„GlaxoSimthKline délelőtt” Nagy Viktor Semmelweis Egyetem, ÁOK, II. Belgyógyászati Klinika Célszerv-védelem: a PROTECTION Program új eredményei Budapest, 2005. X. 15.

PROTECTION = védelem

A vérnyomáscsökkentő kezelés végső célja javuló életkilátások vérnyomás- csökkentés szövődmények prevenciója

A vérnyomáscsökkentők hatásai = X vascularis resistencia vérnyomás perctérfogat ACE-gátló AT1 blokkoló α-blokkoló α2-agonista CaA diureticum sympatholyticum vasodilator β-blokkoló ndhp-CaA diureticum

ANGIOTENSINOGEN ANGIOTENSIN I ANGIOTENSIN II AT1 Receptor Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Glu-Ser RENIN gátlók renin ANGIOTENSIN I Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu angiotensin convertalo enzym ACE gátlók ANGIOTENSIN II Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe AT1 receptor gátlók AT1 Receptor

ACE-gátlás során mégis előkerül az A2?! * 10 20 30 Placebo 4 h 24 h 1 2 3 4 5 6 kórházban idő (hónap) 40 60 80 100 plasma ACE (nmoL/mL/min) *P <.001 vs placebo plasma A2 (pg/mL) Biollaz J, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1982;4(6):966-972.

ANGIOTENSINOGEN ANGIOTENSIN I ANGIOTENSIN II AT1 Receptor Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Glu-Ser RENIN gátlók t-PA cathepsin G tonin renin ANGIOTENSIN I Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu CAGE cathepsin G chymase angiotensin convertalo enzym ACE gátlók ANGIOTENSIN II Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe AT1 receptor gátlók AT1 Receptor

SZISZTÉMÁS RAS LOKÁLIS RAS (keringő) (szöveti) máj szív, agy, érrendszer, stb.) vese JGA angiotenzinogén angiotenzin I. angiotenzin II. szöveti renin + vese-renin vese-renin renin gátlók ACE-gátlók béta-blokkolók alternatív enzimek tüdő ACE szöveti ACE inaktív bomlástermékek aktív peptidek (AIII, AIV, A(1-7) AT-receptor blokkolók peptid antagonisták AT1-receptor AT2-receptor ?AT4-receptor ?AT(1-7)-receptor

A RAS és a bradykinin rendszer nagyon sémás ábrázolása angiotensinogen kininogen renin kallikrein angiotensin I bradykinin ACE / =kininase II angiotensin II inaktív peptid AT1 AT2 angiotensin receptorok

Az A2 kulcsszerepet játszik a CV homeostasisban aldosteron secretio NA+ retentio vascularis tónus sympathicus tónus simaizomsejt proliferatio szívizomsejt proliferatio ANGIOTENSIN II endothelin release TXA2/PG képződés vasopressin release apoptosis

Placebo-kontrollos vérnyomáscsökkentő ARB-tanulmányok losartan 50 - 100 valsartan 80 - 160 irbesartan 150 - 300 candesartan 8-32 telmisartan 20-80 SBP csökkenés (Hgmm) n= 1,075 2,000 1,914 2,350 1,773 USA FDA adatok

Placebo-kontrollos vérnyomáscsökkentő ARB-tanulmányok losartan 50 - 100 valsartan 80 - 160 irbesartan 150 - 300 candesartan 8-32 telmisartan 20-80 DBP csökkenés (Hgmm) n= 1,075 2,000 1,914 2,350 1,773 USA FDA adatok

A vérnyomáscsökkentő tanulmányokból levonható következtetések ARB kezdő dózis eredménye: DBP csökkenés: 8.5 Hgmm SBP csökkenés: 10.7 Hgmm responderek: 50 % A kezdő dózis kétszerezése DBP csökkenés: 1.5 Hgmm SBP csökkenés: 2.5 Hgmm responderek: + 7 % +12.5mg hydrochlorthiazide a kezdő dózishoz = 40-60%-kal nagyobb BP-csökkenés = 40%-kal több responder

Új vérnyomáscsökkentő terápiás ablak nyílik! 100 80 60 40 20 100 80 60 40 20 mellékhatástól mentes (%) ideális hatékonyság („reagálók”) (%) traditionalis dózis Man in’t Veld AJ. J Hypertens. 1997;15(suppl 7):S27-S33.

