Haemolyticus uraemiás szindróma

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
THROMBOCYTOPENIÁK Dr. Gadó Klára PhD főiskolai tanár
Advertisements

Haemodialízis, peritoneális dialízis, vesetranszplantáció
Nephrológiai Centrum, Pécs
A gyulladásos válaszreakció elemei
Haemolyticus uraemiás szindróma
Thrombosis a gyermekkorban
MELLÉKVESEKÉREG ELÉGTELENSÉG
Klinikai, laboratóriumi diagnosztika. Dr. Domján Gyula.
Emésztőszervi betegségek
XVI. Debreceni Nephrologiai Napok
A krónikus szívelégtelenség és kezelése
Koraszülött táplálás Hogyan? (motilitás?) Mikortól? (minél előbb)
Icterus újszülött korban
A vizeletürítés gyógyszertana
A VESEELÉGTELENSÉG PROGRESSZIÓJA I
KOMPLEMENT RENDSZER.
Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet
Vizsgálatok a pszichiátriában: Laboratóriumi vizsgálatok, képalkotó eljárások különös tekintettel a sürgősségi betegellátásra Hidasi Zoltán.
A veseelégtelenség és az össszmortalitás-,
Az öröklődő polycystás vesebetegség mint dialízishez vezető állapot
A hypertonia és kezelése krónikus veseelégtelenségben
A TTP fatális kardiális manifesztációja
Haemolyticus uraemiás
TTP-HUS kezelése Dr. Soltész Pál DEOEC Belgyógyászati Intézet
Az amyloidosis klinikuma
Családorvosok legfontosabb feladatai
Tradicionális és nem-tradicionális
Parathormon extrasceletalis hatásai Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Budapest egyetemi tanár Prof. Dr. Szabó András.
Vesebiopsziával igazolt thromboembolizáció
Glomerulonephritisek kezelése, a KDIGO ajánlása
NEPHROSIS SYNDROMA CSONTVELŐTRANSZPLANTÁCIÓ UTÁN Pásztor Pál 1, Szűcs B. 1, Kemény É. 2, Kriván G. 3, Bereczki Cs. 1, Túri S. 1 1 SZTE Gyermekgyógyászati.
Gyermekkori szisztémás lupus erythematodes (SLE) esete
Zsíranyagcsere, hyperlipidaemiák, rizikó tényezők
KLINIKAI ALAPISMERETEK BELGYÓGYÁSZAT
Vér Vér 2007/03/06.
Táplálkozási szervrendszeri betegségek,tünetek,kezelések
ENTERITIS ACUTA FOLYADÉK-ELEKTROLIT TERÁPIA
Thromboticus microangiopathia okozta irreverzibilis veselégtelenség
Súlyos colitis ulcerosa és biológiai terápiája - esetismertetés -
Schönlein-Henoch nephritis
Laboratóriumi vizsgálatok Oroszlán György Seregélyes, Május 4-5.
Dr. Domján Gyula Dr. Gadó Klára. WEGENER GRANULOMATOSIS BELGYÓGYÁSZATI VONATKOZÁSOK Dr. Domján Gyula, Dr. Gadó Klára Szent Rókus Kórház I. Belgyógyászat.
A BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
NEPHROLOGIAI KÉPZÉS – CSALÁDORVOS REZIDENSEK SZÁMÁRA
Gyermekgyógyászati tünetcsoportok III.
Májbetegségek laboratóriumi diagnosztikája
Hitek és tévhitek az influenzáról
SLE és vesebetegség Sütő Gábor.
Dr.Szilágyi Attila Sangui-Vet 
Szövődmények felismerése, ellátása
A gyermek veseátültetés kihívásai
Hemodinamikailag-mediált, NSAID okozta akut vesekárosodás
Emésztőszervi betegségek
Heveny vesekárosodás A vese érrendszerének megbetegedései
Semmelweis Egyetem I.Sz. Belgyógyászati Klinika
Tumorimmunitás, transzplantáció Falus András. protoonkogének tumor szuppresszor gének egészséges állapot.
Akut veseelégtelenség: mit monitorozzunk?
Gastrointestinális fertőzések/2 V. évfolyam, I. félév,
Szepszis – 2012 „Atyám, kétségeim vannak…” Molnár Zsolt Aneszteziológiai és Intenzív terápiás Intézet Szegedi Tudományegyetem 2012.
Nephrológiai propedeutika fogász hallgatóknak 2015 Dr. Nagy Judit
DIC, TTP, HUS.
Acut tubulointerstitiális nephritisek Prof. Dr. Nagy Judit egyetemi tanár Pécsi Tudományegyetem II. sz. Belklinika és Nephrologiai Centrum, Pécs.
Túlérzékenységi reakciók Tornóci László Semmelweis Egyetem Kórélettani Intézet.
Post-partum atípusos HUS sikeres kezelése eculizumabbal Post-partum atípusos HUS sikeres kezelése eculizumabbal Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati.
CAMPYLOBACTER campylo= görbe pálca poláris csilló
ESCHERICHIA COLI Enterobacteriaceae család, Escherichia genus
Analgetikumok vesekárosító hatása
A THROMBOCYTÁK SZÁMBELI ÉS MŰKÖDÉSBELI RENDELLENESSÉGEI
Vesebetegségek Maurer Mária.
A gyulladásos válaszreakció elemei
Előadás másolata:

Haemolyticus uraemiás szindróma Dr. Túri Sándor SZTE Gyermekgyógyászati Klinika, Szeged 1

A HAEMOLYTICUS URAEMIÁS SZINDRÓMA TÜNETEI HAEMOLYTICUS ANAEMIA THROMBOCYTOPENIA NEPHROPATHIA MICROANGIOPATHIA NEUROPATHIA 2

Thromboticus thrombocytopeniás purpura Idiopathiás Szekunder Haemolyticus uraemiás szindróma és a thrombocytus thrombocytopeniás purpura etiológiai felosztása (2) Thromboticus thrombocytopeniás purpura Idiopathiás Szekunder szisztémás lupus erythematodeshez társult carcinomához társult HIV-1-hez társult öröklött gyógyszer okozta kokain, quinidin A haemolyticus uraemiás szindróma szövettani felosztása fõleg glomeruláris érintettség (kisgyermekekben) főleg vascularis érintettség (nagyobb gyermekekben) akut corticalis nekrózis 4

Haemolyticus uraemiás szindróma és a thrombocytus thrombocytopeniás purpura etiológiai felosztása (1) Haemolyticus uraemiás szindróma Fertõzés utáni E. coli 0157 H:7 Shigella dysenteriae neuraminidáztermelõ kórokozókhoz társult egyéb infekciók Sporadikus, nem fertõzéshez társult öröklött autoszomális recesszív autoszomális domináns gyógyszer okozta cyclosporin A, mitomycin C oralis anticoncipiensek terhességhez társult szisztémás lupus erythematodeshez kapcsolódó transzplantációhoz társult sclerodemával jelentkezõ carcinomához társult 3

Véralvadási rendszer HUS-ban THROMBOCYTA ¯ ­ IN VITRO AGONIS- TÁKRA ¯ ALVADÁSI FAKTOROK PI NORM. PTI NORM. FIBRINOGEN NORM. V. FAKTOR NORM. VIII. FAKTOR ­ FDP ­ VIII. FAKTOR MULTIMER ­ FIBRONECTIN ¯ SZÁM ÉLETTARTAM AGGREGÁCIÓ 4 FAKTOR SZÉRUM THROMBOCYTA BETA-THROMBOGLOBULIN SZÉRUM THROMBOCYTA SEROTONIN SZÉRUM 14

Bevezetõ gastrointestinális tünetek Elkülönítendõ: colitis ulcerosa appendicitis invaginatio rectalis prolapsus gastroenteritis akut bakteriális enterocolitis Chron betegség (1–15 nap) hasi fájdalom hányás véres hasmenés 8

