ARMADIK GENERÁCIÓS LIPOSZÓMÁK HARMADIK GENERÁCIÓS LIPOSZÓMÁK
A citosztatikumok klasszikus mellékhatásai eltünnek Új mellékhatások Hand-foot syndrome CARPA !!
CARPA Complement Activation Related Pseudo Allergy A CARPA reakció röviden: 1.Complement aktiválódás 2.Tüdőkeringés összeomlása 3.Szívelégtelenség 4.Fatális végkimenet Jelenlegi terápia Intenziv osztályon -Légzés fenntartása, -oxigén belélegeztetés -Magas halálozási arány ! Új terápiás lehetőségek (TÁMOP célkitűzések pirossal) 1.Szűrés megfelelő klinikai teszttel 2.Prevenció 1.Deszenzitizáció – DOXEBO 2.Complement gátló fehérje kötése a liposzómákhoz 3.Dózis csökkentés – sejten belüli célzással,célzó fehérjék kellenek Tumor – proapoptózis Hypoxia – antiapoptózis Nukleinsav – neurodegenerativ betegségek korrekciója
Complement gátló fehérje Complement Receptor 1 (CR1) – VVS felszínen sok van Géntechnikával előállított solubilis sCR1 – Liposzómához nem kötődik – Lipid oldékony “farok” hozzádása – kötődést tesztelni kell – hipotézis – a kötéssel a complement gátló hatás nő (kompetens fehérje konformáció membránhoz kötve alakul ki)
Közvetett bizonyíték a kötődésre complement képződés gátlásával SC5b ug/ml sCR1 magában nem gátolt sCR1 liposzómával nem gátolt fCR1 magában nem gátolt fCR1 liposzómával gátlás
Közvetett bizonyíték a kötődésre complement képződés gátlásával 2000 ug/ml Liposzómával sCR1 és fCR1 egyformán gátol
Cirkuláris Dichroizmus vizsgálat (fehérje konformáció vizsgálat) fCR1 + lipo fCR1 sCR1 + lipo sCR1 Hélix szegmens hossz/szegmens Beta redő szegmens hossz/szegmens Rendezetlen szegmens sCR sCR1 + lipó fCR fCR1 + lipó
Köszönetnyilvánítás TÁMOP SeroScience Kft (NKTH CARPA pályázat) Bay Zoltán Alapítvány (NKTH CARPA pályázat) SZBK Növénybiológiai Intézet