A vérnyomáscsökkentő kezelés megváltoztatásának okai a betegek aránya (%) 48.4 10 20 30 40 50 n = 1603 idő: 1 év kezelés 30.1 20.0 16.8 4.9 elégtelen RR csökkenés mellék- hatás a beteg elégedetlensége compliance hiánya költség Düsing R et al. Blood Pressure. 1998;7:313-315.

A betegek terápiahűségének változása az egyes gyógyszercsoportokban 20 40 60 80 100 % AT1-bl* ACE-g CaA BBl Diureticum kombináció egyéb * p<0,001 bármely időpontban Idő (hónap) 6 12 18 24 Chaput AJ. Can J Cardiol. 2000;16(suppl F):194F.

A CV-események rizikója (Framingham Heart Study) Koszorúér-betegség Stroke Perifériás verőér- betegség Szívelégtelenség Életkorra standardizált 2 éves gyakoriság (per 1000 fő) Kockázati arány 2.0 2.2 3.8 2.6 2.0 3.7 4.0 3.0 Abszolút kockázat- 22.7 11.8 9.1 3.8 4.9 5.3 10.4 4.2 növekedés (per 1000 fő) Kannel WB JAMA 1996;275(24):1571-1576.

Az összes hypertoniától függő esemény incidenciája 5 év alatt (VA) Kontroll (placebo) Aktív kezelés (diuretikumalapú kezelés + hidralazin) Veterans Administration Cooperative Study Group: JAMA 1970;213(7):1143-1152.

A PROTECTION-program meghatározása Programme of Research tO show Telmisartan End-organ proteCTION = telmisartanhoz kapcsolható vizsgálatok

telmisartan - Remodelling AMI & stroke Ventricular Dilation/ Cognitive Dysfunction CHF/ Secunder stroke AMI & stroke Macro- proteinuria Micro- albuminuria atherosclerosis LVH Nephroticus Proteinuria End-Stage Heart Disease/ Brain Damage and Dementia Endothel Dysfunctio End-Stage Renal Disease Rizikófaktorok DM hypertonia CV halál Dzau, Braunwald.után Am Heart J 1991;121:1244–1263.

A PROTECTION Program felépítése 10 klinikai tanulmány, >6,500 beteg, 32 ország reggeli vérnyomáshullám Telmisartan vs Ramipril renalis endothel dysfunctio Telmisartan vs Ramipril Diabeteses nephropathia Telmisartan vs Enalapril reggeli vérnyomáshullám Telmisartan + HCTZ vs Losartan + HCTZ Diabeteses nephropathia Telmisartan vs Losartan Időskori ISH Telmisartan + HCTZ vs Amlodipine + HCTZ Diabeteses nephropathia Telmisartan vs Valsartan Elhízott DM Telmisartan + HCTZ vs Valsartan + HCTZ Diabeteses nephropathia Telmisartan vs Placebo

A reggeli ”vérnyomás-hullám” RR (Hgmm) 170 150 130 110 90 70 50 idő(h) 18 21 24 3 6 9 12 15 18

A hirtelen szivhalál circadian ritmusa 30 - 25 - 20 - 15 - 10 - 5 - 0 - halálozás (%) Willich: AmJCardio:1992. ébredés után eltelt idő (h) alvás 0-3 3-6 6-9 9-12 12-15 15-18

silent ischaemia szívinfarktus hirtelen halál stroke reggeli vérnyomáshullám tachycardia falfeszülés fokozódása fokozódó thrombocyta aggregatio, csökkenő fibrinolysis megnövekvő coronariatónus csökkenő coronaria-áramlás plakk-fissura artériás thrombosis hypercoagulatio silent ischaemia szívinfarktus hirtelen halál stroke

