EFFEKTOR T LIMFOCITÁK SEGÍTŐ T LIMFOCITÁK CD4+ T SEJTEK CD4+ segítő T sejt Th1 vagy Th2 Hivatásos APC

Az effektor T sejtek aktiválása Klonális szelekció és differenciáció APC T IL-2 Hogyan képesek ezek a sejtek a kostimuláló molekulákat nem vagy csak alig hordozó sejteket megölni vagy működésüket segíteni? A NAIV T sejtek aktivációja az 1 and 2 jelek által nem elegendő az effektor funkció kiváltásához, de az aktivált T sejt az autokrin IL-2 hatására effektor T sejtekké differenciálódnak

Effektor funkció vagy anergia? A klonálisan szelektált, osztódó és differenciált T sejtek ko-stimuláció hiányában is aktiválódnak Ellentétben a naív T sejtek aktivációjával, amihez szükséges a kostimulációs jel, különben anergia alakul ki A differenciált T sejtek effektor programmja kostimuláció nélkül is aktiválható Effektor T sejt CD28 Co-receptor TcR IL-2 Effektor T sejt Naiv T sejt Sejtölés Epitél sejt Epithelial cell Epitél sejt

AZ EFFEKTOR T-SEJTEK AKTIVÁCIÓJA KEVÉSBÉ FÜGG A KO-RECEPTOROK ÁLTALI JELÁTVITELI FOLYAMATOKTÓL Aktív végrehajtó sejt felismeri és elpusztítja a célsejtet Naiv T-sejtek aktivációja T-sejtek klonális osztódása Activation of naive T cells requires the T cell to recognize both specific antigen and a B7 co-stimulatory molecule on the antigenpresenting cell (left panel). Subsequent proliferation and differentiation produces effector T cells (middle panel) that can respond to cells having specific antigen on their surface but no B7. This is illustrated for a cytotoxic CD8 T cell (right panel).

A T-sejt aktiváció során számos sejtfelszíni receptor kifejeződése változik A VLA-4 integrin megjelenése lehetővé teszi a végrehajtó T-sejtek gyulladt szövetekbe történő letelepedését A CD4 T cell is shown here. Resting naive T cells express L-selectin, by which they home to lymph nodes, and relatively low levels of other adhesion molecules, such as CD2 and LFA-1. Upon activation, expression of L-selectin ceases and increased amounts of the integrin LFA-1 are made. A newly expressed integrin called VLA-4 is a homing receptor for vascular endothelium at sites of inflammation; it guides activated T cells to infected tissues. Activated T cells have more CD2 on their surface, which increases adhesion to target cells, and also a higher density of the adhesion molecule CD44. Alternative splicing of RNA made from the CD45 gene causes activated T cells to express the CD45RO isoform, which associates with the T-cell receptor and CD4. This change makes the T cell more sensitive to stimulation by lower concentrations of peptide:MHC complexes.

EFFEKTOR T-LIMFOCITÁK LIMFOCITÁKLYMPHOCYTES

Opszinizáló ellenanyagok termelése Naiv CD4+ T-sejt felismeri az MHCII- peptid komplexet Naiv CD4+ T-sejt Osztódó T-sejtek Éretlen T-sejtek Th1 sejt Th2 sejt CD4+ T-sejt osztódás és differenciálódás IL-2, IFNγ Makrofág aktiváció Opszinizáló ellenanyagok termelése IgG1 IL-4, IL-5 Általános B-sejt aktiváció Ellenanyag termelés

A T-LIMFOCITÁK DIFFERENCIÁCIÓS PROGRAMJÁT A PARTNER ANTIGEN-BEMUTATÓ SEJT ÉS KÖRNYEZETI HATÁSOK IS BEFOLYÁSOLJÁK

A CD4+ HELPER T LIMFOCITÁK KÜLÖNBÖZŐ CITOKINEKET TERMELNEK IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 Th2 IL-4 IL-2, GM-CSF, TNF- Th0 IFNγ, IL-2, TNF-β/LT Th1 IFNγ Gyulladási citokinek SEJTES IMMUNVÁLASZ Gyulladást csökkentő citokinek HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZ A PERIFÉRIÁS NYIROKSZERVEKBEN KÖRNYEZETI INGEREK HATÁSÁRA VÉGBEMENŐ FOLYAMAT

EFFEKTOR T LIMFOCITÁK Az effektor T sejtek citokineket és citotoxinokat termelnek Az effektor T sejtek aktiválják az antigén prezentáló sejteket

AZ IL-12 ELŐSEGÍTI A Th1 SEJTEK DIFFERENCIÁLÓDÁSÁT Virus, baktérium, protozoa, gomba DCΦ CD8+ citotoxikus T sejt IL-12 NK sejt IL-12 IFNγ Th0 Th1 IL-12 Th2 IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 IL-2 IFNγ TNF-β GM-CSF IL-3

A TH1 sejtek effektor funkciói Aktivált Th1 sejt Makrofág aktiváció, baktérium ölés Krónikusan fertőzött makrofágok elpusztítása, baktérium pusztítás T sejt osztódás, effektor sejtek Makrofág differenciáció a csontvelőben Endotél aktiváció, makrofág migráció Makrofág akkumuláció

