DIC, TTP, HUS

DIC: Disszeminált intravaszkuláris coagulopathia

DIC: A koaguláció intravaszkuláris aktivációja Alvadási faktorok felhasználódása Fibrinolízis fokozódása Thrombosis és vérzés Mindig másodlagos Akut, krónikus

DIC Patogenezis Kiterjedt érsérülés, thrombocyta aktiváció, aggregáció Keringésbe kerülő prokoaguláns anyagok indítják el Intravasculáris thrombin képződés Fibrin lerakódás Keringő fibrin degradációs termékek gátolják a fibrin polimerizálódását

DIC Alvadási faktor felhasználódás Fibrinolysis zavara Következmény: Alvadási faktor felhasználódás Fibrinolysis zavara Thrombocyta felhasználódás Intravaszkuláris thrombosis Felhasználódás miatt vérzés

A kiserekben kialakuló thrombusok perfúzió zavart, szövetelhalást okoznak

Thrombus képződés a kis erekben

A felhasználódó alvadási tényezők vérzést okoznak

microangiopathia

Kiváltó ok: Szülészeti, nőgyógyászati esemény: amnion folyadék embólia korai lepényleválás eclampsia

Kiváltó ok: Infekció, sepsis Gram neg., meningococcus virus fertőzés septikus abortus Sepsisben 7-50 % gyakorisággal Kapcsolat a fertőzés – gyulladás – véralvadás között DIC állatmodell: endotoxinnal indukálnak DIC-et Fő mediátor: IL-1, TNF-

Kiváltó ok: Malignus betegségek: AML/PML mucin termelő adenocarcinoma (gyomor)

Kiváltó ok: Kiterjedt szövetkárosodás Trauma műtét Bél infarktus ischaemia következtében

Kiváltó ok: Inkompatibilis vértranszfúzió Egyéb kígyóméreg égés

Kígyóméreg okozta DIC

AML M3 (PML) ATRA (csupa-transz-retinsav)

Masszív transzfúziós szindróma Megelőző vérvesztés miatt alvadási faktorok, thrombocyta  Higulás Mikroaggregátumok, sejttörmelékek

Laboratóriumi eltérések Akut: vér nem alvad Thrombocyta szám  Fibrinogén  PC, ATIII  FDP  Prothrombin idő, aPTI  (akut) Thrombin idő  FV, FVIII  Perifériás kenet: mikroangiopátiás hemolítikus anémia: fragmentocyták

Thrombocytopenia, fragmentocyták (Wright festés X1000)

DIC Scoring System Measure Score 1 2 3 Platelet count >100 X 109/L 1 2 3 Platelet count >100 X 109/L <100 X 109/L <50 X 109/L NA PT prolongation, 0-3 3-6 6 Fibrinogen level, mg/dL >100 <100 Fibrin split products - + +++ NA = not applicable.

Kezelés Alapbetegség kezelése Folyamat elején heparin: thrombosis kivédése Vérzés esetén: vvt, FFP, prothrombin komplex, aPC koncentrátum, thrombocyta koncentrátum, Novoseven

Microangiopathiás thrombocytopenia (TTP-HUS)

thrombotikus thrombocytopeniás purpura TTP = thrombotikus thrombocytopeniás purpura

Microangiopathiás thrombocytopenia (TTP-HUS) Nem immun eredetű Thrombocyta felhasználódással jár Korai diagnózis – korai kezelés fontos

Thrombotikus thrombocytopeniás purpura Moschcowitz-szindróma (TTP) „pentád”: Thrombocytopeniás purpura Mikroangiopátiás hemolítikus anaemia Láz Idegrendszeri tünetek Veseérintettség Változatos lefolyás Nőkön gyakoribb (tehesség)

Hemolítikus anémia  LDH , fragmentocyta Thrombocytopenia: Csontvelőben sok megakariocyta thrombocyta élettartam lerövidült

TTP PATHOMECHANIZMUS EC-ből vWf felszabadulás ADAMTS-13 enzim (vWf cleaving protease) hiánya: elmarad a vWf hasítása ULvWf, nem keletkezik megfelelő nagyságű vWf Thrombocyta agglutináció, kiserekben mikrothrombusok Szervműködési zavar Thrombocyták felhasználódnak

ADAMTS-13 funkciója

TTP ADAMTS-13 hiánya lehet örökletes (autoszom recesszív) Szerzett (antitest) Diagnózis: Fragmentocyták Hemolízis jelei Szervérintettség következményei ADAMTS-13 hiány, antitest kimutatása

ADAMTS13 Több, mint 70 féle mutáció ismert A mutáns fehérje funkciója nem megfelelő 9q34

TTP KEZELÉS Plazmaferezis Thrombocyta szám  100.000 G/l

Fragmentocyták

HUS Verotoxint termelő bélbaktérium (E. Coli) Shigella-like toxin Akut enterális infekciót követően néhány nappal Pneumococcus-pneumonia után Főleg gyermekeken Veseelégtelenség thrombocytopenia Általában jó prognózis Kortikoszteroid, plazmaferezis  TTP (láz, neurológiai tünetek) Terhességi HUS (3. trimeszterben, prepartum)  HELLP

Cyclosporin okozta post-transzplantációs HUS – glomerulus

HELLP szindróma Súlyos toxaemiához, eclampsiához társul Hemolízis, Májenzim emelkedés thrombocytopenia, hyperuricaemia LDH emelkedés DIC jelei (ATIII csökkenés) Terhesség befejezése, plazmaferezis

TTP/HUS/HELLP szindrómában Thrombocyta adás ellenjavallt, Súlyos romlást idézhet elő