Az alacsony egyensúlyi szint problémája Callaway és Perelson Bull Math Biol 64:29- 64. (2002) nyomán Hogyan magyarázható az alacsony egyensúlyi (?) vírusszint.

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
5. hét: Solow-modell Csortos Orsolya
Advertisements

AIDS.
Matematikai Analízis elemei
Új terápiás lehetőségek a krónikus C vírus hepatitis kezelésében
Malignus Lymphomák Molnár Zsuzsa O.O.I..
AFRIKA Készítette: Csik Annamária Molnár Vivien Ring Evelin.
Vállalatfinanszírozás
A KOSTIMULÁCIÓ ELENGEDHETETLEN A NAIV T-LIMFOCITÁK AKTIVÁLÁSÁHOZ Az antigén-specifikus és kostimulációs jeleknek egy időben és egymással együttműködésben.
T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ A THYMUSBAN
T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ A THYMUSBAN
A hepatitis B elterjedése világszerte
Virulens/intemperált bakteriofágok
Müller Viktor A HIV múltja és jövője – honnan jött és hová tart? december 4. szerda ELTE TTK Déli Tömb fszt., Kitaibel Pál terem (0-823) Budapest,
Térbeli niche szegregáció kétfoltos környezetben
+ = ? Müller Viktor ELTE Biológiai Intézet Megszelídül-e a HIV? Modellekkel a vírus nyomában.
Vírusok a számítógépben A HIV-járvány eredetének szimulációja
EFFEKTOR T LIMFOCITÁK Az effektor T sejtek citokineket és citotoxinokat termelnek Az effektor T sejtek aktiválják az antigén prezentáló sejteket.
A KOZMIKUS SZÖVEDÉK TULAJDONSÁGAI:
AIDS Világnap: december 01..
A talajok mechanikai tulajdonságai
A talajok mechanikai tulajdonságai II.
A SZERVEZETI FORMÁK ALAPTÍPUSAI
Tumorimmunitás.
1 Fertőzés terjedése egydimenziós rácson (Contact Process) Az ismétlődő elemi folyamatok véletlenül választott x rácspontokon: gyógyulás: s x =1→0 1/(1+λ)
II. főtétel általánosan és egységesen? Stabilitás és folyamatok
NOVÁK TAMÁS Nemzetközi Gazdaságtan X.
Immunrendszer Betegségei.
MAKROGAZDASÁGI KILÁTÁSOK INFLÁCIÓS JELENTÉS december Virág Barnabás December 22.
1 Matematikai Analízis elemei dr. Szalkai István Pannon Egyetem, Veszprém nov. 08.
HIV-fertőzés kialakulása, működése és az AIDS kezelési lehetőségei
Aszexuális, szimpatrikus speciáció
Növekedési dilemmák Simor András Műhelybeszélgetés az Európai Társadalmi Jelentés apropóján 2008 június 10.
ANTIGÉN-SPECIFIKUS T – SEJT AKTIVÁCIÓ
AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
Az effektor T sejtek aktiválásához az antigén-specifikus inger
A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
Beteg, kóros, károsodott vagy elhasznált szervek pótlása
A HIV FERTŐZÉS IMMUNPATHOGENEZISE. A HUMÁN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV)
IMMUNOLÓGIAI MEMÓRIA Centrális Effektor.
AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ: T- és B-sejtek aktivációja
A magyar gazdaság növekedési kilátásai, prognózisok Hamecz István.
Az AIDS modellezése Müller Viktor ELTE Növényrendszertani és Ökológiai Tanszék.
A HIV-fertőzés alapmodellje Vírusdinamika = a szervezeten belüli folyamatok modellezése.
Az immunológia alapelvei
A HIV jövője. Általános háttér: a kórokozók evolúciója A hagyományos nézet Elegendő idő alatt minden gazda-parazita kapcsolat békés együttéléssé szelídül.
A HIV jövője. Általános háttér: a kórokozók evolúciója A hagyományos nézet Elegendő idő alatt minden gazda-parazita kapcsolat békés együttéléssé szelídül.
Kompartmentmodellek. Vér és nyirok NYIROKRENDSZER VÉR T VPVP I T I VLVL V P : vírus a vérben V L : vírus a nyirokrendszerben i e.
Alapmodell + HIV-ellenes effektorsejtek Alapmodell: Folyamatfüggvények.
Legyőzhető-e a HIV-járvány a jelenlegi eszközeinkkel? Müller Viktor MTA-ELTE Elméleti Biológiai és Evolúciós Ökológiai Kutatócsoport
A HIV-fertőzés ezer arca: a vírus, a betegség, a járvány
Megállíthatnánk-e a HIV-járványt, ha igazán akarnánk? Müller Viktor MTA-ELTE Elméleti Biológiai és Evolúciós Ökológiai Kutatócsoport
A HIV elleni harc globális kilátásai: új eredmények és remények Müller Viktor MTA-ELTE Elméleti Biológiai és Evolúciós Ökológiai Kutatócsoport
7.Az elméleti redukció 1.A mechanizmus-vitalizmus vita –Szélesebb értelemben: redukálható-e a biológia a fizikára és a kémiára, vagy beszélhetünk-e autonóm.
Vírusok Rosszindulatból írt programok. A gépekben kárt okoznak főleg szofveresen. Terjedésük: adathordozókon, vagy hálózaton keresztül Jelenlétükre utaló.
Az exogén és endogén antigének bemutatása
„Ez velünk nem fordulhat elő!”
A magyar tőkeexport bemutatása
Világot fenyegető vírus Semmi sem biztos; csak a halál.
Immunbiológia - II. A T sejt receptor (TCR) heterodimer CITOSZÓL EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN kötőhely  lánc  lánc VV VV CC CC VV VV
Együttélés fluktuáló környezetben II. Elméleti ökológia szeminárium.
Hol áll és merre mehet még a gazdaság? Hamecz István „Mindannyian tudjuk, hogy mit kell tennünk, csak azt nem tudjuk, hogy hogyan nyerjük meg a választásokat.
IMMUNOLÓGIAI MEMÓRIA Centrális Effektor. 1781:Kanyarójárvány a Feröer szigeteken A járvány elmúltával a sziget kanyarómentes 65 évig 1846: Újabb járvány.
HARC A VÍRUSOK ELLEN, A VÉDŐOLTÁSOK FEJLESZTÉSE LABORATÓRIUMI KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT Szekeres Zsófi.
A nemi betegségek napjainkban
Dr. Füzi Miklós1, Prof. Dr. Ludwig Endre2, Prof. Dr.Szabó Dóra1
VÉDEKEZZ, JÖNNEK A KÜLSŐ ÉS BELSŐ ÉLŐSKÖDŐK
A HIV eredete(i) Több független átugrás 4 sikeres csoport:
Parazitizmus Def.: Olyan szervezetek, amelyek a gazdaállatot nem ölik meg (vagy nem azonnal), de súlyos fitnisz csökkenést okoz(hat)nak. (Az „ideális”
Előadás másolata:

Az alacsony egyensúlyi szint problémája Callaway és Perelson Bull Math Biol 64: (2002) nyomán Hogyan magyarázható az alacsony egyensúlyi (?) vírusszint hatékony vírusgátló kezelés alatt?

Alapmodell

Nem robusztus alacsony egyensúly (hányadára csökkent a vírusszint a kezelés hatására) ε 0 : az a kritikus kezelési hatékonyság, amely fölött a fertőzés nem tartható fenn.

Nem robusztus alacsony egyensúly (hányadára csökkent a vírusszint a kezelés hatására) ε 0 : az a kritikus kezelési hatékonyság, amely fölött a fertőzés nem tartható fenn.

Lassú konvergencia a minimumérték 1 vírus/beteg alatt! lassú konvergencia gyenge kezelés (1 log drop) esetén is – a korai RT monoterápiák gyors konvergenciát mutattak

Változatok, amik nem működnek

Telítődés

Célsejt-proliferáció Logisztikus növekedés és változatai

Nyugvó sejtek

Krónikusan fertőzött sejtek

Az oszcilláció csillapított, a konvergencia valamivel gyorsabb.

Látensen fertőzött sejtek Lassú dinamika. A perzisztencia lehet nagyon lassú kihalás

Kötött vírus A dinamika lehet nagyon lassú.

Sejtes immunválasz Lineáris függés (még mindig nem jó)

Sejtes immunválasz Ebben a formában a vírusszint egyáltalán nem függ a kezelés hatékonyságától.

Bystander hatás Lineáris függés (még mindig nem jó)

Lehetséges megoldások

Denzitásfüggő halálozási ráta

A konvergencia is gyorsabb. Probléma: a kitevő értéke biológiai jelentés?

Kompartmentmodellek 1: Létezik egy térbeli kompartmentum, amelyben a gyógyszerhatás gyengébb.

Gyors konvergencia. Csillapított oszcilláció: „blips”.

Kompartmentmodell 2 Létezik egy sejttípus, amelyben a gyógyszerhatás gyengébb.

Konklúzió vagy nem stabil az alacsony egyensúlyi állapot vagy létezik virális „refúgium” vagy alacsony vírusszint mellett lényegesen alacsonyabb a fertőzött sejtek halálozási rátája

Legfrissebb eredmények ART alatt látens klónok sztochasztikus aktivációja (pl. Buzón et al. PLoS Pathog 2011). Memória CD4+T-sejtek, illetve látens HIV- fertőzött sejtek (Bosque et al. PLoS Pathog 2011) homeosztatikus proliferációja De: elképzelhető, hogy a sejtről-sejtre terjedés ilyenkor is működhet (Sigal et al. Nature 2011)