Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédése

Platina vegyületek és alkalmazási területük cisplatin Cisplatin, Platidam carboplatin Carboplatin, Cycloplatin oxaliplatin Eloxatin, Gessedil, Sinoxal Kissejtes- és nem kissejtes bronchus carcinoma Colorectalis daganatok Ovárium carcinoma Emlő carcinoma Here carcinoma Cervix carcinoma Húgyhólyag carcinoma

Platina vegyületek csoportja cisplatin carboplatin oxaliplatin

Tumor ellenes hatásmechanizmus Aktív transzport a sejtekbe a Ctr1 transzporterrel Intracellulárisan a klorid ionok disszociálnak A pozitív töltésű platina kötődik a elsősorban a DNS, kisebb mértékben az RNS, fehérje molekulákhoz, és keresztkötéseket hoz létre bennük Ennek következtében Leláll a sejtciklus Károsodnak a mitokondriumok, a sejt transzport mechanizmusai Apoptózis indukálódik További hatások: Növeli a makrofágok citotoxikus hatását Növeli a tumorok immunogenitását Immunszuppresszív, radioszenzibilizáló hatásokkal rendelkezik (Forrás: www.dnatube.com)

Nefrotoxicitás mechanizmusa Citotoxicitás: a cisplatin a vesekéregben akkumulálódik. A proximális tubulus sejtek organikus kation transzportere (OCT2) veszi fel, és ezáltal elsősorban ezeket a sejteket károsítja Gyulladásos reakció: fokozza a TNFα, IL6, IFNγ, kaszpázok expresszióját, ezzel sejtes gyulladásos választ indítanak be. Vazokonstrikció: röviddel a beadása után a gyógyszer károsítja a mikrocirkulációt.

Nefrotoxicitás molekuláris mechanizmusa Konjugálódás GSH-val Gamma-glutamil transzpeptidáz cysteinil-glicin konjugátummá alakítja Aminopeptidáz N ezt cystein-S konjugátummá alakítja Ebből a béta liáz reaktív tiolokat szabadít fel, melyek apoptózist indukálnak.

Klinikai megjelenés GFR, koncentráló képesség csökkenése: dózis függő mellékhatás, gyakran irreverzibilis, általában nem oliguriás. Thrombotikus microangiopathia (TTP): bleomicinnel vagy gemcitabinnel való kombinációt követően akár hónapokkal később is kezdődhet lappangva Mg vesztés, hypomagnesaemia. Proximális tubulopathia (Fanconi sy.-hoz hasonlít) – glucosuria, aminosav vesztés Anaemia – myeloszuppresszió és erythropoietin hiány következménye

Rizikófaktorok Magas gyógyszerdózis, előzetes gyógyszer expozíció Fennálló vesebetegség (ill. erre rizikót jelentő diabetes mellitus, szívelégtelenség, ill. daganatos betegeknél gyakran előforduló prerenalis és/vagy postrenalis azotaemia.) Egyéb nefrotoxikus gyógyszer expozíció: NSAID, aminoglikozid, rtg. kontrasztanyag Hypalbuminaemia, hypomagnesaemia

Megelőzés Alacsonyabb dózis adása, elsősorban a palliatív kezelések esetén. Lassú adagolás. Megfelelő hidráltság, diurézis biztosítása. (pl. 1000 ml 0,9% NaCl + 1,5 g KCl + 2 g MgSO4 összetételű infúzióból legalább 1000 - 1500 ml a kemoth. előtti 2-3 órában és legalább 500-1000 ml utána 2-3 órában.) Kemoth. előtti napon és utána még 2-3 napig 3-4 l diurézis biztosítása. Kb. 50 ml/min GFR alatt cisplatin mellőzése. Helyette esetleg carboplatin adható. (Kevésbé nefrotoxikus.) Egyértelmű bizonyítékokkal nem alátámasztott profilaktikus kezelések: Amifostin, Na-tioszulfát, N-acetilcystein, teofillin, glicin Mannitol, furosemid csak volumenterhelés esetén adandó

Kezelés Cisplatin adásának felfüggesztése Mg pótlás – a folyamatosan fennálló Mg vesztés miatt nagy adagokra lehet szükség Amilorid adása – elektrolitvesztés mértékének csökkentésében lehet szerepe

Javaslatok összegezve Kemoth. adása előtt vesefunkció ellenőrzése (GFR becslése tapasztalati képlet alapján). GFR<50 ml/min esetén egyéb kezelési alternatíva keresése. Megfelelő hidráltság és diurézis biztosítása a kemoth. előtt és után. Alacsony dózis lassú adagolása. Egyéb nefrotoxikus szerek kerülése Elektrolitok és vesefunkció kontrollálása