Prospective, Randomized Investigation of the Safety and efficacy of Micardis® versus ramipril using ABPM Prospective, Randomized Investigation of the Safety and efficacy of Micardis® versus ramipril using ABPM (PRISMA I & II) are sister studies that were conducted in Europe and South Africa (PRISMA I) and in the USA and Canada (PRISMA II).1 Weber M. The telmisartan Programme of Research tO show Telmisartan End-organ proteCTION (PROTECTION) Programme. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

célkitűzés Telmisartan 80 mg és Ramipril 10 mg hatás összehasonlítása a reggeli vérnyomáshullámra enyhe- középsúlyos hypertoniában PRISMA I & II used ABPM to compare the antihypertensive efficacy and tolerability of telmisartan 80 mg with the ACE inhibitor ramipril 10 mg in patients with mild-to-moderate hypertension.1 These studies are of particular interest given the results of the Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) study.2 Weber M. The telmisartan Programme of Research tO show Telmisartan End-organ proteCTION (PROTECTION) Programme. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46. Yusuf S, et al. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 2000;342:145–153. Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

betegek 1,613 beteg Beválasztási kritériumok PRISMA I: 801 PRISMA II: 812 Beválasztási kritériumok Enyhe/középsúlyos hypertonia (DBP ülve: 95–109 mmHg) 24-h átlagos DBP  85 mmHg A total of 1,613 patients were recruited to the two studies.1 Patients had mild-to-moderate hypertension, with a seated DBP of 95–109 mmHg and a 24-hour mean ambulatory DBP of 85 mmHg. Patients with a seated SBP 180 mmHg or DBP 110 mmHg during the placebo run-in phase were excluded. Patients with hepatic or renal impairment, congestive heart failure, unstable angina, myocardial infarction or uncontrolled type 2 diabetes (HbA1C 10%) were also be excluded. Weber M. The telmisartan Programme of Research tO show Telmisartan End-organ proteCTION (PROTECTION) Programme. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46. Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

Felépítés Prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint, multicentre, parallel-group, 14-week treatment T 40 mg T 80 mg T 80 mg Telmisartan Placebo E R Run-in The prospective, randomized, open-label blinded-endpoint (PROBE) study design is based on a design originally described by Hansson et al.1 PROBE studies may be more relevant to clinical practice, since the treatment is provided open label. Objectivity is retained because the endpoints are evaluated by raters who are blinded to treatment. The 2–5-week run-in period was followed by a 14-week active titration and treatment period.2 For the first 8 weeks, patients were up-titrated to telmisartan 80 mg or ramipril 10 mg monotherapy. These doses were maintained for the final 6 weeks of the study period. Hansson L, et al. Prospective randomized open blinded end-point (PROBE) study. A novel design for intervention trials. Blood Press 1992;1:113–119. Weber M. The telmisartan Programme of Research tO show Telmisartan End-organ proteCTION (PROTECTION) Programme. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46. Ramipril R 2.5 mg R 5 mg R 10 mg 2–5 weeks 2 weeks 6 weeks 6 weeks ABPM ABPM ABPM Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

Kimenetel Primer végpont BP változás az utolsó 6 órában Szekunder végpontok A többi ABPM-paraméter változása The primary outcome was the change from baseline in SBP and DBP in the risky early morning hours, measured using ABPM.1 Secondary endpoints included changes in the 24-hour mean SBP and DBP measured using ABPM. Weber M. The telmisartan Programme of Research tO show Telmisartan End-organ proteCTION (PROTECTION) Programme. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46. Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

Primer végpont (utolsó 6 h) Telmisartan was superior to ramipril on the primary endpoint (blood pressure reductions in the last 6 hours of the dosing interval), as follows:1 Superiority of telmisartan 80 mg over ramipril 5 mg, SBP/DBP = –6.5/–4.8 mmHg (p < 0.0001) Superiority of telmisartan 80 mg over ramipril 10 mg, SBP/DBP = –3.7/–2.7 mmHg (p < 0.0001) Williams B, et al. Superior blood pressure reduction in the last 6 h of the dosing interval with once-daily telmisartan versus ramipril. Hypertension 2004;44:576. *** *** ***p < 0.0001 Telmisartan vs Ramipril Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

