EFficacy of Fosamax® vs. Evista® Comparison Trial EFFECT-International EFficacy of Fosamax® vs. Evista® Comparison Trial Thank you, I am delighted to be able to present to you the results of the EFFECT trial, which stands for The EFFicacy of Fosamax vs Evista Comparison Trial CLICK HERE FOR SLIDE NOTES: Sambrook et al, Calcif Tissue Int 2003

Bevezetés Az alendronátot (ALN) és a raloxifent (RLX) is a poszt-menopauzális oszteoporózis kezelésére alkalmazzák Mindkét szer vizsgálatainak metaanalízisét elvégezték (Cranney et al., Endo Reviews 2002) A közvetlen összehasonlító vizsgálatokból nyert adatokkal végezhető az egyes szerek hatékonyságának és tolerálhatóságának legjobb összehasonlítása Korábban csak egy közvetlen összehasonlító vizsgálat készült (Johnell et al, JCEM 2002) Az EFFECT-US és az EFFECT-International vizsgálatokat azért végezték, hogy további közvetlen összehasonlító adatokat nyerjenek az alendronáttal és a raloxifennel a posztmenopauzális oszteoporózisban May ad lib

ORAG-metaanalízis Raloxifen Alendronát A BMD a csigolyákon kis mértékben (2,5%) emelkedett, a csípőtáji régiókban összesítve 2,1%-kal, az alkaron nem szignifikánsan, a teljes testen pedig 1,3%-kal (1-3 év alatt) 40%-kal csökkenti a vertebrális törések kockázatát, de a különböző vizsgálatok eredményei nem egybehangzóak A nonvertebrális törésekre nincs hatással A hőhullámok miatt nagyobb a szer abbahagyásának kockázata Alendronát A BMD a csigolyákon 7,5%-kal emelkedett, a csípőtáji régiókban összesítve 4,2%-kal, az alkaron 2,1%-kal, a teljes testen pedig 2,7%-kal (2-4 év alatt) 48%-kal csökkenti a vertebrális törések kockázatát 49%-kal csökkenti a nonvertebrális törések kockázatát A nemkívánatos események nem növelik a szer abbahagyásának kockázatát Cranney et al., Endocrine Reviews 2002

%-os változás 12 hónap után Johnell et al., JCEM 2002 Randomizált, kettős vak, 12 hónapos vizsgálat Posztmenopauzás, oszteoporózisos (combnyak -2,0) nők, n=331 ALN-tal nagyobb növekedés, mint a RLX-nel a csigolyán és a combnyakon Hasonló tolerálhatóság %-os változás 12 hónap után * -1 1 2 3 4 5 6 Csigolya Combnyak 20 Placebo Raloxifen Alendronát RLX + ALN -20 -40 * -60 * -80 NTx/Cr BSAP * P≤0,05 ALN vs. RLX

EFFECT – International A vizsgálat felépítése Randomizált, kettős vak, aktív szerrel kontrollált, kettős placebóval végzett 12 hónapos vizsgálat 16 ország 50 vizsgálóhelye Az USÁ-ban külön vizsgálatot végeztek A betegeket szűréskor, randomizációkor, valamint 3, 6 és 12 hónap elteltével vizsgálták ki A betegeket 1:1 arányban randomizálták: heti egyszeri 70 mg ALN + napi RLX placebóra -vagy- napi 60 mg RLX + heti egyszeri ALN placebóra A legfontosabb hatékonysági végpontokat központi centrumokban értékelték minőségbiztosítás mellett (BMD: BioImaging; a csontforgalom markerei: Quest) Read first two bullets, then say “Patients were evaluated at screening, randomization, and had office visits at 3, 6 and 12 months. “ Specifically, central DEXA and markers of bone turnover were obtained at baseline, 6 and 12 months. Then read next 3 bullets Sambrook et al, Calcif Tissue Int 2003

