MAGNÉZIUM AZ EZREDFORDULÓN MAGNÉZIUM AZ EZREDFORDULÓN. SZEMELVÉNYEK A SZÉKELYUDVARHELYI MUNKACSOPORT EREDMÉNYEIBŐL (1970-2002) BALLA ÁRPÁD, BALLA MELINDA, BRASSAY P.ILDIKÓ, BEDŐ KÁROLY * Városi Kórház, Székelyudvarhely, *OGYE, Marosvásárhely, Románia “ LEGÚJABB EREDMÉNYEK A MAGYAR EGÉSZSÉGÜGYBEN “ Ünnepi ülés a MET megalakulásának 10. Évfordulója alkalmából MOSDÓS, 2003.május 2-3.

A Mg++ fontos szerepet játszik : BEVEZETÉS A Mg++ fontos szerepet játszik : # az anorganikus felépítésében # az “élővilág “ A Mg++ kutatást : # a biokémiai módszerek fejlődése tette lehetővé !! # a technikai

Az utobbi 3 – 4 évtizedben számos BEVEZETÉS (2) Az utobbi 3 – 4 évtizedben számos # kisérleti # agrárbiológiai # állatorvosi látott napvilágot!!!!! # humán-biológiai # klinikai tanulmány # klinikai megfigyelés

BEVEZETÉS (3) Az eredmények bemutatása a SDRM szervezésében SZIMPÓZIONOK KONGRESSZUSOK Buenos Aires 1966 Lisszabon 1986 Vittel 1971 Stocholm 1988 Montreal 1976 Genf 1990 Baden – Baden 1981 Giesen 1992 Blaksburg 1986 Bécs 1995 Indore 1991 Budapest 1998 Lisszabon 1996 Zaragoza 2001 Heraklion-Kréta 1997 Vichy 2000

BEVEZETÉS (4) ORSZÁGOS SZIMPÓZION Románia Magyarország Székelyudvarhely 1976 3. Mg. Kazincbarcika 1989 Kolozsvár 1984 Mg.Társ.megalakulása 1989 Marosvásárhely (Kong. 1989) ( SDRM ) – tagja RO & H - Szimpózion H & RO – Szimpózion Székelyudvarhely : - 1991 Balatonszéplak 1992 - 1993 – 1995 – 1999 – 2001 - 1994 – 1996 – RO. Mg.Társ. (SDRM)-1999 Siófok – 2001 RO. Szimpózion : Debrecen - 2003 Kolozsvár 2000 Jász város 2002

BEVEZETÉS (5) H.- Mg.-KUTATÁS KUTI Vilma & mtsai - 1967 – már eredményekről számol be VAJNA István szülész-nögyógy. Vittel - 1971 KISS A.Sándor agrobiológus “ SZAKÁLL István gyermekgyógyász “ MELLES Zoltán gyermekgyógyász “ >Mg++ profilaxis – terhesgondozásban (epidemiológiai tan.) >HTA – Mg++ kezelés (l971-MAOTE Kong.)MONORi J.& mtsai >Kisdedek vashiányos anaemia kezelése = Fe++ és Mg++

BEVEZETÉS (6) Magyar és angol nyelvű összefoglaló tanulmányok : # Mg-trágyázás, Mg-a biológiában (1983) Kiss A.Sándor - Mezőgazdasági Kiadó, Budapest # A Mg-ium forrásai és jelentősége az élővilágban (1992) Fazekas Tamás & mtsai - Akadémiai Kiadó, Budapest # Mg-ium a biológiában – Mg-ium a yermekgyógyászatban Balla Árpád, Kiss A. Sándor (1996) –Pro-Print, Csikszereda # Magnesium- Mg. And Interaction of Mg. With Trace Elements Kiss A.Sándor (1998) Mg. Kongresszus anyaga , Budapest # A magyar magnéziumkutatás bibliográfiája 1913 – 1997 Rigó János, Kiss A. Sándor ,(l998) – Budapest ,Kiadó-MKE.

MAGNÉZIUMHIÁNY # A táplálkozási Mg-hiány :-civilizációs betegség (1967-1971 : Kuti Vilma., Kiss A.S., Mellez Z.,Szakáll I.,Vajna I.) # Marginális Mg-hiány (Durlach J.) : - táplálkozás - életmód Tünetek : - latens tetánia, - alvászavar, - hypermotilitás !!!