24 h DBP változás Time after dosing (hours) 2 4 10 14 12 6 8 16 18 20 22 24 The time periods were defined as follows: morning, 06:00–11:59; daytime 06:00–21:59; night-time 22:00–05:59.1 Telmisartan 80 mg was significantly superior to ramipril 10 mg over each of these time periods (p < 0.001). Mean difference between telmisartan and ramipril in each time period (SBP/DBP) was as follows: 24-hour mean superiority = –2.9/–2.1 mmHg Morning superiority = –4.0/–3.0 mmHg Daytime superiority = –2.8/–2.1 mmHg Night-time superiority = –3.1/–2.0 mmHg Williams B, et al. Superior blood pressure reduction in the last 6 h of the dosing interval with once-daily telmisartan versus ramipril. Hypertension 2004;44:576. p < 0.001 Telmisartan 80 vs Ramipril 10 mg over 24 hours, morning, daytime and night-time mean Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

Primer végpont (utolsó 6 h) Telmisartan was superior to ramipril on the primary endpoint (blood pressure reductions in the last 6 hours of the dosing interval), as follows:1 Superiority of telmisartan 80 mg over ramipril 5 mg, SBP/DBP = –5.3/–3.7 mmHg (p < 0.0001) Superiority of telmisartan 80 mg over ramipril 10 mg, SBP/DBP = –4.7/–3.5 mmHg (p < 0.0001) Lacourcière Y, et al. A prospective, randomized investigation of the safety and efficacy of telmisartan vs ramipril in mild-to-moderate hypertensives using ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension 2004;44:576 *** *** ***p < 0.0001 Telmisartan vs Ramipril Lacourcière et al. Hypertension 2004;44:576.

24 h DBP változás Time after dosing (hours) 2 4 10 14 12 6 8 16 18 20 22 24 The time periods were defined as follows: morning, 06:00–11:59; daytime 06:00–21:59; night-time 22:00–05:59.1 Telmisartan 80 mg was significantly superior to ramipril 10 mg over each of these time periods (p < 0.0001). Telmisartan 80 was also superior to ramipril 5 mg over each time period, as follows (SBP/DBP): 24-hour mean superiority = –3.8/–3.0 mmHg (p < 0.0001) Morning superiority = –5.0/–3.9 mmHg (p < 0.0001) Daytime superiority = –3.7/–3.1 mmHg (p < 0.0001) Night-time superiority = –3.8/–2.8 mmHg (p < 0.0001) Lacourcière Y, et al. A prospective, randomized investigation of the safety and efficacy of telmisartan vs ramipril in mild-to-moderate hypertensives using ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension 2004;44:576. p < 0.0001 Telmisartan 80 vs Ramipril 10 mg over 24 hours, morning, daytime and night-time mean Lacourcière et al. Hypertension 2004;44:576.

Biztonság és tolerabilitás Telmisartan Ramipril megszakítás PRISMA I 42 (11%) 45 (11%) PRISMA II 44 (11%) 46 (11%) megszakítás mellékhatás miatt PRISMA I 12 (3%) 23 (6%) PRISMA II 16 (4%) 21 (5%) köhögés PRISMA I 2 (1%) 23 (6%) PRISMA II 6 (1%)41 (10%) Both treatments were well tolerated, with most adverse events of mild or moderate intensity.1,2 There were slightly more patients who discontinued from ramipril treatment due to adverse events. The incidence of cough was markedly greater with ramipril than with telmisartan. Williams B, et al. Superior blood pressure reduction in the last 6 h of the dosing interval with once-daily telmisartan versus ramipril. Hypertension 2004;44:576. Lacourcière Y, et al. A prospective, randomized investigation of the safety and efficacy of telmisartan vs ramipril in mild-to-moderate hypertensives using ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension 2004;44:576. Williams et al. Hypertension 2004;44:576. Lacourcière et al. Hypertension 2004;44:576.

