Miért növekszik a gyakorisága a diabetesnek és a metabolikus szindrómának Prof. Dr. Szabó András intézetvezető egyetemi tanár Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika, Budapest

Miért növekszik a gyakorisága a diabetesnek és a metabolikus szindrómának Hogyan élte túl a telet az ősember Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár, MTA doktora Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika DNN 2010. június 2.

Civilizációs betegségek Magasvérnyomás Zsíranyagcsere zavar Obesitás Diabetes (inzulin rezisztencia) Bőr daganatok (melanoma, carcinoma) Emlő daganatok Egyre nagyobb számban fordul elő, és egyre fiatalabb korban jelentkezik

Átlagos D vitamin szint (25OHD3) Átlag szérum 25OHD3 NHANES III (1988-1994) NHANES IV (2001-2004) Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632

<10µg/l D vitamin szint (25OHD3) prevalenciája Szérum 25OHD3 <10 µg/l NHANES III (1988-1994) NHANES IV (2001-2004) Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632

Hasmin P.J. Maturitas 2010,65(3):225-36 D vitamin szint és a cardiometabolikus rendellenességek (Meta-analysis) Meta analysis: 6130 közleményből 28-at vizsgáltak Betegszám: 99 745 Normális 25OHD3 szint mellett 43%-al csökkentek a cardiometabolikus rendellenességek rizikója Cardiovasculáris betegségek, 2-es típusú diabetes, metabolikus szindróma A D vitamin szint normalizálása lassíthatja cardiometabolikus rendellenességek epidémiáját. Hasmin P.J. Maturitas 2010,65(3):225-36

Metabolikus szindróma Kövérség - diabetes Obesitas Cholesterol, phospholipid anyagcsere zavara Hypercholesterinaemia, trigliceridaemia Atherosclerosis Inzulin és glukóz homeosztázis zavara Inzulin rezisztencia, 2 typ. diabetes Hypertonia Cardivascularis betegségek Metabolikus szindróma

Metabolikus szindróma és a PTH Figure 1 Odds ratios (95% CI) for metabolic syndrome by quartiles of PTH (reference quartile 1 = 1) after adjustment for 25(OH)D (ln), magnesium, calcium, phosphate, creatinine, age, gender, season, BMI, current smoking, albuminuria, CRP, HOMA-IR and type 2 diabetes (yes/no) (Model 3).

Metabolikus szindróma PTH neg. corr. 25(OH)D3,Ca, és Mg Emelkedett PTH magasabb vérnyomással jár PTH hatásmechanizmusa a catecholaminokéhoz hasonló Alacsony 25(OH)D3 inzulin rezisztencia 25 OHD correletes with insulin-sensitivity and BMI in Obesity (Obesity 2010,Feb 11. Epub) Alacsony 25(OH)D3 magas triglicerid Alacsony 25(OH)D3 alacsony HDL Cholesterin

Triglicerid szint p<0.001 Derékbőség p<0.05 Vércukor szint p<0.002 Vérnyomás p<0.05 Triglicerid szint p<0.001 100% 75% 50% <15 15-20 20-26 26-34 >34 25OHD3 ug/l

Nem patológiás elhízás Energia homeosztázis szabályozása Adipocyta  = Leptin  a hypothalamuson keresztül csökkenti az étvágyat Hypothalamus: testsúly „set point” (gátolt a leptin hatás a hypothalamusban) nő a testsúly Energia raktározás, dyslipidaemia Intramusculáris triglicerid szint nő Inzulin rezisztencia gátolja az izomban a szénhidrát felhasználást és a máj glyconeogenesist

HOMO HEIDELBERGENSIS 700,000 to 300,000 years ago Temperate and tropical, Africa and Europe HOMO NEANDERTHALENSIS 250,000 to 30,000 years ago Europe and Western Asia

Túlélés a hidegben Termoreguláció Hőszigetelés: zsírszövet Borzongás, reszketés, vacogás, hidegrázás (speciális endogén hőtermelés) csökken a intramusculáris triglicerid szint inzulintól független glukóz felhasználás csökkenti az inzulin rezisztenciát Keringés (perifériás erek vasoconstrictiója, hypertonia) Metabolikus szindróma = megnövekedett kapacitás a hideg elleni védekezésre

D vitamin hiány („sunlight sensor”) az oka a nem patologiás Obesitásnak (Med Hypotheses. 2009 Mar;72(3):314-21 ) Obesitás véd télen a hideg és a táplálékhiány ellen Ősszel csökken a nap ereje  csökken a 25(OH)D3 szint Emelkedik a PTH  inzulin rezisztencia  csökken az energia felhasználás  étvágy nő  növekszenek a zsírraktárak  nő az intramuscularis triglicerid mennyisége  obesitas  „metabolikus szindróma” A didergés izommunkája nem inzulin függő szénhidrát és zsírfelhasználáshoz vezet  elhasználja az izomból és a raktárakból a zsírt  megszűnik az inzulin rezisztencia és az obesitás  felszabadul a zsírraktárakból a D vitamin

A civilizáció „előnyei” Télen a meleg lakásban ülünk nem didergünk és nem mozgunk Folyamatosan sokat eszünk, ezért nem csökken le a zsírraktár, nem szabadul fel a D vitamin, átállítódik a hypothalamusban a testsúly „set point”-ja A metabolikus szindróma állapota fennmarad egész évben, és télen újra indul az egész elölről  obesitas  2 TDM

HOMO SAPIENS 200,000 years ago to present All

D vitamin szükséglet 400 U/ nap napi szükséglet ? Standard multivitamin supplementation does not improve vitamin D insufficiency after burns. (Bone Miner Metab. 2009;27(4):502-6) 50000 U/nap egy hónapig ( 50% <6 hónap) Transient effectiveness of vitamin D(2) therapy in pediatric cystic fibrosis patients. (J Cyst Fibros. 2010 Jan 28.) 6400 U/nap D vitamin adása szoptató anyáknak normalizálta a 25OHD3 szintet az anyákban és a gyerekben egyaránt, mellékhatás nélkül

Nagydózisú D vitamin Kezelés 1x300000 U p.os (3300 U/ die) 10ml Vigantol = 200000 U 25OHD3 szint < 150 nmol/l Hypercalciuria <1hónap  Serum 25-hydroxyvitamin D serum levels of each patient available at baseline, 3 and 6 months following high-dose vitamin D treatment. 30μg/l=80nmol/l

Lozartan + rosuvastatin + D vitamin terápia 6000 U /nap 2,3 2,3 2,2 2,3 S-Ca 2,3 1,2 1,17 1,21 1,13 1,11 S-P 0,21 0,17 0,21 0,32 0,28 V- Ca/kreat Cholesterin 7,54 4,9 5,1 4,53 3,8 2,4 2,14 2,16 1,73 1,5 Triglicerid 6,4 5,3 5,7 6,8 6,3 PTH 30ug/l 25OHD3 19,2 20,9 21,3 30,4 20 ug/l 22,3 IX. X. XI. XII. I. II. III. IV. V. VI.

Köszönöm a figyelmet!