A MAGNÉZIUMHIÁNY OKAI a. Elégtelen bevitel :- ivóvíz - étrend ( savas esők,-K tartalmú műtrágya,- “túlfinomított” gabona- ipari termékek,- fehérje dús étrend) - csökkent felszívódás (malabszorbció, gátló okok:- Ca, -P,- lisztneműek, fehérjék, zsírok, egyes gyógyszerek) b. Fokozott veszteség: - akut és krónikus stressz - alkoholizálás - elhúzódó v. krónikus hasmenés stb.

A MAGNÉZIUMHIÁNY OKAI (2) c.Megnövekedett - növekedés szükséglet - sportolóknál - terhesség, - szoptatás - lábadozás esetén d.Iatrogén okok : - elhúzódó Mg-mentes infúziók - tartós diureticus v. steroid kezelés - citosztatikumok (cisplatin ) e. Egyéb okok : - endokrin zavarok (hyperthireozis) - congenitalis hypomagnesaemia

A szükségletnek megfelelő mennyiségű MEGELŐZÉS A szükségletnek megfelelő mennyiségű Mg-bevitel !!!!!! A PÓTLÁS TÖRTÉNHET : - mesterségesen vagy - természetesen (tápláléklánc..)

A Mg. MUNKACSOPORT MEGALAKULÁSA – 1972 Inditéka : - “megfigyelés” - a helyesen alkalmazott D-vit. profilaxis nem csökkentette kívánt mértékben a rachitises csecsemők számát !!!!!! - a nem javult rachitises csecsemők : - alkalikus phosphatase aktivitása normális v. csökkent !!!

KÍSÉRLETI MAGNÉZIUMHIÁNY a) rövid : - 4 hetes időtartamú b) közepes : - 8 hetes időtartamú c) idült Mg-hiány VIII- hónapos időtartamú (Balla & mtsai)

I. IDÜLT KÍSÉRLETI MAGNÉZIUMHIÁNY (1975 ) Sós-féle félszintetikus étrend módosítva = 0,91 mg% Mg++ (Balla & Bedő ). Hosszútávon a kísérleti állatokon követték a Mg-hiány : - biológiai - biokémiai paraméterek alakulását !! - kórszövettani tanulmányokat is végeztek 30 Wistar fehérpatkány fiókákból : - 10 – 10 állatból álló :- kísérleti csoportot (KI.Á.) - kontroll csoportot (K.Á.) Egy – egy csoportot I = A, II = B, VIII = C . hónapos korukban - feláldozták - !!!!!

EREDMÉNYEK A biológiai paraméterek közül követtük : # a súlygörbét B:- 59,97% dystrophia # a haematokrit alakulását !!!!!! # az összfehérjét C : - 16,99% csökkent # a belső szervek viszonyított súlyát C : ~ - 27-70%csökkent SAJÁT megfigyelés : haematokrit csökkenése # A : 9,00+-2,39% 19,45% p<0,001 # B : 4,70+-1,09% 10,75% p<0,001 # C : 9,70+-0,47% 20,35% p<0,001

Haematokrit I. II. VIII. % I – II – VIII – életkor hónapokban x = 46,20 37,20 43,70 39,00 47,70 38,00 S.D. = +3,42 +2,32 +1,95 +1,19 +1,64 +0,47 Kontroll állatok Kisérleti állatok I – II – VIII – életkor hónapokban

EREDMÉNYEK (2) b. Biokémiai paraméterek SAJÁT megfigyelés : - < # serum Ca B : - marginális # serum Mg A – B – C - < # serum P A – B + > # alkalikus phosphatase aktivitás SAJÁT megfigyelés : - < # A : 33,31% p<0,001 # B : 53,18% p<0,001 # C : 66,70% p<0,001

Alkalikus phosphatase aktivitás mU/ml I. II. VIII. x = 551,96 368,10 653,90 306,10 581,20 193,50 S.D. = +93,01 +48,79 +56,14 +12,68 + 32,30 +52,84 Kontroll állatok Kisérleti állatok I – II – VIII – életkor hónapokban Alkalikus phosphatase aktivitás

Alkalikus phosphatas molekula kiterített sémája

EREDMÉNYEK (3) Morfológiai vizsgálatok : SAJÁT megfigyelések !! # a metsző fogak : - makroszkopos -vizsgálata- - mikroszkopos (celuloid lenyomat) B.cs. 6xob. K.Á. KI.Á. KI.Á. lenyomat

EREDMÉNYEK (4) # a here – mellékhere, méhkürt – petefészek : - makroszkópos vizsgálata ( atrophia) C.csop. K.Á. KI.Á. K.Á. KI.Á. # Szövettani vizsgálatok : - a bőr szövettana B.cs. K.Á. KI. Á.