Telmisartan + HCTZ vs.Valsartan + HCTZ hatása a hajnali vérnyomáshullámra elhízott DM betegekben 750 beteg, ABPM, DM2T, enyhe/középsúlyos hypertonia, BMI > 27 kg/m2 nem ázsiai, > 24 kg/m2 ázsiai

felépítés Prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint, multicentre, parallel-group, 10-week treatment T 80 mg T 80 mg + HCTZ 12.5 mg (n=375) Telmisartan Placebo E R Run-in Valsartan (n=375) V 160 mg V 160 mg + HCTZ 12.5 mg 2–3 weeks 4 weeks 6 weeks ABPM ABPM Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46 Sharma. Presented at IFECC-VII, Montecarlo. 2004

A comparison of Telmisartan plus HCTZ with amlodipine plus HCTZ in Older patients with predominantly Systolic hypertension

Telmisartan + HCTZ vs Amlodipine + HCTZ hatása időskori ISH-ban a reggeli vérnyomáshullámra Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

felépítés Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46. Prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint, multicentre, parallel-group, 14-week treatment T 40 mg T 80 mg T 80 mg + HCTZ 12.5 mg (n = 497) Telmisartan Placebo E R Run-in Amlodipine (n = 503) A 5 mg A 10 mg A 10 mg + HCTZ 12.5 mg 2–4 weeks 2 weeks 6 weeks 6 weeks ABPM ABPM ABPM Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

végpontok *** *** * *p < 0.05 T + H vs A + H Data on file, Boehringer Ingelheim GmBH.

SBP change from baseline (mmHg) ABPM SBP alakulása *** SBP change from baseline (mmHg) ***p < 0.001 T + H vs A + H 24-hour mean SBP Data on file, Boehringer Ingelheim GmBH.

SBP control rates (ABPM) * *p < 0.05 vs Amlodipine (+ HCTZ) Data on file, Boehringer Ingelheim GmBH.

Biztonság/tolerabilitás *** *** *** ***p < 0.0001 vs Amlodipine (+ HCTZ) Data on file, Boehringer Ingelheim GmBH.

Telmisartan versus Ramipril in renal ENdothelial DYsfunction

célkitűzés Annak vizsgálata, hogy a telmisartan jobban megőrzi az endothel működését a veseerekben, mint a ramipril Vérnyomáscsökkentésen keresztül, Direkt NO-hatáson keresztül Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

betegek DM2T 96 beteg Beválasztási kritériumok hypertonia (ülve: SBP/DBP 140–180/90–110 Hgmm) Normo- vagy microalbuminuria Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

Study design Prospective, randomized, double-blind, double-dummy, forced-titration, multicentre, parallel-group, 9-week treatment Telmisartan 80 mg + add on Telmisartan 80 mg ³130/80 mmHg Telmisartan 40 mg <130/<80 mmHg (n = 47) Telmisartan 80 mg Run-in E R period Ramipril 10 mg + add on (n = 49) ³130/³80 mmHg Ramipril 5 mg Ramipril 10 mg <130/<80 mmHg Ramipril 10 mg 3 weeks 3 weeks 3 weeks 3 weeks Renal plasma flow Renal plasma flow Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

végpontok Primer végpont Renalis plasmaáramlás változása L-NMMA infusio hatására Szekunder végpont Renalis plasmaáramlás nyugalomban Renalis vascularis resistentianyugalomban Microalbuminuria Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37–S46.

Increase in response of renal plasma flow to L-NMMA (%) RPF változása L-NMMA-ra ** * Increase in response of renal plasma flow to L-NMMA (%) *p < 0.05 vs baseline **p < 0.001 vs baseline Schmieder et al. XVIth IASH Meeting, 2005.

RPF és renalis vascularis resistentia nyugalomban Renal plasma flow Renal vascular resistance Baseline Week 9 * * mL/min RU *p < 0.05 vs baseline Schmieder et al. XVIth IASH Meeting, 2005.

