A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
HIV Human Immundeficienci Virus Emberi immunhiányt okozó vírus
Advertisements

Immunológia Siklódi Enikő
AIDS.
T-SEJT AKTIVÁCIÓ.
AIDS Acquired ImmunoDeficiency Syndrome (Szerzett Immunhiányos Tünetegyüttes)
A KOSTIMULÁCIÓ ELENGEDHETETLEN A NAIV T-LIMFOCITÁK AKTIVÁLÁSÁHOZ Az antigén-specifikus és kostimulációs jeleknek egy időben és egymással együttműködésben.
T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ A THYMUSBAN
T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ A THYMUSBAN
C mIg H mIg L TCR  TCR  T-SEJT  C V Antigén receptor TCR A B- ÉS T-SEJTEK ANTIGÉN FELISMERŐ RECEPTORAI HASONLÓ SZERKEZETŰEK TCR =  +  A.
EFFEKTOR T LIMFOCITÁK Az effektor T sejtek citokineket és citotoxinokat termelnek Az effektor T sejtek aktiválják az antigén prezentáló sejteket.
B LIMFOCITÁK IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK Dr HOLUB MARCSILLA
Transzplantációs immunológia
Dr. Falus András egyetemi tanár B lymphocyták (ontogenezis, aktiváció, osztály/izotípus, humorális immunitás)
Dr. Falus András egyetemi tanár B lymphocyták (ontogenezis, aktiváció, osztály/izotípus, humorális immunitás)
Védőoltások.
Tumorimmunitás.
HIV-fertőzés kialakulása, működése és az AIDS kezelési lehetőségei
Vírusellenes szerek 1 kell Készítette: Monek Éva.
Human Immundeficiencia Virus
T-sejt aktiváció.
A KÖZPONTI TOLERANCIA A CSONTVELŐBEN ÉS A TÍMUSZBAN ALAKUL KI
A HIVATÁSOS ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEK
A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS
Elsődleges (központi) és másodlagos (perifériás) nyirokszervek:
T-SEJTEK FEJLŐDÉSE ÉS DIFFERENCIÁCIÓJA.
EFFEKTOR T LIMFOCITÁK SEGÍTŐ T LIMFOCITÁK CD4+ T SEJTEK
OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN.
C mIg H mIg L TCR  TCR  T-SEJT  C V Antigén receptor TCR A B- ÉS T-SEJTEK ANTIGÉN FELISMERŐ RECEPTORAI HASONLÓ SZERKEZETŰEK TCR =  +  A.
Az Immunválasz negatív szabályozása. AZ IMMUNVÁLASZ NEGATÍV SZABÁLYOZÁSA Naiv limfociták Az antigén-specifikus sejtek száma Elsődleges effektorok Másodlagos.
Kötelező irodalom: Immunbiológia (Szerkesztők: Gergely János
ANTIGÉN-SPECIFIKUS T – SEJT AKTIVÁCIÓ
AZ INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
ANTIGÉN-SPECIFIKUS T – SEJT AKTIVÁCIÓ RÉSZTVEVŐK Antigénből származó peptideket bemutató sejt A T limfocita készletből szelektált peptid-specifikus T sejt.
A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
Immunrendszer sejtjeinek jellemzése és elválasztása Áramlási citometria, FACS Az immunrendszer sejtjeinek funkcionális vizsgálata (1.): poliklonális limfocita.
Az effektor T sejtek aktiválásához az antigén-specifikus inger
A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
Beteg, kóros, károsodott vagy elhasznált szervek pótlása
Az immunrendszer végrehajtó funkciói
AZ IMMUNRENDSZER MŰKÖDÉSÉBEN RÉSZTVEVŐ SEJTEK ÉS MOLEKULÁK.
A BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ
A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS EGYÜTTMŰKÖDÉSE
A HIV FERTŐZÉS IMMUNPATHOGENEZISE. A HUMÁN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV)
IMMUNOLÓGIAI MEMÓRIA Centrális Effektor.
EFFEKTOR T LIMFOCITÁK Az effektor T sejtek citokineket és citotoxinokat termelnek Az effektor T sejtek aktiválják az antigén prezentáló sejteket.
Autoimmun betegségek.
SZERZETT IMMUNITÁS FELISMERÉS.
AZ MHC RÉGIÓ ÁLTAL KÓDOLT
A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS
Hogyan képes a B sejt csak egyfajta könnyű és egyfajta nehéz láncot kifejezni? –Annak ellenére, hogy minden B sejtben egy apai és egy anyai Ig lókusz is.
A HIVATÁSOS ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEK MHC I és II osztályba tartozó molekulákat is kifejeznek Kostimuláló molekuákat expresszálnak (B7, CD40) Képesek „exogén”
AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ: T- és B-sejtek aktivációja
AZ EMBERI IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE, MŰKÖDÉSE
Az exogén és endogén antigének bemutatása
Antigén-felismerő receptorok (BCR, TCR)
Vírusok.
A HIVATÁSOS ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEK
T-SEJT DIFFERENCIÁCIÓ A THYMUSBAN. A thymus szöveti felépítése.
Immunbiológia - II. A T sejt receptor (TCR) heterodimer CITOSZÓL EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN kötőhely  lánc  lánc VV VV CC CC VV VV
Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar B lymphocyták (ontogenezis,
IMMUNOLÓGIAI MEMÓRIA Centrális Effektor. 1781:Kanyarójárvány a Feröer szigeteken A járvány elmúltával a sziget kanyarómentes 65 évig 1846: Újabb járvány.
OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN.
Tumorimmunitás, transzplantáció Falus András. protoonkogének tumor szuppresszor gének egészséges állapot.
Elsődleges (központi) és másodlagos (perifériás) nyirokszervek:
A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES IMMUNITÁS. Monociták/makrofágok Dendritikus sejtek Granulociták NK sejtek komplement rendszer A VELESZÜLETETT/TERMÉSZETES.
AZ IMMUNRENDSZER NEGATÍV SZABÁLYOZÁSA
PLAZMA SEJT ANTIGÉN CITOKINEK B-SEJT A B – SEJT DIFFERENCIÁCIÓT A T-SEJTEK SEGÍTIK IZOTÍPUS VÁLTÁS ÉS AFFINITÁS ÉRÉS CSAK T-SEJT SEGÍTSÉGGEL MEGY VÉGBE.
ANTIGÉN-SPECIFIKUS T – SEJT AKTIVÁCIÓ RÉSZTVEVŐK Antigénből származó peptideket bemutató sejt A T limfocita készletből szelektált peptid-specifikus T sejt.
B-SEJT AKTIVÁCIÓ (HOL ÉS HOGYAN TÖRTÉNIK?). A B-sejt aktiváció fő lépései FELISMERÉS AKTIVÁCIÓ PROLIFERÁCIÓ/DIFFERENCIÁCIÓ Ea termelés Izotípus váltás.
OLDOTT FELISMERŐ MOLEKULÁK MANNÓZ BINDING LEKTIN.
Előadás másolata:

A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

Az emberi test mukózális felszínei

Vírus + Új vírus részecskék A VÍRUSOK A GAZDASEJTBEN REPLIKÁLÓDNAK ÉS REJTŐZKÖDNEK AZ ELLENANYAGOK ELŐL Ellenanyagok Vírus DNS Virus fehérjék Replikáció Transzláció Átírás + Új vírus részecskék Ellenanyagok

Membránhoz kötött és citoplazmatikus receptorok is részt vesznek a virális nukleinsav felismerésében

Fertőzetlen sejt Vírusfertőzött sejt

Vírusfertőzött sejt Interferon válasz A sejtek rezisztenssé válása a vírusfertőzésekkel szemben Sejtfelszíni fehérjemintázat megváltozása, felismerhetővé válás az NK sejtek receptorai számára NK sejtek aktiválása, hogy elpusztítsák a vírusfertőzött sejteket

A KÜLÖNBÖZŐ VÍRUS ELLENES MECHANIZMUSOK KINETIKÁJA IFNα/β, IL-12 NK sejtek Citotoxikus T sejt Ellenanyag Komplement szint/aktivitás VÍRUS TITER napok

A VÍRUS ELLENES IMMUNITÁS ELELMEI neutralizáció A virus terjedésének gátlása Fagocitózis IFNαβ Neutralizáció IgA opsonization A fertőzött sejtek pusztítása citotoxikus reakciók által sejtpusztítás Mukózális felszín Komplement-mediált lízis Citotoxikus T sejtek NK cell-mediated antibody-dependent cytotoxicity (ADCC) Tc sejt NK sejt

FERTŐZÉS LIMFOCITA KORIOMENINGITISZ VÍRUSSAL (LCMV) Egér elpusztul LCMV Nincs tímusz Egér él T LCMV Egér elpusztul

A VIRÁLIS ANTIGÉNEK FELISMERÉSE CD4+ ÉS CD8+ T LIMFOCITÁK ÁLTAL INDIREKT ANTIGÉN PREZENTÁCIÓ

A neutralizáló ellenanyagoknak a hemagglutininhez való kötődése megakadályozza, hogy a P személy fertőzötté váljon Q egyén fertőződése során a vírus mutálódik (V*), és megváltozott szerkezetű hemagglutinin képződik A V vírus elleni neutralizáló ellenanyagok P személyben nem tudják kivédeni a V* vírus által okozott fertőzést

Egy másodlagos gazdaszervezetet (sertés) egyszerre fertőz egy humán influenza és egy madár influenza törzs A virális RNS rekombinációja a másodlagos gazdaszervezetetben egy új vírus és megváltozott hemagglutinin kialakulását eredményezi Az emberi populáció védtelen az új típusú vírussal szemben