EREDMÉNYEK (5) # porcszövet # csontszövet B.cs. K.Á. KI.Á.

EREDMÉNYEK (6) # veseszövet # hereszövet C.cs. KI.Á. C.cs. K.Á. C.cs. KI.Á.

II. KLINIKAI MEGFIGYELÉSEK: TANULMÁNYOK, TERÁPIÁS EREDMÉNYEK A klinikai gyakorlatban minden esetben meghatároztuk : a serum Mg. a teljes vér Mg. a serum Ca. a serum P. az alkalikus phosphatase aktiv. Esetenként a vizelet : - Mg. – Ca. – P - tartalmát A laboratóriumi vizsgálatokat az alapbetegség kórismézéséhez szükséges protokollokkal egészítettük ki !!!!!!!!!!!

A MG-HIÁNY szerepe a “PARTIALIS” D-vitamin REZISTENS RACHITISBEN (1972-1991) # Első megfigyelés – tanulmány : 1973 (24-eset) # 1973 – 1991: - 28.562 csecsemő fejlődését követtük !! 3.358 (11,75%) rachitises csecs. gondoztunk!! ( 4,1%) – Mg-hiányos rachitis!! # Jellemzői : - partialis D-vitamin rezistentia hypomagnesaemia hypocalcaemia normális phosphor szint csökkent alkal.phosphstase aktiv.!!!! Mg-kezelésre 4 – 6 hét alatt gyógyul !! (Doktori disszert. 1977, Marosvásárhely, Gyermekgyógyászat –1993, 44,6 sz.503-508)

Mg-hiány - RACHITIS (2) # Fiziopathológia: - csökkent 25-OH-CC (máj) - csökkent alkal. phosphatase aktiv.!!! - csökkent ATP aktivitás - fokozott calcuria

Mg-HIÁNY – VASHIÁNYOS ANAEMIA (Plurikauzalitás: Fe, C, B6, B12, folsav, fehérje ,stb.) (Szakáll I. 1971-1972, Melles Z. & mtsa. 1972, Balla Á. 1973 - 1977.disz. Ped. XXIX,3. 1980) # KI.Á. – a haematokrit csökkenését észleltük !! # a rachitises- anaemiás csecsemőkben a Mg-kezelésre az anaemia is javult !!!!!! # 405 bölcsődés:- klinikai, - haematológiai,(Hg.-Ht.-se.Fe,-kötő kép.) - Mg-meghatározások # a 405 kisded közül – 226 – anaemiás volt ( 55,80%) !!! # A gyógykezelések hatásosságának felmérésére 3 csop.alakit. (a kezelés időtartama 30 nap) - az I. csop. Mg-kezelésben - a II. csop. Fe-kezelésben részesült!! - a III. csop.Mg+Fe kezelésben

Mg-HIÁNY – VASHIÁNYOS ANAEMIA (2) EREDMÉNYEK: - mind a 3-om csop. haematológiai paraméterei javultak!! - az I. csop. kisseb - a II. csop. nagyobb mértékben - a III. csop. legnagyobb (pl.a Hb. átlag értéke 10,25g%+-0,84 > 12,00g%+-1,05) A Mg++ nem vesz részt a Hb felépítésében, de mint intracellularis kofaktor részt vesz a fehérje és az energia anyagcsere enzymatikus folyamataiban !!! Th.: a Fe > pótolja a hiányt, - a Mg++ > javítja az enzymtevé- kenységet!!!!!!!!!!!

Mg-HIÁNY – VASHIÁNYOS ANAEMIA (3)

Mg-HIÁNY ÉS A SPASMOPHILIA # 1985–1990 : a beutalt 14.687 beteg közül -1047 esetben észleltünk latens tetániát (7,13%) # Meghatároztuk : a serum Ca-, Mg-szintet, a vér Mg-szintet is EREDMÉNYEK: I.csoport n= 23 (2,19%) hypocalcaemia – normomagnesaemia Th: Ca 20 nap havonta, összesen 3-om hónap II.csoport n= 253 (24,16%) hypocalcaemia – hypomagnesaemia Th: Ca / Mg 20/10 nap havonta, összesen 3-om hónap

Mg-HIÁNY ÉS A SPASMOPHILIA (2) III.csoport n = 771 (71,36%) normocalcaemia – hypomagnesaemia Th: Mg 20 nap havonta, összesen 3-om hónapig A klinikai gyakorlatban ismeretes a normocalcaemiával járó latens tetánia !!!!! EZEKBEN az esetekben kötelezően meg kell határozni a Mg-szintet !!! > 71% - észleltünk Mg- hiányt !!!!!!

