Vírusvakcinákkal kapcsolatos gyakorlati kérdések Dr. Pauliny Zsuzsanna osztályvezető főorvos Országos Epidemiológiai Központ, Budapest

ISMERT ÉS KEVÉSBÉ ISMERT TÉNYEK A VÍRUSVAKCINÁKRÓL GYAKORLATI KÉRDÉSEK Dr. Pauliny Zsuzsanna OEK, Budapest XV. DNN Konferencia 2010. Június 3.

Tartalom I. Felosztás Összetétel Ellenőrzés / követelményrendszer Törzskönyvezés II. Influenza HPV Rotavírus Veszettség

2009.: WHO Veszélyes „oltatlannak”, nem beoltottnak lenni! Ismert: Életkorhoz kötött oltások az EU-ban Kevésbé ismert: Magyarország helyzete Védőoltási Módszertani Levél (VML) Kiadása évente 2010. 23 betegség ellen oltóanyag 

Felosztás Ismert: Aktív – passzív Bakteriális – virális Inaktivált – élő, attenuált IPV MMR HAV Varicella HBV Rota Influenza Sárgaláz KE Rabies HPV Monovalens – multivalens HAV+HBV MMR MMRV (DPT+IPV+Hib)

Felosztás szaporításra használt közeg szerint Kevésbé ismert: - Primér csirkeembrio-fibroblaszt (PCEC): kanyaró, mumpsz, KE, veszettség - Embrionált tyúktojás: influenza, sárgaláz - Humán diploid sejtkultúra (HDCV): rubeola, HAV, varicella, veszettség - Vero sejtkultúra: IPV, veszettség, rota - Rekombináns géntechnológia: HBV, HPV

Felosztás VML szerint Kevésbé ismert: Életkorhoz kötött kötelező Megbetegedési veszély esetén kötelező Megbetegedési veszély elhárítására végezhető Munkakörhöz kapcsolódó Külföldi utakkal kapcsolatos Egyéb oltóanyagok

Összetétel Ismert: Aktív ingrediens (Ag) Inaktiválás -teljes virion -protectív Ag Inaktiválás -formaldehid Béta-propiolacton

Összetétel Kevésbé ismert: Allergia kérdése Excipients (segédanyagok) - adjuváns / adjuváns rendszerek - stabilizátor - tartósítószer - antibiotikum - oldószer Allergia kérdése

Adjuvánsok - fokozzák az immunogenitást - alumínium + sói - adjuváns rendszerek: AS03 (szkvalén, Evit, Polysorbat80) AS04 (MPL + Al) MF59 (szkvalén, Polyszorbát)

Stabilizátor - külső tényezők negatív hatásainak csökkentése (hő, fény, idő, nedvesség) - HSA - 2-phenoxyethanol - polygelin, szorbitol (zselatin származékok)

Tartósítószerek - bakteriális fertőzés gátlása (több dózisos kiszerelés) - higany tartalmú vegyület - thiomersal (Merthyolat) - phenoxyethanol

Antibiotikumok és Oldószerek - fertőzés gátlása - gentamycin - noemycin - vankomycin - ciprofloxacin - liofilizált készítmények oldása - WFI - NaCl - Ca-carbonát

Követelményrendszer Speciális Általános 2005. évi XCV. Tv. Rendeletek: -52/2005.(XI.18.)Eü (forgalomba hozatal) -35/2005.(VIII.26.)EüM (GCP) - 44/2005.(X.19.)EüM (GMP) - 9/2001.(III.30.)EüM (GLP) -23/2002.(V.9.)EüM (orvostudományi kutatás) Speciális WHO (TRS) EMA (FDA, TGA) Európai Gyógyszerkönyv Magyar Gyógyszerkönyv

Törzskönyvezés  - Centralizált - EMA értékel - Európai Bizottság engedély - Decentralizált, MRP (Mutual Recognition Procedure) - OGYI értékel (RMS, CMS) - Nemzeti - OGYI értékel (új, felújítás, módosítás) PSUR (Periodic Safety Update Report) 

Batch Release - Minden tételre külön - European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM) - Official Medicines Control Laboratory (OMCL) - Official Control Authotity Batch Release (OCABR)

Tartalom Influenza HPV Rotavírus Veszettség II. I. Felosztás Összetétel Ellenőrzés / követelményrendszer Törzskönyvezés II. Influenza HPV Rotavírus Veszettség

