A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

Az emberi test mukózális felszínei

Vírus + Új vírus részecskék A VÍRUSOK A GAZDASEJTBEN REPLIKÁLÓDNAK ÉS REJTŐZKÖDNEK AZ ELLENANYAGOK ELŐL Ellenanyagok Vírus DNS Virus fehérjék Replikáció Transzláció Átírás + Új vírus részecskék Ellenanyagok

Membránhoz kötött és citoplazmatikus receptorok is részt vesznek a virális nukleinsav felismerésében

Fertőzetlen sejt Vírusfertőzött sejt

Vírusfertőzött sejt Interferon válasz A sejtek rezisztenssé válása a vírusfertőzésekkel szemben Sejtfelszíni fehérjemintázat megváltozása, felismerhetővé válás az NK sejtek receptorai számára NK sejtek aktiválása, hogy elpusztítsák a vírusfertőzött sejteket

A KÜLÖNBÖZŐ VÍRUS ELLENES MECHANIZMUSOK KINETIKÁJA IFNα/β, IL-12 NK sejtek Citotoxikus T sejt Ellenanyag Komplement szint/aktivitás VÍRUS TITER napok

A VÍRUS ELLENES IMMUNITÁS ELELMEI neutralizáció A virus terjedésének gátlása Fagocitózis IFNαβ Neutralizáció IgA opsonization A fertőzött sejtek pusztítása citotoxikus reakciók által sejtpusztítás Mukózális felszín Komplement-mediált lízis Citotoxikus T sejtek NK cell-mediated antibody-dependent cytotoxicity (ADCC) Tc sejt NK sejt

FERTŐZÉS LIMFOCITA KORIOMENINGITISZ VÍRUSSAL (LCMV) Egér elpusztul LCMV Nincs tímusz Egér él T LCMV Egér elpusztul

A neutralizáló ellenanyagoknak a hemagglutininhez való kötődése megakadályozza, hogy a P személy fertőzötté váljon Q egyén fertőződése során a vírus mutálódik (V*), és megváltozott szerkezetű hemagglutinin képződik A V vírus elleni neutralizáló ellenanyagok P személyben nem tudják kivédeni a V* vírus által okozott fertőzést

Egy másodlagos gazdaszervezetet (sertés) egyszerre fertőz egy humán influenza és egy madár influenza törzs A virális RNS rekombinációja a másodlagos gazdaszervezetetben egy új vírus és megváltozott hemagglutinin kialakulását eredményezi Az emberi populáció védtelen az új típusú vírussal szemben

A VÍRUSSAL FERTŐZÖTT SEJTEK FELISMERÉSE TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK ÁLTAL KAR KIR KIR – Killer Inhibitory Receptor MHC I kötődés KAR – Killer Activatory Receptor NK Target MHC+ NK KAR KIR Target MHC- Ellenanyag-mediált NK-sejt pusztítás Ag FcRIII CD16 Target NK

Az NK sejtek érzékelik az MHC-I expresszió csökkenését és a MIC fehérjék megjelenését Az NK sejtek normális MHC-I expressziót érzékelnek Az NK sejtek nem károsítják az egészséges hámsejteket Az NK sejtek elpusztítják a fertőzött hámsejteket

Az NK sejtek citoplazmája tele van granulumokkal

Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC) Az Fc-receptor keresztkötések aktiválják az NK sejt ölőmechanizmusait Az ellenanyag kötődik a sejtfelszíni antigénhez Az NK sejtek receptorai érzékelik a kötött ellenanyagokat A célsejt apoptózissal elhal NK CELL DEGRANULÁCIÓ

A VÍRUSOK MENEKÜLÉSI MECHANIZMUSAI Felszíni antigének nagy variabilitása Beépülés a gazdasejt genomjába „Privilegizált” helyek fertőzése Az antigen bemutatás gátlása (HSV – TAP, HCMV- MHC-I) Citokin receptor homológok termelése (HCMV- chemokine, poxvírus- IFN) Immunszupresszív citokin termelése (EBV - IL-10 homológ) Immunkompetens sejtek fertőzése

Amit érdemes tudni a HIV fertőzésről

A HUMÁN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV)

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

HIV RECEPTOR ÉS KORECEPTOROK I. A CD4 nagy affinitású receptora a HIV gp120 fehérjének Konformációs változás a gp120 fehérjében CD4 CD4 CCR5 CXCR4 Konformációs változás a gp41 MEMBRÁN FÚZIÓ CCR5 koreceptor az antigén prezentáló sejteken és T limfocitákon CXCR4 koreceptor a T sejteken Eredeti fertőzés az R5 törzs révén Későbbi fertőzés az X4 törzs révén

Hibák Enzim 1 Mutáció/105 bp Reverz Transzkriptáz DNS-Polimeráz A HIV VARIABILITÁSÁT KIVÁLTÓ MECHANIZMUS Adott fertőzött egyeden belül Hibák Enzim 1 Mutáció/105 bp Reverz Transzkriptáz DNS-Polimeráz 1 Mutáció/108 bp A VIRÁLIS REVERZ TRANSZKRIPTÁZNAK NINCS A CELLULÁRIS DNS POLIMERÁZHOZ HASONLÓ ELLENÖRZŐ MECHANIZMUSA ÚJ VÍRUS VARIÁNSOK MEGJELENÉSE

A kaukázusi populáció ~9%-a heterozigóta a CCR5 gén deléciós mutációjára, ami nem funkcionális fehérjét eredményez Az öröklött CCR5 gén hibára homozigóta egyedek – a kaukázusi populáció ~1%-a rezisztens a HIV fertőzéssel szemben

A SEGÍTŐ T SEJTEK SZÁMÁNAK VÁLTOZÁSA HIV FERTŐZÉS SORÁN anti-HIV ellenanyagok megjelenése Fertőzés Halál segítő T sejtek száma CD4+ T sejt/l CD4+ perifériás limfociták Influenza-szerű tünetek HIV tünetek Tünetmentes szakasz AIDS "ablak periódus"

A HIV FERTŐZÉS LEFUTÁSA HIV burokfehérjék ellen termelődő ellenanyagok HIV-specifikus citotoxikus T sejtek HIV p24 ellenanyagok Fertőző vírus a vérben 4 – 8 hét 2 – 12 év 2 – 3 év 0 – 1 év

Molluscum contagiosum (Pox vírus) Hajas sejtes leukoplákia (EBV)

OPPORTUNISTA FERTŐZÉSEK ÉS TUMOROK HIV FERTŐZÖTTEKBEN Gomba Parazita Baktérium Vírus TUMOROK

KAPOSI SARCOMA ÉS HERPES SIMPLEX VIRUS FERTŐZÉS HIV FERTŐZÖTTEKBEN

GOMBÁS FERTŐZÉS A SZÁJÜREGBEN ÉS A NYELŐCSŐBEN

Szexuális úton A HIV fertőzés terjedésének módjai           Átvitel valószínűsége 1:200 - 1:300           Nők fogékonyabbak                                          

Vér Intravénás droghasználat Vér, vérkészítmények (Magyarországon biztonságosak!)                  

Vertikális (anya-csecsemő)                         20-33 %-ban fertőződnek Perinatalis > intrauterin > szoptatás                        

A megelőzésben a legfontosabb a HIV fertőzés kockázatának minimálisra csökkentése   Mindkét szexuális partner részéről monogám, kizárólagos kapcsolat

Alkalmi szexuális kapcsolatban gumióvszer használata.

Injekciós kábítószer használat kerülése