EFFECT – International Bevételi kritériumok Közösségben élő, ambuláns nők Min. 40 éves kor (petefészek-eltávolítás miatti menopauza: min. 25 éves) és legalább 6 hónapja posztmenopauzás Oszteoprózis definíciója: lumbális csigolya- vagy a csípőtáji BMD T-pontszáma  -2,0 A beteg a megelőző egy évben nem szedett ösztrogént vagy ösztrogénanalógot, SERM-et, biszfoszfonátot vagy PTH-t A beteg kórtörténetében nem szerepelt mell- vagy méhrák Az alkalmazási előírásban szereplő kontraindikációk (pl. vénás tromboembóliás betegség, nyelőcsőmotilitási rendellenesség) esetén a betegeket kizárták a vizsgálatból Sambrook et al, Calcif Tissue Int 2003

EFFECT – International Végpontok Elsődleges végpont A lumbális csigolya BMD %-os változása a kiinduláshoz képest 12 hónap után Másodlagos végpontok Az alábbiak %-os változása (a kiinduláshoz képest): A csípőtáj BMD-je 12 hónap után A trochanter BMD-je 12 hónap után BMD-értékek 6 hónap után A BMD-jüket megtartó vagy növelő betegek %-os aránya A csontforgalom markereinek (NTx és BSAP) %-os változása Tolerálhatóság, beleértve a felső GI és a vazomotoros eseményeket Percent responders- “as defined by patients who either maintained or increased BMD at the lumbar spine at 12 months” Sambrook et al, Calcif Tissue Int 2003

EFFECT – International Kiindulási jellemzők Rassz (%) 79 78 80 Kaukázusi 9 Kevert rassz 8 Latin 4 5 3 Ázsiai 15 Az utolsó menstrució óta eltelt évek BMD T-pontszám -2,88 -2,86 -2,89 Lumbális csigolya -1,55 Csípőtáj 25 TTI (kg/m2) 62 Kor (év) N=487 N=241 N=246 Összesen RLX napi 60 mg ALN heti 1×70 mg 456 women were randomized, the mean age was 64.2 years, the mean time since menopause was 17.5 years, 92% were caucasian. The mean PA lumbar spine T-score was -2.5… Sambrook et al, Calcif Tissue Int 2003

EFFECT – International A lumbális csigolya BMD-je P<0,001 4,8 2,2 1 2 3 4 5 6 12 Alendronát Raloxifen %-os változás (+/- SE) Hónap A reagálók aránya 87% ALN, 73% RLX, P<0,001 Sambrook et al, Calcif Tissue Int 2003

EFFECT – International A csípőtáj BMD-je 2,3 0,8 1 2 3 4 6 12 Alendronát Raloxifen %-os változás (+/- SE) Hónap Sambrook et al, Calcif Tissue Int 2003

EFFECT – International A trochanter BMD-je P<0,001 2,9 1,0 1 2 3 4 6 12 Alendronát Raloxifen %-os változás (+/- SE) Hónap Sambrook et al, Calcif Tissue Int 2003

EFFECT – International A csontforgalom markerei NTx BSAP 20 *** -51 -12 -100 -80 -60 -40 -20 20 6 12 -20 -29 %-os változás (+/- SE) -40 -60 -68 *** *** -80 Alendronát Raloxifen -100 6 12 Hónap Hónap *** P<0,001 alendronát vs. raloxifen Sambrook et al, Calcif Tissue Int 2003

EFFECT-International A csontforgalom markerei – Abszolút értékek BSAP 17,7 38,8 10 20 30 40 50 60 6 12 Alendronát Raloxifen *** NTx *** 8,1 5 10 15 20 6 12 13,5 Abszolút érték *** *** NTx premenopausal range 3.4 to 40.2 Garnero et al, JBMR 11:337, 1996 Most premenopausal women between 5 and 40 NTX Hónap Hónap A felső határ alatt (%): alendronát raloxifen NTX 96% 60% BSAP 96% 63% *** P<0,001 alendronát vs. raloxifen Premenopauzás tartomány Garnero et al, JBMR 1996 Sambrook et al, Calcif Tissue Int 2003

