A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek Banai János dr. Országos Gyógyintézeti Központ Gasztroenterológia 2003.

A betegség keletkezése Egész- ség Saját védekezés Károsító tényezők 2003.

A betegség keletkezése Saját védekezés Károsító tényezők KÓROKOZÓ 2003.

A betegség keletkezése Károsító tényezők Saját védekezés 2003.

A betegség kezelési lehetőségei Saját védekezés Károsító tényezők KÓROKOZÓ 2003.

Az IBD kialakulása AD génállomány génállomány személyiség Intrauterin, perinatalis hatások immunrendszer környezeti hatások 2003.

OK: ???? Az IBD kialakulása AD génállomány génállomány személyiség Intrauterin, perinatalis hatások immunrendszer környezeti hatások 2003.

Mit tehetünk? 2003.

A betegség kezelési lehetőségei Saját védekezés Károsító tényezők KÓROKOZÓ 2003.

Az IBD kezelésének általános elvei Az alapfolyamat ( bélgyulladás ) kezelése A beteg általános állapotának javítása -kalóriabevitel -hiányállapot pótlása -kísérő betegségek kezelése Tüneti kezelés 2003.

Az IBD kezelésének célja Az aktív betegség nyugalomba hozása A visszaesés megelőzése A bél nyálkahártyájának gyógyulása A szövődmények megelőzése, ill. gyógyítása Jó általános állapot, tápláltság Megfelelő életminőség A sebészi beavatkozás elkerülése 2003.

Az IBD kezelésének szempontjai A beteg általános állapota Az IBD fajtája (CU, CD) A betegség lokalizációja, kiterjedése A betegség aktivitása, súlyossága Szövődmények Kísérő betegségek 2003.

A betegség kezelési lehetőségei Saját védekezés Károsító tényezők KÓROKOZÓ 2003.

INTESTINALIS EPITHELIUM A gyulladásos kaszkád ANTIGÉN baktériumok SCFA Growth factor INTESTINALIS EPITHELIUM makrophag fibroblaszt ROM NO LTB4 PAF PG THO IL-11 IL-10 neuroimmunomoduláció aktivált makroph. IFN ICAM 1 TNF IL-4, IL-12 endothelium 2003.

Leggyakoribb gyógyszerek az IBD kezelésére (2003.) Aminoszalicilsav Szteroid Immun modulansok Antibiotikumok 2003.

Újabb terápiás lehetőségek Biológiai kezelés: A gyulladásos mediátorok gátlása A gyulladást csökkentő mediátorok fokozása A bélen belüli tényezők befolyásolása 2003.

A „biológiai” kezelés A biológiai szerek célzottan hatnak a gyulladásos folyamat egy-egy specifikus helyére. Befolyásolják az immun rendszer aktivációját. 2003.

A biológiai kezelés elvi lehetőségei Natív biológiai készítmények (élő, elölt, gyengített mikroorganizmusokat tartalmazó vérkészítmények,vaccinák) Rekombináns peptidek, proteinek (growth hormon, erythropoetin stb) Antitest alapú kezelések Nucleinsav alapú kezelések Sejt- és génterápia 2003. Sandborn, Gastroenterology, 2002. 1592.

INTESTINALIS EPITHELIUM A gyulladásos kaszkád ANTIGÉN baktériumok SCFA Growth factor INTESTINALIS EPITHELIUM makrophag fibroblaszt ROM NO LTB4 PAF PG THO IL-11 IL-10 neuroimmunomoduláció aktivált makroph. IFN ICAM 1 TNF IL-4, IL-12 endothelium 2003.

INTESTINALIS EPITHELIUM A gyulladásos kaszkád ANTIGÉN baktériumok SCFA Growth factor INTESTINALIS EPITHELIUM makrophag fibroblaszt ROM NO LTB4 PAF PG THO IL-11 IL-10 neuroimmunomoduláció aktivált makroph. IFN TNF IL-4, IL-12 ICAM 1 endothelium 2003.

Lehetőség a TNF- hatás csökkentésére TNF termelés/szekréció blockolása Pentoxiphyllin Thalidomide GSC, cyclosporin TNF elleni monoclonalis antitestek Infliximab CDP571 TNF neutralizáló protein 2003.

Infliximab-Remicade Chimera monoclonalis IgG1 TNF- AT Hatás: Blockolja a szolubilis TNF--t Leköti a transzmembrán TNF- -t Hat a sejt lízisre Antigén tulajdonságú Indikáció: Fistulázó CD Aktív, refrakter CD Mellékhatás: felső légúti hurut késői hypersensitivitas myalgia, arthalgia, láz, oedema 2003.

Infliximab akut kezelés eredményei Study Beteg (dózis, időtartam) Mg/kg Klin. válasz Infl. Plac. Remisszió Infl. Plac. Targan, 1997. 108 (1, 4 hét) 5 10 20 81% 17% 50% 17% 64% 17% 48% 4% 25% 4% Present 1999. 94 (3, 18hét) 68% 26% 56% 26% 55% 13% 38% 13% Hanauer 2001. 573 (1, 2 hét) (1, 10 hét) (3, 10 hét) 58% - 62% - 71% - - 34% - 44% - 2003.

Fenntartó kezelés IBD-ben Általános problémák Kumulativ 1 évi relapsus - UC-50% - CD-46% Szteroid dependens/resistens CD-56% Szteroid dependens CU-22% Műtét CD-70% CU-25% Remicade problémák Gyakori relapsus ( 30-40%) 2003.

Fenntartó infliximab kezelés – ACCENT I. eredmények: 30 hét 2003. Hanauer, Lancet 2002.1541.

TNF-AT kezelés Összefoglalás TNF –AT kezelés hatásos aktív CD-ben Különbözik a standard ( GCS, immunszupresszív) kezeléstől Teljes klinikai remisszió a standard th-ra nem reagáló betegek legalább harmadában 2003. van Deventer, Gut 2002, 362

Alapelvek a TNF-AT kezelés bevezetésekor Anti-TNF nem gyógyítja meg a CD-t Anti-TNF kezelésnek mellékhatásai lehetnek Drága Rendszerint fenntartó kezelésre van szükség Az indikáló orvosnak hosszú távú tervet kell készítenie 2003. van Deventer, Gut 2002, 362

Alapelvek a TNF-AT kezelés bevezetésekor Hagyományosan és ma is a CD kezelése step-up típusú 5-ASA szteroid AZA/6MP Anti-TNF kezelés azoknak kell, akik a megfelelő agresszív kezelésre nem reagálnak 2003. van Deventer, Gut 2002, 362

Probiotikumok és IBD Probiotikum- élő, nem patogén mikróba, ami jótékonyan befolyásolja a gazdaszervezet működését ( fokozza az IgA és antiinflammatorikus cytokinek termelését) Jó hatású – akut fertőzéses hasmenésekben IBD – vizsgálatok szükségesek Gionchetti et al. 1998. CU-remisszió 1 év: 80% Pouchitis.remisszió 6 hó: 85% 2003.

A gyulladásos bélbetegségek kezelhetők, de szoros együttműködés szükséges az orvos és a beteg között! 2003.