Mikrovaszkuláris reaktivitás vizsgálata fiatalkori hypertoniában és hemodializáltakban Monostori P 1, Baráth Á 1, Fazekas I 1, Hódi E 1, Máté A 1, Hracskó Zs 2, Karg E 1, Sz. Varga I 2, Sümegi V 1, Gellén B 1, Bereczki Cs 1, Túri S 1 1 SZTE ÁOK Gyermekgyógyászati Klinika, Szeged 2 SZTE TTK Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet, Szeged

Hypertonia (HT) fiatal korban Primer (esszenciális) Bevezetés I. Hypertonia (HT) fiatal korban (gyakoriság: 1-3%) Primer (esszenciális) Szekunder Túlsúllyal társult Túlsúly nélkül Okok: renoparenchimális renovaszkuláris endokrinológiai kardiológiai neurológiai Patomechanizmusuk különbözik: kezeletlen betegekben eltérés van számos biokémiai paraméterben, amik vérnyomás-csökkentő kezelés hatására eltérő mértékben is változnak a két csoportban (Baráth Á, Pediatr Nephrol 2006; 21: 1419-1425)

Bevezetés II. – A mikrovaszkuláris reaktivitás és az oxidatív stressz Antioxidánsok Redukált glutation (GSH) Tokoferolok Aszkorbinsav Antioxidáns enzimek Oxidatív stressz Endothel NO NO NO NO mikrovaszkuláris reaktivitás (MVR) = válasz endothel-dependens vazoaktív anyagokra

Kérdések Megfigyelhető-e érreaktivitás-csökkenés fiatalkori esszenciális hypertoniában az irodalmi adatok alapján igazolt biokémiai eltérések mellett, illetve Van-e különbség a vékony és túlsúlyos hyper- toniás betegcsoportok érreaktivitása között ?

Primer hipertóniások (HT) Normál testsúlyú HT (n=10) Vizsgálati alanyok Primer hipertóniások (HT) Hemodializált (HD) Kontroll (K) K NHT OHT HD Kontroll (n=19) Normál testsúlyú HT (n=10) Túlsúlyos HT (n=23) Hemodializált (n=12) BMI (kg/m2) 22,2 ± 0,5 22,1 ± 2,2 28,7 ± 4,7*** 23,2 ± 4,1 SBP (mmHg) 115,0 ± 4,1 144,0 ± 13,7*** 143,3 ± 14,9*** 139,0 ± 14,0*** DBP (mmHg) 80,0 ± 4,1 83,2 ± 6,0 85,9 ± 12,9 87,0 ± 13,1 dependent of age, sex and height *** p<0,001 Baráth Pediatric Nephrol

Laser Doppler Flowmetry Vizsgálati módszer Laser Doppler Flowmetry Vérvizsgálat Antioxidánsok és lipidperoxidáció: Oxidált-redukált glutation arány (GSSG/GSH) Malondialdehid (MDA) Szuperoxid-dizmutáz (SOD) Kataláz (CAT) Glutation-peroxidáz (GPx) Glutation-reduktáz (GR) Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PD)

Laser Doppler Flowmetry (LDF) Non-invazív módszer Doppler elv Vizsgált paraméter: Flux (perfúzió) Alkalmazott tesztek IONTOFORÉZIS: Vazodilatátor anyagok: - acetilkolin (Ach) endothel-dependens - nitroprusszid-nátrium (SNP) endothel-independens (az érfali simaizomra hat) MELEGÍTÉS: 44°C (max. vazodilatáció) Ach SNP optikai szonda melegítő szonda }iontoforetizáló szondák

Endothel-dependens vazodilatáció (Ach)

Endothel-independens vazodilatáció (SNP) § p<0,001 † p<0,01 * p<0,05

Oxidált/redukált glutation arány (teljes vér GSSG/GSH) Malondialdehid szint (vvt MDA) § p <0,001 *p <0,05

Vörösvértest antioxidáns enzimaktivitás NHT OHT HD Kontroll (n=19) Normál testsúlyú HT (n=10) Túlsúlyos HT (n=23) Hemo-dializált (n=12) SOD (U/mg protein) 3,54 ± 0,32 3,20 ± 1,03 3,32 ± 0,75 4,13 ± 0,45* CAT (BU/mg protein*10-3) 1,20 ± 0,18 1,34 ± 0,39 1,47 ± 0,30 1,30 ± 0,20 GPx (U/mg protein*10-3) 5,01 ± 0,36 2,81 ± 0,95*** 3,33 ± 0,92*** 6,41 ± 0,84** GR (U/mg protein*10-3) 0,59 ± 0,19 1,27 ± 1,11 1,22 ± 0,98 0,82 ± 0,55 G-6-PD (U/mg protein*10-3) 3,81 ± 1,14 3,95 ± 0,69 4,04 ± 1,62 5,00 ± 1,62 *** p<0,001, * p<0,01, * p<0,05

Megbeszélés I. ? NO EDHF PGI2 Acetilkolin (Ach) SNP(NO) csökkent endothel-dep. vazodilatáció ! normális endothel-dep. vazodilatáció normális endothel-indep. vazodilatáció csökkent endothel-indep. vazodilatáció ! Farkas K: Atherosclerosis 2004; 173: 97-102

Megbeszélés II. ↑ GSSG/GSH ↓ GPx ↑↑ GSSG/GSH ↑ MDA ↑ SOD ↑ GPx NHT OHT HD Rövid ideje fennálló, kis mértékű oxidatív stressz Krónikus, nagyobb mértékű oxidatív stressz ↑ GSSG/GSH ↓ GPx ↑↑ GSSG/GSH ↑ MDA ↑ SOD ↑ GPx

CSÖKKENT MIKROVASZKULÁRIS REAKTIVITÁS Összefoglalás Fiatal HD betegekben a MVR szignifikánsan csökkent Fiatalkori primer hypertoniában az Ach kiváltotta értágulat szignifikánsan nem csökkent, az NO mediált vazodilatáció azonban igen Mindhárom betegcsoportban emelkedett oxidatív stresszre utaló biokémiai paramétereket mértünk Fiatal korban a MVR károsodása nem előzi meg a hypertonia kialakulását CSÖKKENT MIKROVASZKULÁRIS REAKTIVITÁS HYPERTONIA

Köszönöm a figyelmet!