Vesefunkció rapid beszûkülése szérum kreatinin, UN, K, foszfor, húgysav fokozott metabolikus acidózis szérum Na, Ca, HCO3, albumin csökkent szérum koleszterin, triglicerid, foszfolipid fokozott Oliguria miatt congestiv szívelégtelenség (lehet iatrogén is) kisvérköri pangás hypertonia Agyoedema, központi idegrendszeri tünetek (irritabilitás, aluszékonyság, görcsök, kóma) hypertonia, microthrombusok, agyvérzés súlyosbítják hemiparesis, kérgi vakság, agytörzsi érintettség 10

Elektrolit és metabolikus rendellenességek HUS-ban metabolikus acidózis Se Na ­/¯ K ­ húgysav ­ összfehérje/albumin ¯ lipidek ­ máj enzimek ­ (SGOT, SGPT, LDH, GGTP) Bi ­ Ca ¯ P ­ 11

Hematológiai tünetek hemolitikus anémia (fragmentocytosis, COHb-, MetHb-, LDH-, szérum bilirubin fokozott, reticulocytosis +/-, Coombs teszt negatív, haptoglobin szint alacsony) petechiák, buccalis nyálkahártyavérzések 12

KLINIKAI TÜNETEK D + HUS: homogén entitás vero/shiga toxin kóroki szerepe prodromális betegség: akut gastroenteritis rapid kezdet: szinkronban hemolízis, thrombocytopénia, azotémia gyermekeken gyakoribb, mint felnõttekben ritkán recidivál jó prognózis 7

Atípusos (D-) haemolyticus uraemiás szindróma hiányzik a véres hasmenés tünetek aszinkron manifesztálódása prognózis sokkal rosszabb (mortalitás: 70%) Pathogenesis: prosztaciklin defektus citokin felszabadulás neutrophil aktiváció reaktív oxigén gyökök thrombocyta aktiváció von Willebrandt f. felszaporodás Etiológia: heterogén 17

A COMPLEMENT RENDSZER RENDELLENESSÉGEINEK SZŰRÉSE aHUS-ban Se C3, Faktor B, H, és I Granulocyta MCP szint FH antitestek Genetikai analizis: FH, FI, MCP, FB és C3 Hibrid FH/FHR1 gén MLPA A C3 és a faktor B mutációja a két fő komponens az alternativ komplement aktivációban a C3-konvertáz defetusához, amely predisponál az aHUS kialakulására.

Légúti infekcióhoz társult HUS Neuraminidázt termelõ baktériumok (pneumococcus, stb.), ricketsiák, vírusok hatására endothel sejtek leukocyták thrombocyták elvesztik szialoprotein tartalmukat a sejtmembránból. Felszínre kerül a Thomsen–Friedenreicht (T) antigén a plazmában jelen van a T-antitest (IgM-típusú) Vvt-k, thrombocyták hemagglutinációját okozza (álpozitív Coombs teszt) 19

PGI2 INFÚZIÓ, THROMBOCYTA AGGR. GÁTLÓK A HUS KEZELÉSE DIALYSIS (pd, hd) VVT TRANSZFÚZIÓ PLAZMAFEREZIS ANTIOXIDÁNS TH. PGI2 INFÚZIÓ, THROMBOCYTA AGGR. GÁTLÓK 22

Újabb terápiás lehetõségek (1) A fokozott oxidatív stressz, csökkent antioxidáns védelmi mechanizmusok alapján E-vitamin kezelés, taurin-trikarboxilsav, von Willebrand-faktorhoz kötõdve megakadályozza a thrombocyták glikoprotein Ib-, IIb- és IIIa-receptoraihoz kapcsolódását. 25

Újabb terápiás lehetõségek (2) Rekombináns von Willebrand-faktor, leszorítva ezzel a nagy von Willebrand-faktor-multimereket a thrombo-cytaglikoprotein Ib-receptorokról. Atípusos, öröklõdõ haemolyticus uraemiás szindróma esetén a graftban való recidíva veszélye miatt az élõ donortól történõ vesetranszplantáció nem ajánlott. 26

