A foszfát csoport az S, T és Y oldalláncok hidroxil- csoportjához kapcsolódik

A protein foszforiláció egy reverzibilis poszt-transzlációs folyamat

A foszforiláció reverzibilis változásokat eredményez a fehérjék tulajdonságaiban A foszfát csoport negatív töltésű konformáció változás Ha az egyik konformációs forma aktív, a másik pedig inaktív, akkor a foszforiláció molekuláris kapcsolóként is működik. új kötőhely létrehozása

CDK foszforilációs szekvencia: [S/T]PX[K/R] Az eukarióta sejtciklus szabályozásában négy evolúciósan konzerválódott CDK vesz részt

A CDK-k funkciója evolúciósan konzerválódott

A humán CDK2 módosult kétlebenyes struktúrája Ciklin kötődés hiányában: T-hurok gátolja a szubsztrát kötődést Aktív centrum oldalláncok nem megfelelően helyezkednek el PSTAIRE-hélix távol van az ATP molekulától L12-hélix akadályozza a szubsztrát kötődést

A CDK monomer nem rendelkezik katalitikus kináz aktivitással T-hurok akadályozza szubsztrátok kötődését az aktív centrumhoz. Az aktív centrum aminósav oldalláncainak elhelyezkedése nem megfelelő a kináz reakció lejátszódásához.

Ciklin kötődés után a CDK részlegesen aktíválódik A PSTAIRE-hélix az aktív centrum közelébe kerül A T-hurok konformációs változáson esik át

Ciklin kötődés és T160 foszforiláció teljes aktivitással rendelkező CDK-t eredményez A T-hurok eltávolodik az aktív centrumtól, így hatékony szubsztrát kötődést tesz lehetővé

A foszforilált T-hurok hatékony kötőhelyet formál a CDK szubsztrátok számára

CKI fehérjék kölcsönhatnak a CDK komplexekkel, és gátolják aktivitásukat

A CKI interakcióban mindkét CDK alegység részt vesz. CKI kötődés torzítja a CDK N- terminális lebenyét Gátolja ATP kötődését az aktív centrumhoz

Y15 és T14 foszforiláció gátolja a CDK működését Y15 és T14 foszforiláció torzítja az ATP-kötőhelyet Wee1 kináz tirozint foszforilál Myt1 tirozint és treonint is foszforilál

A ciklineknek négy csoportját különböztetjük meg expressziójuk és funkciójuk alapján

Humán ciklinek szekvenciája és másodlagos szerkezete Szekvencia hasonlóság csak a mintegy 100 aminósavból álló ciklin kazettában figyelhető meg

A Humán ciklin A harmadlagos struktúrája minden ciklin hasonló harmadlagos struktúrát vesz fel, amit ciklin- redőnek nevezünk 5-5 alfa-hélix kötegből áll

A ciklinek részt vesznek a szubsztrát felismerésben és kötésben is A MRAIL aminósav szekvencia egy hidrofób régiót hoz létre a ciklinek felületén Interakcióba lép a szbsztrátok komplementer hidrofób RXL motívumával

A szerin/treonin foszfatázok aktív centrumában két fémion található A PP1 enzim katalitikus alegységének szerkezete A két fémiont (zöld) hisztidin, aszparaginsav és aszparagin oldalláncok koordinálják.

A szerin/treonin foszfatázok egy egylépéses reakción keresztül katalizálják a defoszforilációt

Egy protein tirozin foszfatáz katalitikus doménje Minden PTP aktív centrumában megtalálható a HCXXGXXRS(T) szekvencia (kék) nem használnak fémionokat a defoszforilálási reakcióban

az aktív centrumban található cisztein (C) oldalláncán lévő kén lép fel reaktív (nukleofil) ágensként foszfo-enzim köztitermék képződik A protein tirozin foszfatázok katalitikus mechanizmusa