Human Immundeficiencia Virus A fertőzés élettani háttere

A betegség rövid története A kórokozó Afrikából származik Feltételezhetően majmokról terjedt át emberekre (SIV) A 80-as években jelent meg a fejlett országokban 1983-84: Robert Gallo (HTLV III), USA; Luc Montagnier (LAV), Párizs 1986-ban hivatalosan HIV-nek nevezik el a kórokozót

Mi a retrovírus? Retroviridae család Lentivirus genus + ss RNS  - ss DNS  +/- ds DNS Speciális enzim: reverz transzkriptáz

Mi a retrovírus? A vírusgenom szinte mindig tartalmaz 3 gént: gag: vírus belső strukturális proteinek pol: reverz transzkriptáz, proteáz, integráz env: burok proteinek

A HIV szerkezete 2 pozitív szálú RNS 2 reverz transzkriptáz Helikális kapszid Peplon: kettős lipidmembrán Peplonban: gp41 és gp120 glikoproteinek

A fertőzés folyamata sejt szinten 2 3 1 6 5 4

A fertőzés szakaszai Kezdeti szakasz Tünetmentes szakasz AIDS szakasz

Kezdeti szakasz Néhány hétig tart Influenza szerű tüneteket okoz láz fáradékonyság nyirokcsomó duzzanatok CD4+ sejtek számának csökkenése Viraemia megszűnik és a CD4+ T-lymphocyták száma visszatér a normális értékre.

Tünetmentes szakasz látszólag évekig lappang csak klinikailag latens, mivel a HIV a nyirokszövetben intenzíven szaporodik idővel a nyirokcsomók szétesnek és a vírus ismét bejut a keringésbe CD4 sejtek turnovere fokozott, elpusztult sejtek helyettesítődnek

AIDS szakasz fertőződés után 8-12 évvel a CD4+ T-sejtek száma kritikus érték alá süllyed nem képes a szervezet kialakítani az immunválaszt két- három évig tart egysejtűek, gombák és baktériumok árasztják el a szervezetet opportunista fertőzések oltják ki a beteg életét

Mik azok a CD 4+ T sejtek? T-lymphocyták CD 4 receptorok  HIV gp120 kapcsolódik hozzá HIV törzsek: Macrophagotrop – R5 törzsek (CCR5) CD4+ T sejteket és macrophagokat fertőznek Fertőzés korai szakaszában vannak jelen Lymphocytotrop – R4 törzsek (CXCR4) CD4+ T sejteket fertőznek Fertőzés késői szakaszában vannak jelen Kettős tropizmusú törzsek gp120 szekezete határozza meg

A CD4+ T sejtek fogyatkozásának okai Elhanyagolható a citopátiás hatás Önmagában a vírus nem okoz gondot, csak a vírus ellen irányuló immunválasz: fertőzött T-sejteket pusztítják a HIV ellen kialakuló citotoxikus T-sejtek Utánpótlási vonalak – T-sejtek érési és képződési folyamataiba avatkozik be, majd tönkreteszi a képző szerveket (csecsemőmirigy, csontvelő, nyirok- csomók)

A CD4+ T sejtek fogyatkozásának okai Molekuláris mimikri – a HIV külső burkának gp120 fehérjéje analóg az MHC-II molekulával, így a HIV ellen termelt antitestet CD4+ T-sejtként érzékeli Megemelkedik az apoptózis által elpusztuló CD 4+ T-sejtek száma In vitro körülmények között un. szincícium képződés

A vírus további „trükkjei” Felismerés nehézkes az immunsejteknek - gyors mutáció – reverz transzkriptáz hibája miatt – az immunsejtek sokféle sejtet kell keresniük (diverzitási küszöbelmélet), ez a mutáció korlátozott, viszont a hatékonyabbak elszaporodhatnak (evolúció) Rejtőzködés – az idegrendszer egyes sejtjeiben, megfertőzött, aktivált sejt nyugvó állapotba kerül, megfelelő időpontban előbukkan, ezalatt a fertőzésben és a szaporodásban nem vesz részt, „tartalékként” funkcionál

HIV terápiák NRTI nukleotid analóg reverz transzkriptáz inhibítor NNRTI nem nukleotid analóg reverz transzkriptáz inhibítor PI proteáz inhibítor Egyéb inhibítorok

NRTI AZT – 3’ – azido-3’ deoxitimidin ez volt az egyik legelső terápiás szer gamma-polimerázt is gátolja, mely a mitokondriális DNS replikációjában fontos, itt a légzési lánc fehérjéinek kódja  anyagcserezavarok ( zsír felhalmozása)

NNRTI Nem kompetitív módon hat  a nukleotid és az enzim közvetlen közeléhez köt  lassítja az enzim működését Rezisztencia gyorsan kialakul  rövid idejű,szakaszos alkalmazás

PI gag-pol fehérjét funkcionális darabokra szedi, ha ezt kiiktatjuk a fertőzés nem jön létre UDP-glucuronosyltranszferáz –t is gátolja  megnövekszik a bilirubin-szint Legtöbb mellékhatás, de eddig a leghatékonyabb

Egyéb inhibítorok T-20 Gp41 intermedierhez kötődik, megakadályozza a CD4+ sejthez kötődést Hátrány: granulocitákhoz is kötődik  immunhiányos állapot sajnos fokozódik

HIV tartalmú testnedvek HIV terjedésében szerepet játszik Vér Genitális váladékok Anyatej HIV terjedésében nem játszik szerepet Nyál Vizelet Könny Verejték Liquor

A fertőzési források számokban Kontaktus jellege Átvitel valószínűsége (%) Fertőzésből való részesedés (%) Transzfúzió 90 felett 3-5 Perinatalis 13-30 5-10 Szex 0,1-1 70-80 Drog 0,5-1 Egészségügy 0,5 alatt 0,0001 alatt

Források http://www.hivmedicine.com/ http://www.microumftgm.ro http://hu.wikipedia.org/wiki/HIV http://www.termeszetvilaga.hu/tv99/tv9905/aids.html