Urinary albumin excretion (mg/24 hours) Albuminuria Baseline Week 9 * Urinary albumin excretion (mg/24 hours) *p < 0.05 vs baseline Schmieder et al. XVIth IASH Meeting, 2005.

Diabetics Exposed to Telmisartan And enalaprIL

Primer végpont: GFR 5 év után Total GFR Change in GFR p = NS† ml/min/1.73m2 ml/min/1.73m2 p = NS† Baseline After 5 years *All patients, LOCF †p = NS, telmisartan vs enalapril Barnett et al. N Engl J Med 2004;351:1952–1961. Barnett et al. Acta Diabetol 2005;In press.

GFR csökkenés ARB kezelés mellett RENAAL* IRMA2† IDNT† DETAIL† (ml/min/1.73m2/year) GFR decline *Median †Mean Barnett et al. N Engl J Med 2004;351:1952–1961. Barnett et al. Acta Diabetol 2005;In press.

A trial to compare telMisartan 40 mg titrated to 80 mg versus losArtan 50 mg titrated to 100 mg in hypertensive type 2 DiabEtic patients with Overt nephropathy A trial to inVestigate the efficacy of telmIsartan versus VALsartan in hypertensive type 2 DIabetic patients with overt nephropathy

INcipieNt to OVert: Angiotensin II receptor blocker, Telmisartan, Investigation On type II diabetic Nephropathy Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes

A kardiovaszkuláris kontinuum normotonia . jó hypertonia bal kamrai diasztolés funkciózavar/LVH egészségi helyzet/QOL bal kamrai szisztolés funkciózavar szívelégtelenség halál rossz . idő (évek, évtizedek)

A kardiovaszkuláris kontinuum normotonia . jó hypertonia bal kamrai diasztolés funkciózavar/LVH egészségi helyzet/QOL bal kamrai szisztolés funkciózavar szívelégtelenség halál rossz . idő (évek, évtizedek)

Köszönöm megtisztelő figyelmüket!

Pár hasznos tudnivaló a telmisartanról Nem prodrog, nincs aktív metabolitja 100 %-os májlebontás Hatását az étkezés nem befolyásolja Gyorsan szívódik fel Hatása kb. egy hét alatt alakul ki Felezési ideje > 1 nap Hatása független: kor, nem, BMi, enyhe/kp veseelégtelenség. Kisebb indító dózis: májelégtelenség Hatása kisebb feketékben

Responderek aránya a különböző telmisartan dózisokra (RRsyst) Placebo % legalább 10 mm Hg-es RRsyst csökkenés 100 Telmisartan 40 mg p<0.05 Telmisartan 80 mg 80 p<0.05 p<0.05 p<0.05 60 40 20 n= 348 338 344 38 47 39 <65 évesek >65 évesek Telmisartan Studies 202, 203, 204, 206, 224 and 235 Data on file

Responderek aránya a különböző telmisartan dózisokra (RRdiast) % legalább 10 Hgmm-es RRdiast csökkenés, vagy RRdiast csökkenés <90 Hgmm-re) 100 Placebo p<0.05 Telmisartan 40 mg 80 Telmisartan 80 mg p<0.05 p<0.05 60 p<0.05 40 20 n= 348 338 344 38 47 39 <65 évesek >65 évesek Telmisartan Studies 202, 203, 204, 206, 224 and 235 Data on file

Responderek aránya a különböző telmisartan dózisokra (RRdiast) % 100 Placebo legalább 10 Hgmm-es RRdiast csökkenés, vagy RRdiast csökkenés <90 Hgmm-re) Telmisartan 40 mg 80 p<0.05 Telmisartan 80 mg p<0.05 p<0.05 60 p<0.05 40 20 n= 253 241 244 133 79 139 férfiak nők Telmisartan Studies 202, 203, 204, 206, 224 and 235 Data on file