Mg-HIÁNY A GYERMEKKARDIOLÓGIÁBAN # Mg-hiány az EKG görbén rövid PQ távolságot adhat (Cadell-1965) PREEXCITÁCIÓS SZINDRÓMA # 1970 – 1990: 7287 - EKG vizsgálatot végeztünk # 70 esetben (0,96%) regisztráltunk rövid PQ távolságot-LGL # 32 esetben (45,71%) hypomagnesaemiát észleltünk !!! # 23 esetben (32,85%) csak Mg-kezelést alkalmaztunk !! # 9 esetben (12,85%) Propranololt is kellet társítani – # Mg-kezelésre 11 esetben (15,71%) 3 hónap alatt a klinikai tünetek és az EKG normalizálódott !!!!!

PREEXCITÁCIÓS SZINDROMA (2) KÖVETKEZTETÉSEK: # Mg-hiány okozhat LGL szindrómát # LGL szindrómához társulhat Mg-hiány # Minden LGL szindromában javallt a Mg-meghatározás !!! Mg – ÉS HOSSZÚ QTc # 4 esetben észleltünk syncopéval járó hosszú QTc szind- romás gyermeket, egy esetben kezdetben hypocalcaemia volt, ami Ca kezelésre nem javult, késöbb hypomagnesae- mia is társult !!!! 3 – 6 hónapos Mg-kezelésre mind a 4 betegünk javult !! ( Bécs – 1995, Kolozsvár – 2000, 2 illetve 4 eset bemutatva )

ESSENCIÁLIS JUVENILIS – HT ÉS Mg-HIÁNY 1980 – 1999: n = 78 beteget gondoztunk Juv. HT – val !! 31 esetben (39,74%) társult hypomagnesaemia Mg pótlást biztosítottunk 5 mg Mg++/ttkg/die 3 – 6 hónapig 5/2 ritmusban !!!!! (Balla Á.,Kiss A.S. Mg-monográfia ,Csíkszereda – 1966)

Mg és LÉGZŐSZERVI BETEGSÉGEK ALLERGIÁS RHINITIS I.sz.csoport (1994-1995): 21 “perennialis rhinitis” az iskoláskorú betegeknél szignifikáns hypomagne- saemiát találtunk !!!!!! 19 – beteg (87,8%) 3 hónapig Mg-kezelést kapott klinikailag panaszmentesek lettek !! II.sz. csoport 1996 – 1998 : - 34 allergiás rhinitis 15 (44,11%) szezonális rhinitis 19 (55,88%) perennialis rhinitis # Helyi kezelés :- “RHINOMAG” orr spray – 3x/die

Mg és LÉGZŐSZERVI BETEGSÉGEK (2) ALLERGIÁS RHINITIS II.sz. csoport (2) # Kettős hatású spray :- Mg-t és Ephedrint tartalmaz! # 1 puff = 1,3mg Mg++ és 0,35 mg ephedrin # a kezelés 2 esetben eredménytelen volt !!!!! # a Mg++ nak Ca - antagonista & mastocyta degranulació gátló hatása van !! # Per os szezonális rhinitisben profilaktikusan is adható (30 nappal a polen virágzás elött) és/vagy adjuváns kezelésként !!( Budapest, Mg-Kong.l998)

Mg és LÉGZŐSZERVI BETEGSÉGEK (3) LARINGITIS SPASTICA 1984 – 1993 :- 144 ac. laringitises bet.kezeltünk 16 (11,11%) – laringitis subglotica 115 (79,86%) – hypomagnesaemia társult # Adjuváns kezelésként- az első 2-5 napban 20%Mg-SO4 ttkg/0,4 ml oldatott adtunk i.m. /die két részre osztva ! # A krónikus Mg-kezelést a recidivák megelőzésére alkalmaztuk, 3 hónapos időtartamban , 5/2 ritmusban! # 4 – (3,7%) esetben észleltünk recidívát !!! ( Genf, Mg-Kongresszus – 1992)

Mg és LÉGZŐSZERVI BETEGSÉGEK (4) A Mg-hiány szerepe a laringospasmus kialakulásában HIPOMAGNESAEMIA (primer, secunder) ACETIL-KOLIN-ESTERASE LARINGITIS ACUTA aktivitás csökkenés RESPIRATORICUS ACIDOSIS ACETIL-KOLIN FELSZAPORODÁS HIPERVAGOTONIA FOKOZOTT neuro-muscularis EXCITABILITAS L A R I N G O S P A S M U S

