Amit a várandósok gyógyszeres kezeléséről jó tudni Dr. Czeizel Endre

Magzati életkor hetekben Az idő faktor jelentősége Várandósági (gesztációs) idő hetekben Utolsó Fogamzás Organogenezis = havivérzés szervek és testformák kialakulása 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 I. II. III. hónap Magzati életkor hetekben 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 15 56 nap III. I. II.

A fejlődési rendellenességet okozó külső hatások (ún A fejlődési rendellenességet okozó külső hatások (ún. teratogének) érvényesülésének főbb szabályai 1. Idő faktor 2. Genetikai hajlam: egyéni érzékenység 3. A kóreredetük és megnyilvánulásuk összefüggése 4. Teratogének specificitása 5. Dózis-hatás összefüggés (küszöb effektus)

A teratogének specifitása Contergan Radiális típusú végtaghiány phocomelia), (thalidomid) fülkagyló rendellenesség Roaccutan A/microtia, ventriculomegalia, cardiovascularis (isotretinoin) defect Diphedan Ajak- és/vagy szájpadhasadék, köröm (phenytoin) a/hypoplasia

Nitrazepam (Eunoctin) teratogén hatásának értékelése Dózis (mg) FR gyakoriság (%) Kockázat Klinikai alkalmazás 10-20 3 1x Öngyilkossági kísérlet 400-700 30 10x FR = fejlődési rendellenesség

Humán teratogén gyógyszerek Közepes kockázat (10-25%) Isotretinoin (Roaccutan) Acenocoumarol (Syncumar) (8-12 hét!) Testosteron (Andriol) Cyproteron (Androcur) Acitretin (Neotigason)

Humán teratogén gyógyszerek Alacsony kockázat (1-10%) Cytostaticumok Cyclophosphamid (Citoxan, Endoxan) Danazol (Danoval) Methotrexate (Methotrexat, Trexan) Misoprostol (Cytotec) Phenytoin (Diphedan, Epanutin) Retinol (A-vitamin) Igen nagy adag Thiamazole (Metothyrin) Valproinsav (Convulex, Depakine, Everiden, Orfiril)

Humán teratogén gyógyszerek Nagyon alacsony kockázat (<1%) Carbamazepine (Stazepine, Neurotrop, Tegretol, Carbamazepin, Timonil, Azepal) Chinin (Diapulmon) Nagy dózis Colchicin (Colchicum-dispert, Demecolcine) Corticosteroidok Prednisolon (Di-Adreson, Prednisolon, Rheosolon, Ultracorten) Hydrocortison (Hydro-Adreson) Disulfiram (Antethyl, Esperal

Humán teratogén gyógyszerek Nagyon alacsony kockázat (<1%) Ergotamin (Ergam, Redergam) Nagy dózis Fluconazole (Diflucan) Igen nagy dózis Lithium (Liticarb) NSAID: ibuprofen (Ibuprofen), diclofenac (Voltaren, Diclofenac), tiaprofen (Surgan) – várandósság végén Botall-vezeték záródása Primidon (Sertan, Mysoline) Penicillamin (Byanodine) Sulfamethoxazol + trimethoprim (Sumetrolim)

Humán teratogén gyógyszerek Nem voltak / már nincsenek forgalomban Aminopterin ( – ) Diethylstilboestrol (Syntestrin) Etretin (Tigason) Mannosulfan (Zitostop) Oxytetracyclin (Tetran) Ösztrogének (Hogival, Limovanil, Limovan) – nagy dózis Thalidomid (Contergan) Trimethadion (Ptimal)

Humán teratogén gyógyszerek Amik lekerültek a „Listá”-ról Diazepam (Seduxen) Doxycyclin (Doxycyclin, Vibramycin) Glucocorticoidok Phenobarbital (Sevenal) Streptomycin

Lehetséges fetotoxikus gyógyszerek ACE (angiotensin-convertalo enzimgátlók) Captopril (Tensiomin, Captopril, stb.) Enalapril (Retinec, Enap, stb.) Várandósság utolsó hónapjában vesekárosodás

Lehetséges fetotoxikus gyógyszerek Béta-receptor blokkolók Atenolol (Tenormin, Atenomel, stb.) Metoprolol (Betaloc, Metoprol, stb.) Propranolol (Propranolol, Stobetin, stb.) Pindolol (Visken, Viskaldix, stb.) Magzati növekedés visszamaradás, bradycardia, újszülött distressz szindroma