Influenza vakcinák I. (szezonális) WHO,EMA ajánlás Klinikai vizsgálatok Javallat Krónikus betegség Immunhiányos állapot 60 év felett Ápoló, gondozó személyzet Ellenjavallat Összetevő iránti túlérzékenység Akut betegség 1 x 0,5 ml (im) 2 x 0,25 ml (im) Embrionált tyúktojás Inaktivált teljes vírus Trivalens (A+B) (15µg/HA/dózis) Aluminium-foszfát gél Thiomersal (50µg/d) Ovalbumin (1 µg/d) 

Influenza vakcinák II. (Pandémiás) - Monovalens, inaktivált (A/California/7/2009 H1N1szerű NYMC X-179A reass.) Javallat - Krónikus betegség - Immunhiányos állapot - 60 év felett - Ápoló, gondozó személyzet, ápolt, gondozott - Várandós nők - Kritikus infrastruktúrában dolgozók - 1 – 24 éves fiatal - Oktatási, közigazgatási dolgozók - 1 évesnél fiatalabb csecsemővel egy háztartásban élők Ellenjavallat - Összetevő iránti túlérzékenység, akut megbetegedés 1 x 0,5 ml (im) 1 x 0,25 ml (im)

Influenza vakcinák II. (Pandémiás) Fluval P Celvaplan Pandemrix Focetria Típus Teljes s Split Alegység Szövet Tojás Vero HA tart. 6 µg 7,5 µg 3,75 µg Adjuváns Al-foszf. ---------- AS03 MF59 Thiomersal 50 µg 5 µg Dózis 1 x Kiszerelés 1x 10x 1x , 10x

HPV vakcinák - Jelentősége - 100 típus, leggyakoribb típusok - Cervix carcinóma - Displasia - Perzisztáló fertőzés - Nemi szervek szemölcsei - 100 típus, leggyakoribb típusok szemölcs 90 %-át 6,11 típus, carcinóma 70 %-át 16,18 típus - Tisztított (L1) fehérje (VLP), rekombináns DNS technológia - Fokozza az immunválaszt - Méhnyakrák szűrést nem helyettesíti

HPV vakcinák Cervarix (GSK) - 16, 18 HPV típus - Adj.: AS04 - 3 részoltás - 0,5 ml/adag - 0, 1 és 6 hónap Silgard (MSD) - 6, 11, 16, 18 HPV típus Adj.: Alumínium tart. 3 részoltás 0,5 ml/adag 0, 2, 6 hónap Centralizáltan törzskönyvezett készítmények Elsődleges célcsoport: 9-15 éves korú lányok Ismétlő oltás minimum 6 – 7 év múlva

Rotavírus vakcinák - Jelentősége: 2 éven aluliak súlyos RVGE elleni védekezés lehetősége - Javallat - Egészséges és stabil koraszülött csecsemőknek 6 hetes kortól. - Ellenjavallat - 24 hetesnél idősebb kor - Súlyos allergia - Immundeficiencia, intussusceptio -Halasztva adható - Akut hasmenés, lázas betegség - Veleszületett bélműködési zavar, diagnózisig - Együtt adható egyéb vakcinákkal.

Rotavírus vakcinák Rotateq (MSD) Rotarix (GSK) - élő, attenuált, orális, pentavalens (G1-4, G9) Vero sejteken szaporított humán-bovin reasszortáns 3 dózis, (2 ml/dózis) minimum 4 hetes időközzel Rotarix (GSK) - Liofilizált, élő, attenuált, orális - Vero sejteken szaporított humán törzs (Rix4414) - 2 dózis minimum 4 hetes időközzel Centralizáltan törzskönyvezett készítmények Elsődleges célcsoport: 6 hetesnél idősebb csecsemők részére

A VÍRUS TERJESZTÉSÉBEN SZEREPET JÁTSZÓ ÁLLATFAJOK SZERINT 3 JÁRVÁNYFORMÁT KÜLÖNBÖZTETÜNK MEG: FŐ TERJESZTŐK: - URBÁNUS (VÁROSI) VESZETTSÉG KUTYA, MACSKA - SZILVATIKUS (ERDEI) VESZETTSÉG VADON ÉLŐ RÓKÁK, SAKÁL, HIÉNA, FARKAS, MOSÓMEDVE, SZKUNK - DENEVÉR VESZETTSÉG

A FERTŐZÉS 1. SZABAD IDEGVÉGZŐDÉS 2. FRISS, VÍRUSTARTALMÚ VÁLADÉK MELY LÉTREJÖHET HARAPÁS, KARMOLÁS, INHALÁCIÓ, (denevérbarlang) ÉS KORNEA TRANSZPLANTÁCIÓ RÉVÉN. 2. FRISS, VÍRUSTARTALMÚ VÁLADÉK - MELY ELSŐSORBAN A FERTŐZÖTT ÁLLAT NYÁLA, DE LEHET EGYÉB TESTVÁLADÉKA IS (tej, vizelet)