Responderek aránya a különböző telmisartan dózisokra (RRdiast) % 100 legalább 10 Hgmm-es RRdiast csökkenés, vagy RRdiast csökkenés <90 Hgmm-re) 80 p<0.05 Placebo p<0.05 Telmisartan 40 mg 60 Telmisartan 80 mg 40 20 n= 266 266 241 65 62 69 nem feketék feketék Telmisartan Studies 202, 203, 204, 206, 224 and 235 Data on file

Nonresponderek: telmisartan kezelés kiegészítése hydrochlorothiaziddal monoterápia telmisartannal telmisartan + 12,5 mg HCTZ 40 mg (n=73) 80 mg (n=62) 40 mg (n=73) 80 mg (n=62) -5 -10 RRdiast csökkenés -15 Telmisartan Study 215, Data on file

A telmisartan dózisfüggő vérnyomáscsökkentő hatása (átlag) kezelés n RR kiindulás RR változás* placebo 46 153/102 +3,2/0,4 telmisartan 20 mg 47 150/103 -3,3/6,9 telmisartan 40 mg 47 149/102 -7,8/8,6 telmisartan 80 mg 44 153/103 -9,8/10,5 telmisartan 120 mg 45 150/102 -9,1/8,9 telmisartan 160 mg 44 153/102 -11,7/9,4 p < 0,0001 + p < 0,05 4 hetes kimosás, 4 hetes, randomizált, kettős vak, placeboval contr.th. Neutel JM: 1999.

A telmisartan kezelés dózisfüggő T/P aránya 4 hét után kezelés n RRsyst. RRdiast. (%) telmisartan 20 mg 42 49 97 telmisartan 40 mg 46 66 >100 telmisartan 80 mg 39 92 >100 telmisartan 120 mg 43 89 84 telmisartan 160 mg 43 89 88 Neutel JM: 1999.

Hatékonyság: placebo és amlodipin vs. telmisartan Placebo (n=58) 120 BPd (Hgmm) Telmisartan (40-120 mg) (n=62) Amlodipine (5-10 mg) (n=65) 100 80 60 Idő (h) 08:00 12:00 16:00 20:00 24:00 04:00 08:00 Lacourcière et al. 1998

Losartan és telmisartan hatása az egyes napszakokra placebo(55) losartan(57) telmisartan(57-54) 50 mg 40 mg 80 mg RR 156/99 162/100 162/100 164/101 24 h átlag 146/92 148/91 151/94 151/94 Δ 24 h átlag -2/-1 -8/-5* -11/-7* * -13/-8** Δ 18-24 h -2/-1 -5/-3 -11/-7* * -12/-7** Δ 6-22 h -2/-1 -9/-5* -11/-7* -13/-8** Δ 22-6 h -2/-1 -7/-4* -11/-8** -13/-8** Δ 6-11 h 30 -3/-2 -8/-4* -10*/-7** -13/-8** P < 0,05 *p **p+l 4 hetes kimosás, 6 hetes, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos Mallion JM: 1999.

Valsartan és telmisartan vérnyomás-csökkentő hatása az utolsó hat órára –5.20.6 –7.50.6 –8.70.9 * –10.50.9 *p<0.01, telmisartan vs valsartan Littlejohn et al. 2000

Tolerálhatóság: telmisartan vs. placebo * * p<0.0001 Analyses on file, Telmisartan Studies 202, 203, 204, 206, 207, 208, 224, 235

Tolerálhatóság: telmisartan vs. enalapril * * p<0.0001 Neutel JM: 1999.

Köhögés: telmisartan vs. lisinopril, ill. enalapril Telmisartan vs enalapril *p<0.001 * 70 70 * * * 60 60 50 50 40 40 Ismétlődő köhögés (%) 30 30 20 20 10 10 Placebo Telmisartan 80 mg Lisinopril 20 mg HCTZ 12.5 mg Telmisartan 80 mg Enalapril 20 mg 8-hetes kettős vak kezelés 8-hetes kettős vak kezelés Ramsay et al. 1998; Lacourcière 1999