AZ IL-10 ELŐSEGÍTI A Th2 SEJTEK DIFFERENCIÁLÓDÁSÁT DC Saját szövet, tumor sejt IL-10 Makrofág Th2 IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 Th0 IL-10 Th1 IL-2 IFNγ TNF-β TNF-α GM-CSF IL-3

A HELPER T LIMFOCITÁK POLARIZÁCIÓJÁT DENDRITIKUS SEJT EREDETŰ ÉS AUTOKRIN CITOKINEK ÉS TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK IRÁNYÍTJÁK

A SEGÍTŐ T LIMFOCITA ALPOPULÁCIÓK KÜLÖNBÖZŐ ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEKKEL MŰKÖDNEK EGYÜTT B7 expresszió  antigén prezentáció Csíraközpont kialakulása Affinitás érés Isotípus váltás Memória B sejt képződés Th2 B IL - 4 B7 expresszió  antigén prezentáció MHC-II expression  antigén prezentáció Érett dendritikus sejt Aktivált makrofág DCΦ Th1 IFNγ

A segítő T sejtek segítik a B-sejteket B sejt kostimuláció Signal 1 antigén & antigén receptor AKTIVÁCIÓ Th Y B Signal 2 - T sejt segítség CD40 MHC II és peptid T sejt antigén receptor Koreceptor (CD4) CD40 Ligand (CD154)

AZ AKTIVÁLT B SEJTEK IZOTÍPUS VÁLTÁSÁT A SEGÍTŐ T SEJTEK ÁLTAL TERMELT CITOKINEK SZABÁLYOZZÁK AZ IZOTÍPUS VÁLTÁS FÜGG Az antigén belépési helyétől A szöveti mikrokörnyezettől A hivatásos antigént bemutató sejt sajátságaitól A segítő T limfocita típusától (Th1 vagy Th2)

AZ IZOTÍPUS VÁLTÁS SZABÁLYOZÁSA AKTIVÁLT B LIMFOCITÁKBAN IL-2 IL-4 IL-5 IgM Segítő T sejt IL-2 IL-4 IL-5 IL-2 IL-4 IL-6 IFNγ IgG B sejt IL-5 TGFβ IgA IL-4 IgE B sejt osztódás és differenciáció – izotípus váltás

Humán Ig osztályok és alosztályok Komplement aktiváció Klasszikus út Alternatív út FcR kötődés IgM ++++ ++ - IgG1 ++++ ++ +++ IgG2 + ++ + IgG3 +++ ++ ++++ IgG4 +/- ++ + IgA - +++ +++ IgE - ++ +++ IgD - ++ -

EFFEKTOR SEGÍTŐ T SEJTEK CD4 TCR Th1 Intracelluláris patogén Gyulladás Tc aktiváció IgG1 & IgG3 ellenanyag ADCC, opszonizáció Komplement aktiváció EFFEKTOR SEGÍTŐ T SEJTEK TCR CD4 Th2 Extracelluláris patogén Soksejtek parazita Szekretoros IgA IgE, allergia Naive CD4+ T cell Th0 blaszt TCR CD4 CD4 Th17 Extracelluláris patogén Gyulladás Autoimmun betegségek Allergia TCR CD4 DC TCR TCR CD4 Treg Th1 gátlás Tolerancia fenntartása KÖLCSÖNHATÁS AKTIVÁCIÓ INSTRUKCIÓ KLONÁLIS OSZTÓDÁS DIFFERENCIÁCIÓ EPIGENETIKAI VÁLTOZÁS, MEMÓRIA

EFFEKTOR T LIMFOCITÁK JELLELMZŐ MOLEKULÁI Th1 T-bet CCR1 CCR5 CXCR3 CD45RBlo IL-12Rα LAG3 Th17 RORγt IL-23R CCR6 TCR+ CD4+ CD28+ CD25+ CD127 IL-7Rα↓ CTLA4 B7 ligand GITR CD25 IL-2Rα Treg FoxP3 Th2 GATA3 CCR4 CCR3 CXCR4 CD45RBhigh IL-1R CD30

EFFEKTOR SEGÍTŐ T SEJTEK CD4 TCR Th1 Intracelluláris patogén Gyulladás Tc aktiváció IgG1 & IgG3 ellenanyag ADCC, opszonizáció Komplement aktiváció EFFEKTOR SEGÍTŐ T SEJTEK TCR CD4 Th2 Extracelluláris patogén Soksejtek parazita Szekretoros IgA IgE, allergia Naive CD4+ T cell Th0 blaszt TCR CD4 CD4 Th17 Extracelluláris patogén Gyulladás Autoimmun betegségek Allergia TCR CD4 DC TCR TCR CD4 Treg Th1 gátlás Tolerancia fenntartása KÖLCSÖNHATÁS AKTIVÁCIÓ INSTRUKCIÓ KLONÁLIS OSZTÓDÁS DIFFERENCIÁCIÓ EPIGENETIKAI VÁLTOZÁS, MEMÓRIA

EFFEKTOR T LIMFOCITÁK JELLELMZŐ MOLEKULÁI Th1 T-bet CCR1 CCR5 CXCR3 CD45RBlo IL-12Rα LAG3 Th17 RORγt IL-23R CCR6 TCR+ CD4+ CD28+ CD25+ CD127 IL-7Rα↓ CTLA4 B7 ligand GITR CD25 IL-2Rα Treg FoxP3 Th2 GATA3 CCR4 CCR3 CXCR4 CD45RBhigh IL-1R CD30