A THROMBOCYTÁK SZÁMBELI ÉS MŰKÖDÉSBELI RENDELLENESSÉGEI

Az előadások a következő témára: "A THROMBOCYTÁK SZÁMBELI ÉS MŰKÖDÉSBELI RENDELLENESSÉGEI"— Előadás másolata:

1 A THROMBOCYTÁK SZÁMBELI ÉS MŰKÖDÉSBELI RENDELLENESSÉGEI

2 Thrombocytopeniák Thrombocytopathiák Thrombocytosisok

3 Thrombocyta eredetű vérzésnél
Vérzési idő megnyúlt Vérzés mértéke függ a funkciótól vegyes: purpura és hematoma Súlyos: 10 G/l (20 G/l) Kp: G/l Enyhe: G/l Thrombocyta pótlás 10 G/l alatt, vagy vérzés esetén Műtét: 50 G/l felett (nagy műtét: 80 G/l felett)

4 Thrombocytopeniák Fokozott pusztulás
Immun-thrombocytopeniás purpura (ITP) Allo-immun thrombocytopenia Microangiopathiás thrombocytopenia (TTP-HUS) Heparin-indukálta thrombocytopenia Gyógyszer-okozta thrombocytopenia hypersplenia Terhesség Csökkent termelés Csontvelő betegségek Pseudothrombocytopenia

5 Immun-thrombocytopeniás purpura (ITP) Verlhof-kór
Autoimmun betegség Akut, krónikus Primer Szekunder (SLE, malignus lymphoma, CLL)

6 Akut ITP Gyakran vírus fertőzést követően
Hírtelen kezdődő purpurák, nyálkahártya vérzések Lehet súlyos vérzés (intracraniális) is Thrombocyta szám igen alacsony (1-5 G/l) Többség néhány hét alatt spontán gyógyul Általában tüneti kezelés elegendő/ szteroid rövid ideig Autoantitestekthrombocyta destrukciót okoznak Kötődhetnek a makrofágokhoz is (ag azonosság): csontvelőben gátolt lehet a thrombopoezis

7

8 Krónikus ITP Általában felnőttkorban, Nőkben gyakoribb Ok nem ismert
Lép nem nagyobb! Thrombocyta szám G/l Csontvelőben MK száma normális/nagyobb de: lehet csökkent is! Thrombocyta élettartam rövid

9 ITP diagnózisa Kizárásos: Megakaryocytás thrombocytopenia
Ineffektív thrombopoezis (pl.anaemia perniciosa) kizárható, konzumpció (pl. DIC) kizárható

10 ITP kezelése Csak 30-40 G/l alatt szükséges Klinikum függvényében
Műtét előtt (50-80 G/l fölé) Standard kezelés eszközei: Kortikoszteroidok IVIG Anti-D Splenectomia Refrakter ITP: Egyéb immunszupresszív szerek Anti-CD20 antitest (Rituximab)

11 Megathrombocyta ITP-ben

12 ALLO-IMMUN THROMBOCYTOPENIÁK
Posttranszfúziós purpura Véradás után egy héttel Ritka, többször szűlt nőkön P1A1 negatív nő Előző terhesség során immunizálódott a P1A1 ag-nel szemben A recipiens P1A1 negatív thrombocytáihoz kötődő immunkoplex okozza Kezelés: plazmaferezis, kortikoszteroid, IVIG

13 GYÓGYSZER OKOZTA THROMBOCYTOPENIA
Immun-mediált folyamat: Digoxin, kinidin, heparin, arany Heparin-indukálta thrombocytopenia (HIT) Megakaryocyta toxicitás thiazid diuretikumok, alkohol

14 HIT H  PLAZMAFEHÉRJE  IgG  IC +PLATELET FACTOR 4 (PF4)  THROMBOCYTÁKHOZ KÖTŐDIK  THROMBOCYTA AKTIVÁCIÓ  THROMBOSIS 5 – 10 nappal a terápia kezdete után de ha már kapott korábban: azonnal! Thrombosis + throbocytopenia Diagnózis: Valószínűségi score, HIT IgG kimutatása Terápia: thrombocyta tilos direkt thrombin inhibitorok (hirudin, argatroban) lepirudin (Refludan) Terápia során a trombocitaszám monitorozása

15 HIT Heparin-induced venous limb gangrene
Typical skin lesions associated with HIT

16 TERHESSÉGI THROMBOCYTOPENIA
Thrombocyta eloszlással kapcsolatos Terhesség alatt manifesztálódó ITP Terhességi toxaemia tünetcsoport része (HELLP szindróma) Antifoszfolipid szindróma részjelensége

