Az ízületi gyulladás Bermuda háromszöge Dr. Szekanecz Zoltán DEOEC Reumatológiai Tanszék Debrecen Az ízületi gyulladás Bermuda háromszöge Artritisz betegklub, 2011. szeptember 9.

Nehézségek a diagnosztikában és prognosztikában A szakma és betegek elvárásai: - csökkenő fájdalom és gyulladás - a betegség lassulása, esetleg remisszió - a destrukció csökkenése - javuló funkció és életminőség Ennek eszközei: - korai, hatékony diagnosztika - megfelelő prognosztikai indexek - korai, agresszív terápia Régen ez nem volt meg, ma igen!!! - jó diagnosztikai és prognosztikai markerek - genetika és molekuláris pathológia - célzott terápiák

Tartós ízületi aktivitás Károsodás Funkcióvesztés Kimenetel, mortalitás Költségek

Az ‘igazi” Bermuda háromszög Genetika (HLA-DR) ACPA antitestek Környezet (dohányzás, alkohol?)

Citrullináció Ízületi fehérjék Gyulladás: arginin-citrullin Ellene antitestek (anti-CCP) Mi okozhatja? Sejtelhalás (pl. dohányzás) Kémiai hatások Fertőzések Fogínygyulladás OTEINEK

Ízületek tönkremenetele 10 éves követés, 4 független változó aCCP, süllyedés, CRP, reumafaktor Predikciós sorrend: 1. anti-CCP+ 4x Magas konc anti-CCP 10x 2. női nem 3,3x 3. süllyedés 3,2x 4. RF+ 3,1x Syversen, van der Heijde et al, ARD 2007

Genetikai faktorok HLA-DR hajlam progr. DRB1*0101 ázsiai, kaukázusi, japán + - DRB1*0102 askenázi zsidók + - DRB1*0401 kaukázusi, koreai + + DRB1*0404 kaukázusi, kinai + + DRB1*0405 koreai, japán, kinai + + DRB1*0408 kaukázusi - + DRB1*0410 japán, kinai + + DRB1*1001 dél-afrikai, spanyol + - DRB1*1402 yakima indián, perui + - The Journal of Rheumatology 1996:23:10

Családi RA Zsilák, Szekanecz et al, J Rheumatol, 2005

Anti-CCP antitest értékek a HLA-DR genotípus függvényében: a mennyiség is számít! Genetika (HLA-DR) ACPA antitestek Környezet (dohányzás, alkohol?) Kapitány et al, IMAJ, 2009

Genetika-környezet-anti-CCP Skandinávia! Citrullináció fokozza a gén affinitást Dohányzás: HLA-DR gén+ betegekben anti-CCP Doh-. gén+ RR 2.8 Doh+, gén- RR 2.4 Doh+, gén+ RR 7.5 Doh+, 2gén+ RR 15.7 Padyukov et al, Arthritis Rheum 2004; Klareskog et al, Arthritis Rheum, 2006; Klareskog et al, NCP Rheumatol, 2006 Pedersen et al, Arthritis Res Ther, 2006; Michou et al, ARD 2007;Pedersen et al, Arthritis Rheum 2007

Egyéb környezeti tényezők 515 korai RA vs 769 kontroll, SE homozigóták Dohányzás (>20 dobozév) – CCP+ RA 53x Kávé (excessziv) – CCP+ RA 53x Oralis antikoncipiens – CCP+ RA 45x Elhízás – CCP neg RA! 3,5x Alkohol (0-5/wk) – CCP+ RA negativ ! (-2x) Vörösbor jó, tömény nem Pedersen et al, Arthritis Res Ther, 2006; Pedersen et al, Arthritis Rheum 2007

Vörösbor Pinot Noir 1-1.5 dl

A jövő???? Korai Genetikai szűrés Anti-CCP szűrés (7-10 év) Genetika (HLA-DR) ACPA antitestek Korai Genetikai szűrés Anti-CCP szűrés (7-10 év) Rokonok, rizikósak szűrése? Prevenció? Egyelőre: korai terápia Környezet (dohányzás, alkohol?)