Immunbiológiai készitmények Indikációk: profilaxis terápia diagnosztika Tipusok –Antigénhatású: vakcinák: aktiv immunizáció (prevenció) –Ellenanyagok:

Az előadások a következő témára: "Immunbiológiai készitmények Indikációk: profilaxis terápia diagnosztika Tipusok –Antigénhatású: vakcinák: aktiv immunizáció (prevenció) –Ellenanyagok:"— Előadás másolata:

1

2

3 Immunbiológiai készitmények Indikációk: profilaxis terápia diagnosztika Tipusok –Antigénhatású: vakcinák: aktiv immunizáció (prevenció) –Ellenanyagok: immunglobulinok,immunsavók: passziv immunizálás –Diagnosztikumok: „szerobakteriológiai” készitmények :kórjelző reagensek VAKCINÁK A fertőző betegségek megelőzése céljából : aktiv immunizálásra használják

4 Követelmények,melyeket a vakcináknak ki kell elégiteniük: A megfelelő immunválaszt kell kiváltani –A nyálkahártya védelmére IgA termelést –Szisztémás fertőzés esetén humorális i.v. –Intracelluláris patogén ellen celluláris i.v. Hosszú védelmet biztositson (emlékeztető oltások is elősegitik) Biztonságos legyen Stabilitás Ár

5

6 Előnyök: A természets fertőzést utánozza Celluláris immunitást is vált ki Imm. memória alakul ki Tipusai : Heterológ : állati eredetű (de rokonság áll fenn) humán virulenciája alacsonyabb korlátozott replikáció emberben imm.v. : keresztreakció hu. patogénnel pl.:BCG, vagy vaccinia Élő attenuált : Leggyakoribb virus vakcina tipus Mesterségesen gyengitett virulencia (attenuálás) A Vakcinák tipusai I.Élő kórokozót tartalmazó: Kórokozó képességet megszüntették,de a mikroorganizmus korlátozott szaporodóképességgel még rendelkezik

7 Attenuálás : Attenuálás :indukált mutáció ------- szelekció –hr (host range) mutáns –ts (hőérzékeny ) mutáns –„side directed mutagenesis” (virulencia gének !) II. Inaktivált kórokozót tartalmazó Előnye: nagy mennyiségben is alkalmazható (nincs fertőzésveszély) Hátránya : –Kevésbé immunogén –Főleg Th2 válasz –Nem utánozza a term. fertőzést –Túlérzékenység veszélye (pl.:tojás)

8 Tipusai: Elölt Elölt kórokozók Kivonat (alegység) Kivonat (alegység) vakcinák Ismert, protektiv immunitást kiváltó antigén komponens (pl.: tok,hemagglutinin,neuraminidáz, stb.) Poliszaharida tok : Csökkent antigenitás Rövid védelem Ti tipus : nem indukál IgG-t,nincs memória Megoldás : konjugált vakcinák (TD tipusú antigén) »Pl.: tok poliszaharida és toxoid konj.) Toxoid tartalmú Toxoid tartalmú vakcinák Detoxifikált Változatlan antigenitású Kivétel: erithrogén toxin

9 RekombinánsRekombináns (szintetikus) antigén –Azonosított virulencia- peptid –Idegen gazdasejt –Elégtelen prezentáció (ezért fuzionáltatják T és B epitópokkal) Példák: HBV/HBsAg --------------- élesztősejt HIV gp120 ---------------- transzf. sejtek HSV gD -----------------transzf. sejtek III. Kisérleti vakcinák Célok: biztonságos immunizálás veszélyes kórokozó esetén közeliteni a természets fertőzés menetét oltási szövődmények csökkentése oltási események számának redukálása

10 Tipusok: 1. Vektorokra alpozott rekombináns vakcinák –Rekombinált expressziós vektorok Nagybefogadóképességű („rugalmas”) Szaporodik emberben virus vektorok : vaccinia, canary pox, adenov. baktérium vektorok : att.Salmonella,BCG –„One-shot” vakcinák (ábra) 2. DNS vakcinák –A protektiv immunitást kiváltó antigén génjének oltása DC feltételezett szerepe Th1 + Th2 indukció ? HIV, malária

11 3. Anti-idiotipus vakcinák Mechanizmus (ábra) Td-re jellemző i.v. 4. „Ehető”-vakcinák (ábra)

12 Élő, attenuált kórokozót tartalmazó vakcinák betegség megjegyzés Vírus poliomyelitis 1., 2., 3. tipus elölt formában is kanyaró kombinált oltás mumps „ rubeola „ sárgaláz 1937 óta stabil varicella-zoster indikációk hepatitis A elölt formában is Baktérium tuberkulózis BCG, 1921 óta stabil

13 Elölt kórokozót tartalmazó vakcinák betegség megjegyzés Virusok polio Mo.-on ezt használják veszettség post-expoziciós oltás influenza tipusspecifikus hepatitis A van attenuált vakcina is Baktériumok pertussis ma inkább acelluláris typhus 70%-os protekció cholera protekció kédéses

14 Toxoid-tartalmú vakcinák Kórokozó vakcina megjegyzés Cl. tetani inakt.toxin részletekben (komb.) emlékeztetö oltás (10 év) C. diphteriae „ komb. V. Cholerae toxin,B alegység elölt kórokozóval komb.

15 Alegység vakcinák kórokozó megjegyzés Vírus hepatitis B rekombináns gomba sejtből felszini antigén Baktérium N. meninigitidis tok poliszaharida,konj. S. pneumoniae „ 23 szerotipusból H. influenzae b tipusú tok, konj.

