A kemotaxis jelentősége a betegségek kialakulásában Dr. habil. Kőhidai László 2011.

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
Nephrológiai Centrum, Pécs
Advertisements

A gyulladásos válaszreakció elemei
AIDS.
Sejtek migrációja Gyakorlat Bajenoff et al. Immunity 2007 Kőhidai László.
Sportolás hatása szervezetünkre
Megoldások.
MELLÉKVESEKÉREG ELÉGTELENSÉG
A KOSTIMULÁCIÓ ELENGEDHETETLEN A NAIV T-LIMFOCITÁK AKTIVÁLÁSÁHOZ Az antigén-specifikus és kostimulációs jeleknek egy időben és egymással együttműködésben.
Vér.
A GYULLADÁSOK IMMUNOLÓGIÁJA (Fagocitózis)
TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK
EFFEKTOR T LIMFOCITÁK Az effektor T sejtek citokineket és citotoxinokat termelnek Az effektor T sejtek aktiválják az antigén prezentáló sejteket.
IMMUNKOMPLEXEK KIALAKULÁSA, AGGLUTINÁCIÓ, PRECIPITÁCIÓ
„Az immunológia alapjai” előadás orvostanhallgatók részére május 17. Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis.
Az immunrendszer szervei és sejtjei
Az immunválasz lefolyása. Barrierek hámsérülés barrier inflamresponse4.jpg” ábra alapján.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Citokinek és citokinreceptorok
ADHÉZIÓS MOLEKULÁK Készítette: Farkas Ibolya III. évf. biológia-kémia.
A keloid és a hipertrófiás hegek pathomechanizmusa
Zsíranyagcsere, hyperlipidaemiák, rizikó tényezők
Immunrendszer Betegségei.
Cytokinek.
EIKOZANOIDOK: Bevezetés
Az intermedier anyagcsere alapjai 9.
Glutamat neurotranszmitter
THALIDOMID SZEREPE MYELOMA MULTIPLEX KEZELÉSÉBEN
A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS
EFFEKTOR T LIMFOCITÁK SEGÍTŐ T LIMFOCITÁK CD4+ T SEJTEK
AZ IMMUNRENDSZER ÁLTALÁNOS JELLEMZÉSE ELSŐDLEGES FELADAT AZ IMMUNRENDSZER ÉS A KÖRNYEZET KÖZTI EGYENSÚLY FENNTARTÁSA Együttélő és kórokozó mikroorganizmusok.
LIMFOCITA LETELEPEDÉS, VÁNDORLÁS, RECIRKULÁCIÓ
TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes egyedekben túlérzékenységi reakciókat válthat ki.
OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN.
OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK
A TERMÉSZETES IMMUNITÁS EFFEKTOR MECHANIZMUSAI
Az Immunválasz negatív szabályozása. AZ IMMUNVÁLASZ NEGATÍV SZABÁLYOZÁSA Naiv limfociták Az antigén-specifikus sejtek száma Elsődleges effektorok Másodlagos.
Kötelező irodalom: Immunbiológia (Szerkesztők: Gergely János
AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE
A PARAZITÁK ELLENI IMMUN VÁLASZ
Az effektor T sejtek aktiválásához az antigén-specifikus inger
A BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE
IMMUNOLÓGIAI MEMÓRIA Centrális Effektor.
EFFEKTOR T LIMFOCITÁK Az effektor T sejtek citokineket és citotoxinokat termelnek Az effektor T sejtek aktiválják az antigén prezentáló sejteket.
AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE
Immundeficienciák és autoimmun betegségek
Pajzsmirigybetegségek hatása a és csontanyagcserére
Kemotaxis biológiai és klinikai jelentősége Kurzusvezető: Dr. Kőhidai László 2012./2.
AZ IMMUNRENDSZER ÁLTALÁNOS JELLEMZÉSE
Gyulladás, akut-fázis reakció és fertőzés Falus András.
Újdonságok az anyagcsere betegségek területén
A TERMÉSZETES IMMUNITÁS ASPEKTUSAI. Fujita T (2002) Nat Rev Immunol 2: AZ IMMUNRENDSZER EVOLÚCIÓJA.
IMMUNOLÓGIAI MEMÓRIA Centrális Effektor. 1781:Kanyarójárvány a Feröer szigeteken A járvány elmúltával a sziget kanyarómentes 65 évig 1846: Újabb járvány.
OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN.
AZ IMMUNRENDSZER NEGATÍV SZABÁLYOZÁSA
Hajdú Gabriella Gyaposz,
OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN.
Dr. Bányai Zsuzsa Az allergia (szó szerinti jelentése: a szervezet megváltozott reakciókészsége) E-AKADÉMIA.
AZ AKUT GYULLADÁS ÉS AKUT-FÁZIS VÁLASZ.
A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS TOVÁBBI MECHANIZMUSAI Gyulladás, akut fázis válasz Fagocitózis- antigén prezentáció (makrofág, DC) Opszonizáció (Komplement,
A PIROS BOGYÓS GYÜMÖLCSÖK TÁMOP B-14/ „Egészséges alapanyagok – egészséges táplálkozás” mintaprojekt a közétkeztetés minőségi fejlesztésére.
Márk Ágnes, Barna Gábor, Csomor Judit, Kriston Csilla, Matolcsy András
Fertőzés immunológia Dr. Falus András egyetemi tanár
Kemotaxis biológiai és klinikai jelentősége
Mikrogliák eredete és differenciációja
A kemotaxis jelentősége a betegségek kialakulásában
Cytokinek.
A gyulladásos válaszreakció elemei
A kemotaxis biológiai és klinikai jelentősége - Bevezető -
Előadás másolata:

A kemotaxis jelentősége a betegségek kialakulásában Dr. habil. Kőhidai László 2011.

A kemotaxis jelentősége fertőzések esetén (1) Akut bőrsérülésekcitokin (IL-8) felszabadulás Akut bőrsérülésekcitokin (IL-8) felszabadulás TNF ill. IL-6 NEM szabadul fel Pseudomonas aeruginosa biofilmek képződése Pseudomonas aeruginosa biofilmek képződése Klebsiella pneumoniae a védekezésben résztvevő sejtek Klebsiella pneumoniae a védekezésben résztvevő sejtek kemotaxisa csökken kemotaxisa csökken Burellosisa sejtek kemotaxisa és Burellosisa sejtek kemotaxisa és fagocitotikus aktivitása csökken (6 hónapos követéses vizsgálat)

A kemotaxis jelentősége fertőzések esetén (2) Helicobacter pylori-gyomorfekély Helicobacter pylori-gyomorfekély porin 30kD porin 30kD azonnali hatás kemotaxis csökken 3h inkubációTNF 18h inkubációg-IF, GM-CSF, IL-8, IL-3, IL-4

A kemotaxis jelentősége fertőzések esetén (3) AIDS HIV reservoirok sejt: monocita, makrofág szerv: közp. idegr., tüdő, perif. vér, máj (Az egyes sejtekben a vírus replikációs ciklusa jelentősen eltérhet a limfocitában tapasztalttól) Érintett sejtélettani funkciók: citokin (kemokin) termelés kemotaxisfagocitózis 2 hó4 év ktx.-19%-32% fagocit. -6%-18%

A fiziológiás kemotaxis megváltozásával járó betegségek (1) AtherosclerosisLDL-oxLDL-gly LDL-gly kemotaxis (monocita) citokin szekréció thrombocita aggregáció AmyloidosisAmyloid lerakódások chr. haemodialysis  2-mikroglobulin kemotaxis TNF IL-1 IL-6 (monocita) (makrofág)

A fiziológiás kemotaxis megváltozásával járó betegségek (2) Glikogén tárolási betegségek gyakori bakteriális fertőzéskemotaxis Ca 2+ O- + G-CSF kemotaxis csökkent Ca 2+ norm. O - norm. Cisztikus fibrózisAut. rec. 7q31 tüdő- LTB4 DE az LTB4 és IL-8 köpet - IL-8hatása a ktx.-ra inverz ? receptor down-reguláció ? IL-8 rec. kb 1/3-a a normálisnak (22.000/sejt)

A fiziológiás kemotaxis megváltozásával járó betegségek (3) Tüdő sarcoidosis, fibrosis Tüdő sarcoidosis, fibrosis MCP-1 és IL-8 szintekneutrofilek és monociták MCP-1 és IL-8 szintekneutrofilek és monociták emelkedettekinfluxa Kartagener szindrómadynein deficiencia kemotaxis csökkent

A fiziológiás kemotaxis megváltozásával járó betegségek (4) Rheumatoid arthritiskrónikus gyulladás IL-8 kemotaxis fokozott VEGF (IL-8 adásával is előidézhető kísérletes úton R.A.) Asthma bronchialelégutak paroxismalis beszűkülése bazofilek fokozott kemotaxis biogén aminok felszabadítása