Az egyes NK sejtek a receptorok különböző kombinációt fejezik ki

A VÍRUSSAL FERTŐZÖTT SEJTEK FELISMERÉSE TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK ÁLTAL KAR KIR KIR – Killer Inhibitory Receptor MHC I kötődés KAR – Killer Activatory Receptor NK Target MHC+ NK KAR KIR Target MHC- Ellenanyag-mediált NK-sejt pusztítás Ag FcRIII CD16 Target NK

Az NK sejtek érzékelik az MHC-I expresszió csökkenését és a MIC fehérjék megjelenését Az NK sejtek normális MHC-I expressziót érzékelnek Az NK sejtek nem károsítják az egészséges hámsejteket Az NK sejtek elpusztítják a fertőzött hámsejteket

Az NK sejtek citoplazmája tele van granulumokkal

Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC) Az Fc-receptor keresztkötések aktiválják az NK sejt ölőmechanizmusait Az ellenanyag kötődik a sejtfelszíni antigénhez Az NK sejtek receptorai érzékelik a kötött ellenanyagokat A célsejt apoptózissal elhal NK CELL DEGRANULÁCIÓ

A VÍRUSOK MENEKÜLÉSI MECHANIZMUSAI Felszíni antigének nagy variabilitása Beépülés a gazdasejt genomjába „Privilegizált” helyek fertőzése Az antigen bemutatás gátlása (HSV – TAP, HCMV- MHC-I) Citokin receptor homológok termelése (HCMV- chemokine, poxvírus- IFN) Immunszupresszív citokin termelése (EBV - IL-10 homológ) Immunkompetens sejtek fertőzése

Amit érdemes tudni a HIV fertőzésről

A HUMÁN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV)

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

Forrás: www.hopkins-aids.edu

HIV RECEPTOR ÉS KORECEPTOROK I. A CD4 nagy affinitású receptora a HIV gp120 fehérjének Konformációs változás a gp120 fehérjében CD4 CD4 CCR5 CXCR4 Konformációs változás a gp41 MEMBRÁN FÚZIÓ CCR5 koreceptor az antigén prezentáló sejteken és T limfocitákon CXCR4 koreceptor a T sejteken Eredeti fertőzés az R5 törzs révén Későbbi fertőzés az X4 törzs révén

Hibák Enzim 1 Mutáció/105 bp Reverz Transzkriptáz DNS-Polimeráz A HIV VARIABILITÁSÁT KIVÁLTÓ MECHANIZMUS Adott fertőzött egyeden belül Hibák Enzim 1 Mutáció/105 bp Reverz Transzkriptáz DNS-Polimeráz 1 Mutáció/108 bp A VIRÁLIS REVERZ TRANSZKRIPTÁZNAK NINCS A CELLULÁRIS DNS POLIMERÁZHOZ HASONLÓ ELLENÖRZŐ MECHANIZMUSA ÚJ VÍRUS VARIÁNSOK MEGJELENÉSE

A kaukázusi populáció ~9%-a heterozigóta a CCR5 gén deléciós mutációjára, ami nem funkcionális fehérjét eredményez Az öröklött CCR5 gén hibára homozigóta egyedek – a kaukázusi populáció ~1%-a rezisztens a HIV fertőzéssel szemben

A SEGÍTŐ T SEJTEK SZÁMÁNAK VÁLTOZÁSA HIV FERTŐZÉS SORÁN anti-HIV ellenanyagok megjelenése Fertőzés Halál segítő T sejtek száma CD4+ T sejt/l CD4+ perifériás limfociták Influenza-szerű tünetek HIV tünetek Tünetmentes szakasz AIDS "ablak periódus"

A HIV FERTŐZÉS LEFUTÁSA HIV burokfehérjék ellen termelődő ellenanyagok HIV-specifikus citotoxikus T sejtek HIV p24 ellenanyagok Fertőző vírus a vérben 4 – 8 hét 2 – 12 év 2 – 3 év 0 – 1 év

Molluscum contagiosum (Pox vírus) Hajas sejtes leukoplákia (EBV)

OPPORTUNISTA FERTŐZÉSEK ÉS TUMOROK HIV FERTŐZÖTTEKBEN Gomba Parazita Baktérium Vírus TUMOROK

KAPOSI SARCOMA ÉS HERPES SIMPLEX VIRUS FERTŐZÉS HIV FERTŐZÖTTEKBEN

GOMBÁS FERTŐZÉS A SZÁJÜREGBEN ÉS A NYELŐCSŐBEN

Szexuális úton A HIV fertőzés terjedésének módjai           Átvitel valószínűsége 1:200 - 1:300           Nők fogékonyabbak                                          

Vér Intravénás droghasználat Vér, vérkészítmények (Magyarországon biztonságosak!)                  

Vertikális (anya-csecsemő)                         20-33 %-ban fertőződnek Perinatalis > intrauterin > szoptatás                        

A megelőzésben a legfontosabb a HIV fertőzés kockázatának minimálisra csökkentése   Mindkét szexuális partner részéről monogám, kizárólagos kapcsolat

Alkalmi szexuális kapcsolatban gumióvszer használata.

Injekciós kábítószer használat kerülése