklus Fogamzásgátlók- estrogen és progesteron kombinációja vagy progesteron csak (mini pills) – negatív visszacsatolás révén csökkenti a GNRH hypothalamusból /FSH és LH kibocsátást a hypofízisből → gátolja az ovulációt. proliferative secretory

19 Ovuláció

20 Fertilizáció (megtermékenyítés):az a folyamat, amiben a hím és női ivarsejtek fúzionálnak

21 Megtermékenyítés előtt
millió spermium érkezik a női genitális traktusba→ éri el a megtermékenyítés helyét → csak 1 lesz a „győztes”. Oocyta 24 órán át, a spermiumok 2-3 napig képesek a megterméknyítésre. Az érett spermium mindaddig nem képes a megtermékenyítésre amíg át nem megy a Kapacitáció Acrosomalis reakció folyamatain!

22 Capacitáció Kapacitáció: a női genitális traktusban zajló folyamat (kb 7 óra), utolsó lépés, hogy a spermium termékenyítőképessé váljon. A prostata váladékában található FPP (fertilisation promoting peptide), és az uterus váladékában magas koncentrációban jelen lévő heparin hatására leszakadnak az acrosomalis régióban kötött fehérjék, s lehasad maga a glikoprotein burok is. Megváltozik a spermium membránjában a koleszterin/foszfolipid arány. A membrán destabilizálódik, fokozódik a Ca2+-influx, a magasabb [Ca2+] fokozza a motilitást, és a későbbi acrosoma-reakcióhoz is szükséges.

23 Cannabinoidok és a férfiak terményítőképssége
Krónikus THC kezelés infertilitást okozo férfiakban (Wang et al 2006). Spermiumokon CB1 receptor található amelyek aktivációja gátolja a kapacitációt és az akroszómális reakciót, amelyek nélkül nem jön létre a megtermékenyítés (Rossato et al 2005).

24 A megtermékenyítés három fázisa
1. fázis: Áthatolás a corona radiatán 2. fázis: Áthatolás a zona pellucidán 3. fázis: Az oocyta és a spermium sejtmembránjának fúziója

25 1. fázis: Áthatolás a corona radiatán
A corona radiata több rétegben elhelyezkedő, egymáshoz kapcsolódó sejtjei jórészt hialuronsavat tartalmazó mátrixba vannak ágyazva. A corona penetrációban az acrosomából felszabaduló enzimek: a hialuronidáz, ill. a CPE (corona penetrating enzyme) játsszák a kulcs szerepet. Felszabadulnak még további bontóenzimek: foszfatáz és akrozin.

26 2. fázis: Áthatolás a zona pellucidán
Az acrosoma külső membránja a zona pellucida ZP3 receptorához kötődik → az acrosomalis reakció beindul, a plasmamembrán és a külső akroszómális membrán fúzionál → enzimkibocsátás (exocitosissal neuramidáz és akrozin szabadul fel)→ a ZP „felhasad” → a spermium kapcsolatba kerül az oocyta membrana vitellinájával .

27 Corticalis reakció Amikor az első spermium csúcsán lévő fertilin kapcsolatba lép az oocytamembrán integrin molekuláival, jelentős Ca2+-influx (depolarizáció) és a corticalis granulumok (CG) exocytosisa következik be. A granulumokból enzimek szabadulnak ki, melyek lebontják a ZP molekulákat és megelőzik további spermiumok dokkolását. Más CG peptidek jelentős ozmotikus nyomás emelkedést idéznek elő, a perivitellinalis tér vizet vesz fel, kitágul, megduzzad. Harmadrészt a membrán szerkezete, összetétele is megváltozik. Mindezek a polyspermia kialakulását hivatottak megakadályozni.

28 3. fázis: Az oocyta és a spermium sejtmembránjának fúziója
Receptor mediált hatás révén az oocyta membránja és a spermium belső akroszómális membránja fuzionál → a fej és a farok bejut az oocyta citoplasmájába de a plasmamemrán kívül reked (mitokondriumok is fagocitálódnak- csak anyai mitokondrium lesz az utódban.) Az oocyta befejezi a második meiozist (definitív oocyta és 2.sarki test). Női és férfi pronucleus közeli kapcsoatba kerül és elvesztik membránjukat → a maganyag egyesül → metabolikus aktiváció kezdődik . Kialakul a zygota mitozissal osztódni kezd és elindul a barázdálódás.

29 A megtermékenyítés eredményei
Visszaáll az emberi sejtekre jellemző diploid chromoszómaszám (A chromosomák új kombinációja jön létre, ami különbözik a szülőkétől.) A chromosomalis nem eldől (XX- női embryo, XY- hím embryo) Barázdálódás kezdete

30 Barázdálódás (segmentatio)

31 morula kompaktáció kavitáció (blastula)
D oocyta D zygota D sejt morula kompaktáció kavitáció (blastula) D sejt D sejt D5

32 A megtermékenyítés után

33 D "kikelés" D7 A blastocysta kb. az 5. napon már megérkezik a méh üregébe, s a "kikelés" (hatching, elhagyja a ZP-val körülhatárolt üreget) után kezdetét veszi a beágyazódás.

34 Események a női genitális traktusban

35 In vitro fertilization