Hypophysis fokozott működésével járó betegségek

Az előadások a következő témára: "Hypophysis fokozott működésével járó betegségek"— Előadás másolata:

1 Hypophysis fokozott működésével járó betegségek
Takács István

2

3

4 Thyreotropin TRH tripeptide
TSH Adrenocorticotropin CRH aminosav ACTH Luteinizáló hormon LHRH decapeptid LH Folliculus stimuláló hormon LHRH decapeptid FSH Növekedési hormon GHRH aminosav GH Prolaktin PIF dopamin

5 Sella tumor rendkívül gyakori
autopsziák közel negyedében találtak microadenomát sella vizsgálatok (döntően MR) ~ 10 %-ában írnak le terimét

6 Craniopharyngeoma Hypophysis adenoma
Rathke tasakból kifejlődő, jóindulatú, suprasellaris massza alulműködéssel jár Hypophysis adenoma

7

8

9

10 Hypophysis adenomák I. Lactotrop Gonadotrop Somatotrop Corticotrop
Kevert sejtes (GH, Prl) Acidofil őssejtes (Prl, GH) Mammosomatotrop Thyreotrop Null sejtes (30-40%) Genetikai OK: Gsα Menin

11 Hypophysis adenoma II. Pathophysiologia: G protein mutatio 201,227
ras mutatio Pathologia: Festésre alapozva: basophilic, acidophilic, chromophobic, (haem – eos) (ACTH) (prolactin) (prolactin, GH, TSH, LH, FSH) Immunohistokémiai alapon: Corticotrop (ACTH and POMC), somatotrop (GH), thyreotop(TSH), gonadotrop (LH,FSH and their subunits), lactotrop (prolactin) and null cell Méret alapján: microadenoma < 10 mm, macroadenoma > 10 mm invasiv tumors are rare

12 Nyomási tünetek Hypophysis adenoma III. Fejfájás
Látótér kiesés – bitemporális homonym hemianopsia komplett vakság (8%) egy szemre terjedő látásvesztés (9%) Oculomotorius paresis Hypothalamus beszűrése Hormonális hatások – prolactin emelkedhet a többi csökkenhet

13

14

15 Hypophysis adenoma IV. Endocrine manifestatio
Az adenomák ~ 15%-a több hormont is termel

16 Prolactinoma Leggyakoribb hypophysis adenoma (40%)
Rendszerint nőknnél micro-, férfiaknál macroadenoma Klinikai tünetek: A, Közvetlen hormonhatás: galactorrohea (30% adenoma) amenorrhea infertility decreased libido, impotence (8% impotencia) B, : Tumor massza hatása A terhesség alatt növekszik, de ez ritkán okoz problémát

17 Prolactinoma II. Diagnózis
Laboratóriumi meghatározás (10-25 ug/l ng/ml; mIU/l) ismételt reggeli, éhomi, stressz mentes mérés TRH tesztnek nincs diagnosztikus értéke Képalkotók MRI Szemészeti vizsgálat Kezelés Legtöbb microadenoma soha nem lesz macroadenoma microadenomat Klinikai tünetek esetén (?!) macroadenomat mindig kezelni kell Gyógyszeres kezelés: dopamin agonist (bromocriptine 0, mg/die quinagolid ug/die) Sebészi: transspenoidal approach – reccurence rate 40 % in microadenomas 80 % in macro adneomas Besugárzás – radiation, gamma knife, proton beam

18 Hyperprolactinaemia  prolactinoma
30 % Fiziológiás állapotok terhesség, stressz, emlőbimbó stimulációja, alvás, emésztés… Gyógyszerek Dopamin receptor antagonisták: metoclopramid, butyrophenon… Dopamin-gátlók: metyldopa, oestrogen, opiates, verapamil … Betegségek Hypophysis adenoma, Hypothalamus betegségek és a hypophysis nyél sérülése Primaer hypothyreosis Krónikus veseelégtelenség Máj cirrhosis Mellkasi trauma

19

20 „Blikk diagnosis”

