A Wnt5a és Wnt11 szignálmolekulák expressziójának vizsgálata dohányfüst indukálta légúti gyulladásmodellben Immunológiai és Biotechnológiai Intézet Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Feller Diána PTE ÁOK Orvosi Biotechnológia MSc

Wnt proteinek I. Glikoproteinek aminósav hosszúságúak A Wnt szignál-transzdukciós útvonal tagjai  nem-kanonikus: Wnt5a, Wnt11, Wnt4  kanonikus: Wnt1, Wnt3, Wnt3a, Wnt7a, Wnt7b, Wnt8

Wnt szignalizációs útvonalak

Wnt proteinek II. Szerepük: embrionális fejlődés sejt-sejt kommunikáció sejt differenciáció sejt proliferáció CARCINOGENEZIS GYULLADÁSI FOLYAMATOK

Tüdődaganatok Kissejtes 20%  kicsi, kerek vagy elnyúlt alakú sejtek  agresszív, gyors lefolyású  metasztázis gyors kialakulása Nem-kissejtes 80% Laphámrák(SCC) Adenokarcinoma(AC) Nagysejtes tüdőrák(LC)

Wnt5a és Wnt11 szignál molekulák humán tüdődaganatokban 1.Adenokarcinoma (AC) : Wnt5a és Wnt11 expresszió 2. Laphámkarcinoma (SCC) : Wnt5a és Wnt11 expresszió

Célok 1.Megvizsgálni, hogy a cigaretta füst ugyanazon a módon hat-e az egerekben, mint az emberekben. 2.Bebizonyítani a Wnt5a és Wnt11 szignál molekulák emelkedett expresszióját dohányfüst-indukálta egerekben is. 3.Létrehozni egy in vivo kísérleti modellt, amelyben az SCC molekuláris hátterének további tanulmányozása lehetséges.

Anyagok és módszerek Hím egerek (C57BL/6, n=23) dohányoztatása hónapig (2X1óra/nap) Indirekt immunofluoreszcens festés paraffinba ágyazott metszeteken Megfestett metszetek detektálása fluoreszcens mikroszkóppal

Eredmények I. Wnt5a intakt Wnt5a 3hó

Eredmények II. Wnt11 3hó Wnt11 intakt

Következtetések I. Humán Egér Emfizéma, COPD Gyulladásos markerek mennyiségének emelkedése Emelkedett rizikó laphám karcinóma kialakulására Emelkedett rizikó laphám karcinóma kialakulására? Megnövekedett Wnt5a és Wnt11 fehérje expresszió Cigarettafüst indukció hatásának összehasonlítása emberben és egérben

Következtetések II. 1.A kísérleti eredményeink bizonyították a Wnt5a és Wnt11 proteinek expressziójának együttes növekedését, amely szignál molekulák emberben a laphámrák kialakulásában játszanak szerepet. 2.Eredményeink alapján megállapíthatjuk, hogy a nem- kanonikus szignál molekulák expressziója emelkedett cigarettafüst indukciójának hatására, épp úgy, mint a humán minták esetében. 3. Következtetésként elmondhatjuk, hogy a cigaretta füst indukált egerek (C57BL/6) megfelelő célpontként szolgálhatnak a tüdőrák kialakulásának megfigyelésére és esetleges jövőbeni gyógyszerek kifejlesztésére és tesztelésére.

Köszönöm a figyelmet!