SEGÉDLET A VESZETTSÉG ELLENI OLTÁSI INDIKÁCIÓHOZ I. AZ EXPOZÍCIÓ MEGÍTÉLÉSE: - ÁLLAT FAJA, VISELKEDÉSE - AZ EXPOZÍCIÓ KÖRÜLMÉNYEI - TERÜLET VESZETTSÉGI ADATAI

A VESZETTSÉG ELLENI POSTEXPOSITIOS PROPHYLAXISRA ALKALMAS OLTÓANYAG HŐGYES FIX VÍRUS TARTALMÚ („ÁLLANDÓSÍTOTT EREJŰ”) NYÚL VELŐ 100 x-os; 200 x-os; 500 x-os; 1000 x-es; 5000 x- es 10.000 x-es HÍGÍTÁSA (a LEGHÍGABBAL KEZDVE, OLTÁSI SOROZATOK) HEMPT FIX VÍRUS TARTALMÚ NYÚL, MAJD BIRKA AGYVELŐ 1942-től CARBOL-GLYCERINBEN INAKTIVÁLT, AETHER- KEZELT (0; 1; 2; 3; 4; 5 ÉS 35-DIK NAPON OLTVA) 1988. Nov. 5. SZÖVETKULTÚRA VAKCINA TELJES VÍRUS SZÖVETKULTÚRÁN SZAPORÍTVA, INAKTIVÁLVA

A VESZETTSÉG ELLENI OLTÓANYAG I. TÖRZSKÖNYVEZETT VAKCINÁK: 1.) RABIVAC HUMÁN DIPLOID SEJTKULTÚRÁN SZAPORÍTOTT ÉS INAKTIVÁLT VESZETTSÉG VÍRUS (PITMAN-MOORE TÖRZS) 2,5 NE 2.) RABIPUR CSIRKEEMBRIÓ FIBROBLASZT SEJTKULTÚRÁN SZAPORÍTOTT ÉS INAKTIVÁLT VESZETTSÉG VÍRUS (FLURY-LEP TÖRZS) 2,5 NE 3.) VERORAB VERO SEJTKULTÚRÁN SZAPORÍTOTT ÉS INAKTIVÁLT VESZETTSÉG VÍRUS (PITMAN-MOORE TÖRZS) 2,5 NE

A VESZETTSÉG ELLENI OLTÓANYAG II. VERORAB - 2,5 NE/0,5 ml, por és oldószer - i.m. - STABILIZÁTOR: - MALTÓZ, HSA - OLDÓSZER: 4 %-OS NaCl OLDAT - TARTÓSÍTÓSZERT NEM TARTALMAZ - 1 X 1 ADAGOS, ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐ - +2 - +8°C KÖZÖTT - FELOLDÁS UTÁN AZONNAL FELHASZNÁLANDÓ

A VESZETTSÉG ELLENI OLTÓANYAG III. JAVALLATOK, ELLENJAVALLATOK: - POSTEXPOZÍCIÓS OLTÁSOK - PREEXPOZÍCIÓS OLTÁSOK - ÁLLANDÓ EXPOZÍCIÓ - GYAKORI EXPOZÍCIÓ - ENZÓCIÁS TERÜLETEN TARTÓZKODÓ

A VESZETTSÉG ELLENI OLTÓANYAG IV. OLTÁSI SÉMÁK: - POSTEXPOZÍCIÓS 0., 3., 7., 14., 28-30. NAPON 0., 7., 21. NAPON (2-1-1 ADAG) - PREEXPOZÍCIÓS 0., 7., 21. NAPON 0., 28., 56. NAPON ( 1 ISMÉTLŐ ADAG 1 ÉV MÚLVA) Védettség: 0,5 NE/ml (WHO) 

A VESZETTSÉG ELLENI OLTÓANYAG V. NEM KÍVÁNATOS REAKCIÓK (ÉVENTE 2-7 BEJELENTÉS) - LOKÁLIS - ÁLTALÁNOS - ALLERGIA Évente 3.500-4.000 fő oltása Rendelés: ÁNTSZ Kistérségi Intézet (Postexpozíciós oltások) OEK (Preexpozíciós oltások)

Az immunizáció nyújtotta előnyök messze felülmúlják az oltással járó kockázatot. www.oek.hu www.ogyi.hu www.ema.europa.eu