Primer gyulladások (1) Peritonitis- limfociták ATP szintje csökken kemotaktikus aktivitásuk csökken kemotaktikus aktivitásuk csökken - makrofágokban MIP-1 hatására a kemokinetikus aktivitás dominál a kemokinetikus aktivitás dominál Uveitis (középső szemburok gyulladása) a megfigyelhető kemotaxis CD11/CD18-függő Periodontitisszérum TNF és IL-1 szintek növekednek IL-1 a neutrofilek kemotaxisát és a csontfelszívódást fokozza

Periodontitisszérum TNF és IL-1 szintek növekednek IL-1 neutrofilek kemotaxisa csontfelszívódás PGE1gátolja a gyulladás kialakulását IGF, FGF, PDGF kemotaxisproliferációdifferenciálódás + oszteoblasztok regenerációja Primer gyulladások (2)

Újszülöttkori neutrofil defektus napos korkemotaxis csökkent napos korkemotaxis normalizálódik napos kor kemokinetikus akt. normális 3. nap után kemotaktikus aktivitás csökken OK: - CD11 integrin csökkent expressziója - L szelektin csökkent expressziója

A keringési szervrendszer megbetegedései (1) A szívizom keringési zavarai Ischemiás szívmegbetegedés - koronáriák átmeneti vagy maradandó elzáródása maradandó elzáródása vaszkulárissímaizom kemoattraktánsok: fibrinogén (szabad) - kemotx. fibrinogén (kötött) - haptotax.

A keringési szervrendszer megbetegedései (2) ReperfúzióA kemoattraktánsok felszabadulása már a korai reperfúziós fázisban kimutatható Neutrofilek E szelektinek által regulált inváziója

A keringési szervrendszer megbetegedései (3) Perifériás erek Angiogenesis proliferációkemotaxismorfogenezis Thrombospondin 1 (TSP1): a kemotaxist és morfogenezist gátolja a kemotaxist és morfogenezist gátolja Reperfúzió - min. 3 órás elzáródást követően 24 órával indul meg 24 órával indul meg - PMN sejtek kemotaxisa Agyi erekaz ischemia FGF felszabadulását idézi elő Hatására megindul a ktx., mitózis, differenciálódás és az erek képzése

Diabetes PMN sejtek kemokinetikus aktivitása fokozódik A therápia során alkalmazott antidiabetikumok hatására csökken a kemokinetikus aktivités Primer hypothyreosis gyakori bakteriális infekciók adhézió fokozott kemokinetikus aktivitás csökken Sclerosis multiplex gyakori bakteriális infekciók csökkent adhézió kemotaxis kemotaxis fagocitózis fagocitózis baktericid hatás baktericid hatás

Psoriasis monocitamakrofág TGFb adhéziókemotaxis Tüdő ödéma, légmell (PTX) fokozott IL-8 és LTB4 szintek Hodgkin-kór kemotaxis csökkent

DaganatokMelanoma endothelin-1 (ET-1) perivaszkuláris kemokinetikus hatás MyelomafMLP-hez hasonló, kemotaktikus faktor termelése Human leukemiaMAC-1 inegrin expressziója Therápia retinsav  -4-integrin expressziója csökken kemotaxis csökken (231-28) kemoinvázió csökken 132-2

Toxikus ártalmak (1) Alkohol akut: Kupffer sejtktx.tovább akut: Kupffer sejtktx.tovább neutrofil2-3 xfokozódik FMLP rec (K=65.000) 3 h24 h (már 30mM ethanol hatásos) krónikus: fagocita diszfunkció krónikus: fagocita diszfunkció Nikotin TNF és IL-6 szintek csökkennek IL-8 szint emelkedik fagocita funkció (makrofágok) károsodik

Kvarc, ózon, NO 2 kvarckemotaxis csökken, TNF-szint emelkedik ózon TNF-szint emelkedik NO 2 kemotaxis csökken, TNF-szint csökken Azbeszt IL-1IL-8Ktx. fokozódik TNF  Metil~ Hg, Si-laktát reaktív oxigén gyökök felszabadulása csökkent neutrofil kemotaxis Mutagének (benzpyren, 12 dimetil benzantracén) fokozott kemotaxis és kemoinvazivitás Toxikus ártalmak (2)

DE: Hipnózis Kemotaxis X