Thromboticus thrombocytopeniás purpura Láz haemolyticus anaemia, thrombocytopeniás purpura, fluktuáló neurológiai zavarok aszinkron manifesztációval kezdetben neurológiai tünetek az agyi érintettség a thromboticus occlusio következménye uremia viszonylag ritka, gyakori haematuria, proteinuria leukocytosis, balra tolt vérkép gyermekek esetében – a felnőttekhez képest – elvétve fordul elõ 27

Thromboticus thrombocytopeniás purpura Neutrophilaktiváció, proteolitikus enzim- és szabadgyök-felszabadulás, prosztaciklin hiány, thrombocytaaktiváció, lokális thrombosis és fibrindepozíció von Willebrand-faktor-termelés és -felhasználás a thromboticus microangiopathia (TMA) olyan veselaesio, melyben glomerulusokban és arteriolákban thrombusok vannak

KLINIKAI TÜNETEK TTP: bizonytalan kezdet aszinkron manifesztáció neurológiai tünetek dominálnak véres széklet ritka gyermekeken ritka prognózisa bizonytalan plazmaferezis hatásos lehet 28

Patológia 1. Kisgyermekekben a kapillárisfal megvastagodik, az endothelsejtek duzzadtak szûkületet vagy elzáródást okoznak az arteriolaris érintettség rendszerint minimális 2. Nagyobb gyermekek és felnõttek arteriolaris elváltozások a glomerularis elváltozások mellett szerepe van a hypertonia kialakulásában az interlobaris arteriákban thrombusok láthatók intimaoedemával és myointimalis sejtproliferációval különbözõ stádiumban szervülõ arteriolaris és kapilláris microthrombusok mutathatók ki 5

Terápia thromboticus thrombocytopeniás purpurában a plazmaferezis elõnyös hatású terhességben manifesztálódott thrombocitus thrombocytopeniáspurpura esetén, ha az antitrombin III-szint normális, plazmaferezist, ill. a 34. gestatiós hét után a szülés beindítását javasolják antikoaguláns-fibrinolízist gátló, szteroidterápia sem HUS-ban, sem TTP-ben nem ajánlott prosztaciklininfúzió indikációjáról megoszlanak a vélemények. 3–5 ng/kg/óra adagban alkalmazzák 29

A haemolyticus uraemiás szindróma patomechanizmusa Verotoxin (E. Coli 0157), shiga toxin neutrophil aktiváció cytokin és szabad oxigén gyök release thrombocyta aktiváció, érfal károsodás, oxidatív haemolysis diffúz intravascularis coagulacio Willebrand-faktor multimer PGI2 defektus (termelés, hatás stimuláló és gátló faktorok) fibrinolysis elégtelensége (plazminogen aktivátor gátlása) vagy: neuraminidase termelö kórokozók sialsav bontása, a vérsejtek és az endothel károsodása reaktív oxigén gyök release Thomsen Friedenreich antigén felszínre kerül haemaglutináció 6

ARF Low Blood Pressure Hypoxia Nephrotoxins Endothelin Angiotensin Reperfusion: O2 radicals Medullary hypoxia Decreased RBF ATP depletion Capillary leak Cell swelling Destruction F-aktin/integrins Loss of cell polarity Decreased Kf „Medullary congestion” Cell desqumation Decreaased Na+ transport Tubular obstruction Aggregation of THP „Backleak” Low GFR Activation of TGF

DIALIZIS KEZELÉS AKUT VESEELÉGTELENSÉGBEN Peritonealis dializis CAPD szerelék (zárt rendszer) Tenkchoff katéter Seldinger módszer (subcutan alagút) Partialis omentectomia 1,25 %, 2.5 % Glukoz- 135 mM NaCl oldat Töltési volumen: 30-50 ml/kg Töltési idő: 60-120 perc Hemodializis (6 év felett), bicarbonat HD, HDF i.v. kanül 80 ml/p vérátáramlás 1.5-2 óra/nap