EFFECT – International Tolerálhatóság ALN heti 1× 70 mg RLX napi 60 mg P-érték A betegek %-os aránya N=246 N=241 Összes nemkívánatos esemény 63 65 NS Gyógyszerrel összefüggő* nemkívánatos esemény 23 27 NS Kezelés abbahagyása nem-kívánatos esemény miatt 6 8 NS 15 22 NS Felső GI nemkívánatos esemény 9 16 0,029 Gyógyszerrel összefüggő* 456 women were randomized, the mean age was 64.2 years, the mean time since menopause was 17.5 years, 92% were caucasian. The mean PA lumbar spine T-score was -2.5… 4 10 0,010 Vazomotoros nemkívánatos esemény Gyógyszerrel összefüggő* 2 8 0,007 * A vizsgálóorvos által esetleg, valószínűleg vagy bizonyosan gyógyszerrel összefüggőnek ítélt Sambrook et al, Calcif Tissue Int 2003

EFFECT – International Összefoglalás Az ALN a csípőtáj és a csigolya BMD-jét 2-3× nagyobb mértékben növelte, mint a RLX 12 hónap után ALN RLX Csigolya 4,8% 2,2% Csípőtáj 2,3% 0,8% Trochanter 2,9% 1,0% Az ALN-ot szedők közül több betegnek nőtt vagy megmaradt a BMD-je, mint a RLX-t szedők közül Az ALN már korán, 6 hónap után szignifikánsan nagyobb mértékben növelte a BMD-t, mint a RLX Az ALN szignifikánsan nagyobb mértékben csökkentette a csontreszorpciót (NTx), mint a RLX 6 és 12 hónap elteltével A csontforgalom markerei az alendronáttal a premenopauzás tartomány közepére csökkentek Az ALN és a RLX általános tolerálhatósága hasonló volt, a RLX esetében azonban több beteg jelentett vazomotoros eseményt Read, first bullet…then say At all sites, there was approximately a 2-fold greater increase in BMD with alendronát as compared to RLX. Sambrook et al, Calcif Tissue Int 2003

EFFECT – International Következtetések A heti egyszeri 70 mg alendronát 6 és 12 hónap eltelte után is nagyobb mértékben növelte a BMD-t és jobban csökkentette a csontreszorpciót, mint a napi 60 mg raloxifen Ezek az eredmények egybehangzanak az USÁ-ban végzett vizsgálat (Kagan et al, ACOG 2003), a Johnell és mtsai. által végzett korábbi vizsgálat, valamint Cranney és mtsai. által végzett metaanalízis eredményeivel A vizsgálatot nem tervezték a törési végpontok tanulmányozására, de az ALN-tal tapasztalt nagyobb mértékű csontreszorpció-csökkenés összefügg a nonvertebrális töréseket megelőző hatásával, mely a RLX-nel nem volt megfigyelhető Ezeket az eredményeket figyelembe kell venni a posztmenopauzális oszteoporózis kezelési lehetőségeinek kiértékelésekor “Overall, the AE reporting was similar between the two groups…” Sambrook et al, Calcif Tissue Int 2003

EFFECT – International A vizsgálóorvosok Ausztrália Ebeling, Peter Jones, Graeme Nicholson, Geoff Roberts, Anthony Sambrook, Philip Ausztria Galvan, Gunther Belgium Geusens, Piet Leon, Marc Pornel, Bruno Kolumbia Hernandez, Eric Tobias, Edgardo Horvátország Crncevic-Orlic, Zeljka Giljevic, Zlatko Korsic, Mirko Krpan, Dalibor Skreb, Franjo Vucinovic, Zoran Franciaország Alexandre, Christian Audran, Maurice Marcelli, Christian Orcel, Philippe Ribot, Claude Weryha, Georges Németország Happ, Joachim Kern, Peter Kruse, Hans-Peter Ringe, Johann Magyarország Lakatos, Peter Poor, Gyula Olaszország Genazzani, Andrea Moro, Luigi Pansini, Francesco Malajzia Damodaran, Premitha Nasri Ismail, Nik Mohd Peru Angulo, Juan Hipolito, Luz Olavide, Ricardo Lengyelország Badurski, Janusz Gluszko, Piotr Lewinski, Andrzej Románia Bolosiu, Horatiu Dorin Szlovénia Cokolic, Miro Kocijancic, Andreja Spanyolroszág Carreno-Perez, Luis Farrerons-Minguella, Jordi Ferrer-Barriendos, Fco. Javier Hawkins-Carranza, Federico Venezuela Hercules, Ernesto Perez-Monteverde, Armando Riera-Espinoza, Gregorio