21

22 csökkent életkilátások
Acromegalia Epiphysis fúgák záródása után alakul ki Gyakorisága: ~4/million ffi/nő 1:1; középkorúakon Tünetei általános gyengeség, izzadás, súly növekedés Bőr-kötőszövet kéz-, láb növekedés, megváltozott arc zsíros bőr, hypertrichosis, Fej, nyak fejfájás,, látásromlás, szinusz betegség, nagyobb nyelv, hang változás, Cardiorespiratorikus szívelégtelenség,hipertónia, tüdőbeteg. Nemi zavarok libido, impotencia, infertilitás Idegrendszer parestesia, hypersomnolencia Izomzat gyengeség, proximalis myopathia Mozgásrendszer izületi fájdalom csökkent életkilátások most important clinical features: soft tissue and bone enlargement

23 colon polipokat ellenőrizni kell – colonoscopia
Acromegalia II. Laboratóriumi vizsgálatok evés utáni GH-ból nincs diagnózis glucose-suppressiós teszt: GH mérés 100 g glucose per os adása után 0, 60 and 120 min normal value: 0’ < 5 ug/l, 60 and 120’ < 2 ug/l IGF-1 mérés: norm kor függő IGF-BP3: integrált marker mérni kell: insulin resistance (80%), hypercalciuria (25%), hyperphosphataemia (50%), hyperprolactinaemia (50%) Radiologic investigation: MRI, sella turcica X-ray 90 % abnormal bone x-rays /enlarged vertebral body, increased thickness of ribs/ colon polipokat ellenőrizni kell – colonoscopia

24 Acromegalia III. Terápia: GH and IGF-1 szint normalizálása
tumor méret csökkentése Sebészi: transphenoidalis műtét 20-40% lehetséges (tumor mérettől függően) Besugárzás: hatás lassan alakul ki (alulműködés?) proton irradiation (ritka – cyclotron kell, precíz) Rtg. besugárzás – alulműködés gyakori gamma kése – cobalt 60 Gyógyszeres kezelés: bromocriptin – per os mg/die csak 20 % GH<5 ug/l octreotid – SANDOSTATINsc. 4* ug, LAR 4 weeks/20-40 mg pegvisomant – SOMAVERTsc mg/die hosszú távú követés szükséges

25

26 Cushing kór I. Tünetei: ACTH termelő hypophysis adenoma Obezitás 80
Vékony bőr 80 Holdvirág arc 75 Hypertonia 75 Livid striák 65 Hirzutizmus 65 IGT 55 Impotencia 55 Menstruációs rendellenesség 55 Plethora 60 Prox izomgyengeség 60 Akne 50 Pszichés változások 45 Osteoporosis 45 Hyperpigmentáció 30 Hypokalemias alkalozis 15 Diabetes mellitus 15 Endogén Cushing szindróma 70 %-a Nő/ffi: 10:1 Tünetei:

27

28 Cushing kór II. Laboratóriumi dianózis: cortisol ingadozás ACTH
1 mg Oradexon teszt 2 mg Oradexon teszt ………… Sinus Petrosusból vérvétel Képalkotó: MR

29 Cushing kór II. Cushing kór III. Adenoma Ectópiás
Elkülönítő diagnosztika: ACTH termelő adenoma; ectópiás ACTH termelés; Mellékvese Adenoma Ectópiás Hypophysis carcinoid, kis sejtes tüdőrák, thymoma Lassú kezdet gyors indulás Hypokalemia 10% Hypokalemia 75% ACTH kissé emelkedett ACTH extrém 2 mg dexamethasonra Reagál Nem reagál

30 Cushing kór III. Terápia: szérum kortizol normalizálása
Sebészi: transphenoidalis műtét microadenomában 80% m macroadenomában 50 % gyógyulás Besugárzás: hatás lassan alakul ki (alulműködés?) proton irradiation (ritka – cyclotron kell, precíz) Rtg. besugárzás – alulműködés gyakori gamma kése – cobalt 60 Gyógyszeres kezelés: ketokonazol – 0,6-1,2 g Metyrapon– 2-4 g Mitotane – 3-6 g Bilateralis adrenalectomia

31 FSH/ LH termelő adenoma
Nemi hormon hiány TSH termelő adenoma Típusos hyperthyreosis syndroma, de TSH is emelkedett

32 Hypophysis fokozott működésével járó betegségek
Takács István