A N kiválasztása & urea ciklus

Az amino-nitrogénből képződő végtermékek Ammonotel csoport: Urikotel csoport: húgysav Ureotel csoport: urea

Urea szintézis Transzaminálás A glutamát oxidatív dezaminálása Ammónia transzport Urea ciklus lépései

Urea elválasztás lépései: transzaminálás

A B6 vitamin szerepe a transzaminálásban

A B6 vitamin szerepe a transzaminálásban

A B6 vitamin szerepe a transzaminálásban

A B6 vitamin szerepe a transzaminálásban

Transzamináz aktivitások ALAT (GPT) ASAT (GOT) Diagnosztikai szerep A transzamináz csak egyik szubsztrát párra specifikus L-Glutamát (oxidatív dezaminálás)

A glutamát-dehidrogenáz reakció Transzamináz & glutamát dehidrogenáz NADP+ NAD+ A máj glutamát-dehidrogenáz Allosztérikus inhibitora: ATP GTP NADH Allosztérikus aktivátora: ADP

Oxidatív dezaminálás: L-aminosav oxidáz Emlős májban Emlős vese

A glutamin-szintetáz Mitokondriális enzim Nagy mennyiségben a vesében Agyi szerepe: Ammónia detoxifikálás Hiperammonémia citráciklus intermediereinek depléciója

A glukóz-alanin ciklus: Az Ala / ammónia ekvivalens & izom piruvát szénváz

L-glutamináz & L-asparagináz Tumorok Gln, Asn igénye

Az urea ciklus

A „Krebs – biciklus”

N – Urea ciklus Glutamát Alanin Glutamin NH4+ Urea ciklus Asp Oxál- acetát Asp a-ketoglutarát Urea

Az urea- (ornitin-) ciklus lépései Karbamilfoszfáz-szintáz I. Acetilglutamát szintáz Ornitin-transzkarbamiláz Argininoszukcinát-szintáz Argininoszukcinát-liáz Argináz

Az urea- (ornitin-) ciklus lépései Karbamilfoszfáz-szintáz I. N-Acetilglutamát szintáz Ornitin-transzkarbamiláz Argininoszukcinát-szintáz Argininoszukcinát-liáz Argináz

Az urea- (ornitin-) ciklus lépései Karbamilfoszfáz-szintáz I. Acetilglutamát szintáz Ornitin-transzkarbamiláz Argininoszukcinát-szintáz Argininoszukcinát-liáz Argináz

Az urea- (ornitin-) ciklus lépései Karbamilfoszfáz-szintáz I. Acetilglutamát szintáz Ornitin-transzkarbamiláz Argininoszukcinát-szintáz Argininoszukcinát-liáz Argináz

Az urea- (ornitin-) ciklus lépései Karbamilfoszfáz-szintáz I. Acetilglutamát szintáz Ornitin-transzkarbamiláz Argininoszukcinát-szintáz Argininoszukcinát-liáz Argináz

Az urea- (ornitin-) ciklus lépései Karbamilfoszfáz-szintáz I. Acetilglutamát szintáz Ornitin-transzkarbamiláz Argininoszukcinát-szintáz Argininoszukcinát-liáz Argináz

Az urea ciklus szabályozása Urea ciklus enzimei Gén szintű szabályozás Fehérje gazdag étrend 20 * [enzim] növekedés Fehérje bevitel normál szintre tér vissza [enzim] csökken Éhezés Fehérje degradáció nő, N kiválasztás [enzim] növekedés CPS-I - N-acetylglutamate acetyl-CoA glutamate arginine positive allosteric effector of N-acetylglutamate synthetase

Az urea-ciklust érintő enzim deficienciák Hiperammonémia 1: Karbamilfoszfáz-szintáz I. Hiperammonémia 2: Ornitin transzkarbamiláz X kromoszómához kötött Anya is hiperammonémiás, fehérje averzió [glutamin] Citrullinémia: Argininoszukcinát-szintáz hiány [Argininoszukcinát] / vér, vizelet 2 éves korban manifesztálódik, halál Argininoszukcinát aciduria Argininoszukcinát-liáz Hiperargininémia Argináz [Arg] / vér, cerebrospinális folydék

Type I Hyperammonemia Carbamoylphosphate synthetase I with 24h - 72h after birth infant becomes lethargic, needs stimulation to feed, vomiting, increasing lethargy, hypothermia and hyperventilation; without measurement of serum ammonia levels and appropriate intervention infant will die: treament with arginine which activates N-acetylglutamate synthetase

N-acetylglutamate synthetase Deficiency severe hyperammonemia, mild hyperammonemia associated with deep coma, acidosis, recurrent diarrhea, ataxia, hypoglycemia, hyperornithinemia: treatment includes administration of carbamoyl glutamate to activate CPS I

Type 2 Hyperammonemia Ornithine transcarbamoylase most commonly occurring UCD, only X-linked UCD, ammonia and amino acids elevated in serum, increased serum orotic acid due to mitochondrial carbamoylphosphate entering cytosol and being incorporated into pyrimidine nucleotides which leads to excess production and consequently excess catabolic products: treat with high carbohydrate, low protein diet, ammonia detoxification with sodium phenylacetate or sodium benzoate

Classic Citrullinemia Argininosuccinate synthetase episodic hyperammonemia, vomiting, lethargy, ataxia, siezures, eventual coma: treat with arginine administration to enhance citrulline excretion, also with sodium benzoate for ammonia detoxification

Argininosuccinic aciduria Argininosuccinate lyase (argininosuccinase) episodic symptoms similar to classic citrullinemia, elevated plasma and cerebral spinal fluid argininosuccinate: treat with arginine and sodium benzoate

Hyperargininemia Arginase rare UCD progressive spastic quadriplegia and mental retardation, ammonia and arginine high in cerebral spinal fluid and serum, arginine, lysine and ornithine high in urine: treatment includes diet of essential amino acids excluding arginine, low protein diet

Products of Intestinal Bacterial Activity Substrates Products   Vasopressor Amines Other Lysine Cadaverene Arginine Agmatine Tyrosine Tyramine Ornithine Putrescine Histidine Histamine Tryptophan Indole and skatole All amino acids NH4+

A hiperammonénia következményei Portális keringés bakteriális eredetű NH3 Szisztémás keringés gyakorlatilag NH3 mentes Ammónia intoxikáció Tremor, zavaros beszéd, víziók, coma