16

17 Magyarországon használatos főbb vakcinák (kötelező oltások) BCG Bacillus Calmette-Guérin  tuberkulózis elleni oltóanyag DTaP diftéria-tetanusz-pertusszisz elleni, acelluláris komponenst tartalmazó oltóanyag (perussis toxin,pertactin, filamentosus hemagglutinin,fimbria) (korábban elölt B.perussis tartalmú Di-per-te vakcinát használták) Hib H.influenza b tipusa elleni konjugált vakcina IPV inaktivált poliovírus vakcina (korábban az attenuált tipusokat tartalmazó OPV is használatban volt) MMR morbilli-mumpsz-rubeola elleni vakcina Hepatitis B rekombináns vírusantigént tartalmazó oltóanyag dT diftéria-tetanusz oltóanyag emlékeztető oltás céljára

18 Életkorhoz kötött kötelező védőoltások

19

20

21 Egyéb oltások Nem kötelező, veszélyeztetettek számára: –Influenza : a várható járványra jellemző H és N tipust tartalmazza elölt, v. alegység vakcina (trivalens) exponált személyek számára –Pneumococcus : a 23 leggyakoribb tok-tipust tart. (5 év védelem) idősebb populáció számára –Varicella : attenuált élő; b.himlőn át nem esett felnőttek, immunhiányban szenvedők számára

22 -HPV : a cervix carcinomát okozó 16 és 18 tipusok rekombinált L1 struktur fehérjéjét tartalmazó (Cervarix), illetve ezek mellett a genitális szemölcsöt okozó 6 és 11 tipusok L1 fehérjéjét is tartalmazó (Silgard, Gardasil) oltóanyag. -rotavírus: élő attenuált pentavalens, humán/bovin „reassortment” (RotaTeq) illetve monovalens, humán eredetű,mesterségesen kialakított tözset (Rotarix) tartalmazó oltóanyag

23

24

25

26

27

28

29

30

31 Ellenanyag tartalmú készitmények Immunglobulinok („gamma-globulinok”) Immunsavók („immunszérumok/gyógysavók) Terápiás monoklonális ea.-k Cél : immunprofilaxis az immunrendszer támogatása Jellemzők: rövid felezési idő rövid hatásidő titerfüggő hatás rövid lejárati idő NB! Nem-humán eredet --------- túlérzékenységi reakció

32 I.Immunglobulinok (humán) –Normál imm. globulinok –Specifikus imm.globulinok hiperimmun donorok iv. csak spec. tisztított készitményt CMV, HBV, kullancs encephal., tetanusz varicella-zoster II. Immunsavók (heterológ) Tisztított,sterilezett, liofilezett készítmények (hatóanyag tartalom NE-ben megadva) NB! Túlérzékenységi reakció veszélye ! vizsgálat, deszenzibilizálás szükség esetén Indikációk: botulizmus, veszettség, gázgangréna (nincs hu. ea.!)

33 III. Terápiás monoklonális ea.-ok (moab) Köhler-Millstein eljárás –moab (heterológ) humanizálása kiméra CDR graft –Humán moab EBV transzformált B sejtek rec. moab (génkönyvtárból) transzgén egér Példák az alklamazásra –Gyulladásgátlóként (gyulladásos citokineket gátol pl. rheumatoid arthritis esetén– TNFR gátlás)

34

35 –Tumorterápiában Tumorspecifikus célbajuttatóként (CEA, HER/2, CD20) Hatásmechanizmusok: „kopasz” ea.: ea.-függő effektor mechanizmusokat aktivál bispecifikus: összekapcsolja az effektor és target sejtet konjugált: immuntoxinok (gamma-sugárzó, bakt. toxint tartalmazó)

36

37 Az immunbiol. készitmények minőségi ellenőrzése Szempontok: HATÉKONYSÁG-------ÁRTALMATLANSÁG WHO előirások érvényesek (GMP): kiindulási anyag,gyártásközi ellenőrzés,végtermék A végtermék ellenőrzése: 1.Azonosság (szerológiai vizsgálat) 2.Hatóanyag tartalom (fiz-kém, biológiai) 3.Ártalmatlansági vizsgálat Maradék élőcsiraszám (inkt.v.) Reziduális toxicitás (toxoid v.) Genetikai revertáns (attenuált) Virus-onkogén kizárás (virus v.)

38 4. Sterilitási vizsgálatok 5. További toxikológiai vizsgálatok,farmakodinámiás,biotoxicitási keresztreakciók.

39 VAKCINA BIZTONSÁG Egyetlen vakcina sem teljesen biztonságos ! –Egyes vakcinák esetén : MHC haplotipus-függő imm.válasz –Esetenként mellékhatások jelentkeznek Mellékhatások tipusai –Vakcina indukálta alaphatás túlérzékeny egyed –Vakcina által potenciált lappangó alapbetegség esete (csecsemő görcs-készsége pl.) Akcidentális fertőzés (kölcsönös befolyás) –gyártási hibák következményei Társadalmi megitélés-vakcina ellenzők

40 OLTÁSI KONTRAINDIKÁCIÓK Lázas betegség Immunológiai károsodás NEM: élő virus,BCG KIVÉTEL: HIV pozitív (opportunista f. kockázat nagyobb!) Korábbi oltási szövődmény Anaphylaxiás r. Encephalopathia,etc. Gyermekkori neurológiai rendellenesség NEM: DPT Terhesség Csak veszély esetén DE: élő nem Allergia Tojás Antibiotikum

41

42

43

44

45

46