Lehetséges fetotoxikus gyógyszerek Vizelethajtók Hydrochlorothiazid (Amilorid, Hypothiazid) Furosemid (Furosemid) Acetazolamid (Huma-Zolamide) Placenta hatás miatt magzati súlynövekedés visszamaradás

A várandósság végén szedett és az újszülöttekben esetleg szövődményt okozó gyógyszerek Antidiabetikumok Buformin (Adebit) Gliclazid (Diaprel) Glibenclamid (Gilemal) Hypoglycaemia lehet az újszülöttben Chloramphenicol (Chlorocid) Gray szindroma Központi idegrendszerre ható gyógyszerek Megvonásos tünetek Szulfonamidok Újszülöttkori sárgaság

A várandósság alatti gyógyszerszedés hibás megítélésének okai 1. Állatkísérletek eredményeinek téves extrapolálása 2. Az új gyógyszerek klinikai ellenőrzésekor a várandósokat ki kell hagyni 3. A humán vizsgálatok buktatói (kazuisztikák, kiválogatódási és emlékezettorzítás) 4. Képzés hiányossága és szokásos orvosi gondolkodás 5. Gyógyszergyárak védekező magatartása 6. A szakemberek rettegése a felelősségvállalástól 7. Várandósok „100%-osan” egészséges kisbabát akarnak

A várandósság alatti gyógyszerszedés hibás megítélésének (vélt túlzott ártalmasságának) a veszélyei Terhességmegszakítás Elmarad a szükséges gyógyszerkezelés Az indokolatlan ijesztés iatrogén pszichés ártalmat okoz

Mire alapozhatjuk a helyes értékelést? A tudományos vizsgálatok korrekt értékelése A veleszületett rendellenességek „felügyelete” és monitorozása A teratogén kockázat konkretizálása Speciális modellek

Lázcsillapító gyógyszer A magas láz (38,5°C felett) teratogén kockázata és kivédhetősége lázcsillapító gyógyszerekkel Fejlődési rendellenességek (FR) Magas láz II. és III. hónapban Lázcsillapító gyógyszer Igen Nem Idegcsőzáródási rendellenességek 2,1 (1,5-3,0) 1,7 (0,3-1,6) 2,7 (1,8-2,0) Veleszületett szürkehályog 7,7 (5,4-11,8) 0,6 (0,1-0,4) 11,1 (5,3-23,3) Ajak + szájpadhasadék 2,9 (2,2-3,9) 1,4 (0,8-2,5) 3,3 (2,4-4,7) Hátsó szájpadhasadék 2,5 (1,6-4,0) 1,3 (0,6-2,9) 2,5 (1,4-4,5) Szív- és érrendszeri FR-ek 1,8 (1,4-2,2) 1,4 (0,9-2,1) 1,7 (1,3-2,2) Többes FR 2,1 (1,6-2,9) 1,3 (0,8-2,0) 2,0 (1,6-2,6)

A clotrimazole (Canesten) kezelésben részesült várandósok újszülöttjeinek adatai Újszülöttek adatai Canesten kezelés igen nem (N=2.539) (N=30.265) Különbség p= Gesztációs idő (hét) 39,5 + 2.0 38,8 + 2.2 0,0003 Koraszületés (%) 7,3 9,9 0,0001 Születési súly (gram) 3.308 + 509 3.270 + 525 0,01 Kissúlyú újszülött (%) 4,9 6,0 0,02

Tények A jelenleg forgalmazott kb. 8200 medicina közül 41 vegyület lehet teratogén. Teratogén kockázat általában 10% alatt van. Összes fejlődési rendellenességnek kb. 1%-át okozzák a gyógyszerek

Következtetések A várandósság alatti gyógyszerszedések ritkán okoznak fejlődési rendellenességet. A szükséges gyógyszer kezelések elmaradása veszélyes lehet mind a várandósra, mind a magzatra Jelenleg már mód van a fejlődési rendellenességek jelentős hányadának a megelőzésére gyógyszerekkel, és főleg a „magzatvédő-vitamin”-nal.

Tanulság: a várandósság alatti gyógyszerszedés veszélyeinek eltúlzása jelenleg sokkal több kárt okoz, mint maguk a gyógyszerek.