17 REDISTRIBUTIOS THROMBOCYTOPENIA
Kevesebb vérlemezke van a keringésben Hypersplenia a megnagyobbodott lép „tárolja”

18 Masszív transzfúzió után
> 10 E 24h alatt 4 oC-on tárolt vérben a thrombocyták labilisak, egyes alvadási faktorok is inaktiválódnak 2 E FFP, 5 E thrombocyta / 10 E vvt

19 PSEUDOTHROMBOCYTOPENIA
Laboratóriumi „műtermék” EDTA-s vérben a vérlemezkék összecsapzódnak Perifériás kenet vizsgálata Citrátos vérminta

20 Microangiopathiás thrombocytopenia (TTP-HUS)
Nem immun eredetű Thrombocyta felhasználódással jár Korai diagnózis – korai kezelés fontos

21 Thrombotikus thrombocytopeniás purpura – Moschcowitz-szindróma (TTP)
„pentád”: Thrombocytopeniás purpura Hemolítikus anaemia Láz Idegrendszeri tünetek Veseérintettség Változatos lefolyás Nőkön gyakoribb (tehesség)

22 TTP PATHOMECHANIZMUS EC-ből vWf felszabadulás
ADAMTS-13 enzim (vWf cleaving protease) hiánya: elmarad a vWf hasítása UlvWf, nem keletkezik megfelelő nagyságű vWf Thrombocyta agglutináció, kiserekben mikrothrombusok Szervműködési zavar Thrombocyták felhasználódnak

23 TTP ADAMTS-13 hiánya lehet örökletes (autoszom recesszív)
Szerzett (antitest) Diagnózis: Fragmentocyták Hemolízis jelei Szervérintettség következményei ADAMTS-13 hiány, antitest kimutatása

24 ADAMTS-13 funkciója

25 TTP KEZELÉS plazmaferezis

26 Fragmentocyták

27 HUS Verotoxint termelő bélbaktérium (E. Coli) Shigella-like toxin
Akut enterális infekciót követően néhány nappal Pneumococcus-pneumonia után Főleg gyermekeken Veseelégtelenség thrombocytopenia Általában jó prognózis Kortikoszteroid, plazmaferezis  TTP (láz, neurológiai tünetek) Terhességi HUS (3. trimeszterben, prepartum)  HELLP

28 Cyclosporin okozta post-transzplantációs HUS – glomerulus

29 HELLP szindróma Súlyos toxaemiához, eclampsiához társul Hemolízis,
Májenzim emelkedés thrombocytopenia, hyperuricaemia LDH emelkedés DIC jelei (ATIII csökkenés) Terhesség befejezése, plazmaferezis

30 TTP/HUS/HELLP szindrómában
Thrombocyta adás ellenjavallt, Súlyos romlást idézhet elő

31 Thrombocytopathiák Kóros thrombocyta funkció
Vérzés idő, thrombocyta aggregáció vizsgálata, speciális vizsgálatok Veleszületett formák Szerzett rendellenességek Gyógyszerek: thrombocyta aggregatio gátlók műtét!

32 Csökkent csontvelői thrombopoezis
Aplastikus anaemia Malignus hematológiai betegségek (leukémiák-lymphomák) Solid tumor csontvelői metastasisai

33 Megakaryocyta

34

35 Megakaryocyta

36 Thrombopoezis

37 Before: SAA beteg csontvelői képe cyclophosphamid kezelés előtt
After: ugyanaz a beteg: cyclophosphamid kezelés után

38 Aplastikus anemia

39 Solid tumor csontvelői metastasis

40 Myeloma multiplex

41 Thrombocytosis - thrombocythaemia
Primer secunder

42 Szekunder thrombocytosis
Vashiány Akut és krónikus vérzés Akut és krónikus gyulladás Tumor – paraneoplázia Splenectomia után

43 Primer thrombocythaemia
Myeloproliferatív betegségek Essentialis thrombocythaemia Krónikus myeloid leukémia Polycythaemia rubra vera myelofibrosis

44 Thrombocytosis

45 Essentialis thrombocythaemia
Hemopoetikus őssejt klonális betegsége Jó prognózis Ritkán: akut leukémia (kezelés szerepe) Mindhárom sejtvonal érintett Thrombocyta szám 1M G/l felett Splenomegalia Diagnózis: szekunder T kizárása Gyakran JAK2 mutáció Kezelés: rizikó szerint (thrombosis, vérzés) ASA, Cytoredukció (hydroxyurea, interferon, anagrelid

46 Essentialis thrombocythaemia

47 ALLO-IMMUN THROMBOCYTOPENIÁK
Neonatális thrombocytopenia átmeneti Az újszülött aktív immunizációján alapul Ag: apai eredetű foetalis thrombocyta ag Immunizáció bekövetkezhet az első terhesség során is A későbbi terhességekből származó utódok is érintettek lehetnek Az anya nem thrombocytopeniás Újszülött thrombocyta száma általában 2 hét alatt normalizálódik