Mg és LÉGZŐSZERVI BETEGSÉGEK (5) OBSTRUCTIV BRONCHITIS ÉS/VAGY ASTHMA BRONCHIALE–NORMO- ÉS HYPOMAGNESAEMIÁVAL 1982 – 1998 n = 19.365 n= 2.998 n= 349 100% 15,48% 11,64% Beutalt betegek Obstructiv bronch. Hypomag- és/vagy asthma br. nesaemia

Mg és LÉGZŐSZERVI BETEGSÉGEK (6) Az alapkezelés mellett Mg-kezelést is alkalmaztunk : -az első 2-4 nap Mg-szulfát i.m.,a recidívák megelőzése érdekében a kezelést per oralisan folytattuk !!!! 23 esetben (6,59%) – észleltünk recidívát !!!!!!! (Giesen, Mg- Kongresszus, 1992).

MÁSODLAGOS Mg-HIÁNY Elégtelen bevitel Felszívódási zavar Fokozott veszteség Megnövekedett szükséglet GIARDIASIS ÉS Mg-HIÁNY 1984 – 1989 : 1108 – beteget kezeltünk 43%/ban latens tetániát is észleltünk 357 esetben (33,57%) – hypomagnesaemia 114 esetben (30,64%) hypocalcaemia is társult !

Mg-HIÁNY ÉS A SATURNISMUS 1992 – >217 klinikailag megvizsgált gyermekből 37 esetben kórisméztünk saturnismust 27 esetben a betegek latens teténiás tüneteket produkáltak !!!!!! 35 esetben (94,59%) = hjypomagnesaemia !!! KEZELÉS : 3 – 6 hónapos időtartamban per os Mg-kezelésben részesültek,- 5/2 ritmusban!! SOLDATOVIC & al.1977- Pl.-expozició – nyulakon Mg-adagolás fokozza a vizelettel a Pl-üritést !!!

EGYÉB TANULMÁNYOK >Ca-OXALÁT vese kövesség :n = 27- Th.: Mg++/B6!!! PILEPSIA és Mg-hiány :n=21-71,40%- hypomagnesaemia Mg-kezelés > antikonvulsív ,- antiepilepsiás gyógyszerek adagja csökkenthető !!!!!! >DIABETES MELLITUS: I-típusú D-M.-ban a Mg-hiány 100 % (Lakatos & al. – 1991, - Balla & al. - 1991) Oka : - hypermagnesuria - elégtelen bevitel - elégtelen felszívódás

EGYÉB TANULMÁNYOK (2) >CSECSEMŐKORI DYSTROPHIA: n = 156 – - hypomagnesaemia n = 116 (74,35%) >ACUT STRESSZ “pánik-reakció” : n = 3 (11-13 –éves fiú, 9-éves kislány ) VERSENYSPORTOLÓ DIÁKOK MAGNÉZIUMPÓTLÁSA: (2000 – 2001) n = 37 – 12 – 14 éves (14 fiú, - 23 lány ) > a tanulmány időtartama 6 hónap < SZEREPE VAN : > az izomkontrakcióba > az energiaképző és energia- átviteli folyamatokban (ATP)

EGYÉB TANULMÁNYOK (3) > antistressz hatás - psichés - fizikai - oxidativ > a szabad gyök semlegesitésben: - SOD –enzim de novo sintezisben - Glutation – antiox.- de novo sin. ! > Mg-HIÁNY OKA: - veszteség izzadás – vizelet által - a Mg-készlet “átcsoportosítása” > A Mg-PÓTLÁS : - a stresszállapot javulása - a sporttelyesitmény és a fizikai erőnlét javulása - 44% testhossz, - 46% testtömeg (1-2 SD-vel növ. a standar szerint)

MAGNÉZIUMPÓTLÁS A. ÉTRENDI KEZELÉS # tea keverékek # búza-csíra # csipke-bogyó # dió # mogyoró # hüvelyesek stb.

MAGNÉZIUMPÓTLÁS (2) B. GYÓGYSZERES PÓTLÁS # csecsemők –kisdedek: 12-10mg /ttkg / die Mg++ 5/2 ritmusban 3 – 6 hónapig # iskolások – felnőttek : 6 mg/ ttkg/ die Mg++

KÖSZÖNÖM FIGYELÉMÜKET!