LOKÁLIS ÉS SZISZTÉMÁS IMMUNVÁLASZ ANATÓMIÁJA
ANTIGÉNEK KISZŰRÉSE ÉS A LIMFOCITÁK RECIRKULÁCIÓJA Sejt és antigén találkozását elősegíti: Antigén kiszűrése és összegyűjtése nyirokszervekben, lépben Limfociták állandó „őrjárata”
Kiszűrés során antigén útja: limfatikus kapilláris nyirokér ductus thoracicus(fő nyirokér) véráram nyirokcsomók(nyirokelágazási pontok): vas affaerens vas efferens
Antigén kiszűrését segítik: Nyirokcsomók: itt mutatja be a B-limfocita az antigént a T-sejteknek Peyer-pakkok:másodlagos nyirokszövetek lép APC-i
T-sejt recirkuláció: Tímusz Antigénnel nem találkozik: újra véráramba kerül egy „kör”kb. 1 óra Tímusz véráram(naív=szűz sejtek)membránban CD45RA, illetve L-szelektin adhéziós molekula van HEV(posztkapilláris venula) perifériás nyirokcsomó Antigénnel találkozik : aktiválódik nyirokcsomóban marad vagy effektor sejtté vagy memóriasejtté alakul aktivált formában elhagyja nyirokcsomót
Immunválasz a lépben és nyirokcsomóban Adaptív immunválasz helyszínei limfocita aktiválás B-sejt ellenanyag-termelő plazmasejtté alakul Antigén sorsa függ: kémiai tulajdonságától bejutás módjától milyen citokinek termelődtek hanyadik találkozás az egyeddel
T-és B-sejt aktiválás lépben, nyirokcsomóban Antigén véráramba kerül: központi arteriola lép vörös pulpa limfoid köpeny follikulusai T-limfocita aktiválódik és marginális zónába kerül Antigén nem kerül a véráramba: közeli nyirokcsomóba kerül T-limfociták a parafollikuláris részben osztódnak B-sejt ellenanyagtermelő plazmasejtté érik
1 hét után :kialakul a memória T-és B-sejt,ezek antigénfelismerők IMMUNVÁLASZ A BŐRBEN: SALT: bőrbe jutó kórokozók elleni védelmet biztosítja -epidermis:-keranociták termelik a citokinint,MHCIIantigén,ko-stimulátor molekulák -Langerhans-sejtek antigén bemutatás CD4+ T-sejtek számára -intraepidermális limfociták T-sejt receptort hordoznak -dermis: limfociták, makrofágok
IMMUNVÁLASZ A BŐRBEN DTH:késői típusú hiperszenzitivitású reakció Antigén útja: Langerhans-sejt bekebelezi, és feldolgozza epidermisz nyirokcsomók Parafollikuláris állomány:itt a lang.-sejt bemutatja az antigént A CD4+ T-sejteknek
IMMUNVÁLASZ A NYÁLKAHÁRTYÁBAN MALT =nyálkahártyával asszociált immunrendszer sok limfocita elszórtan:főleg CD 8+ -sejt A nyálkahártya elsődleges fertőzési kapu Különbséget tesz a nem káros hatású és a patogén antigének közt -rövid, helyi imunreakció -mukozális tolerancia:hosszú ideig tartó perifáériás válaszképtelenség
PATOGÉNEK:Olyan mikroorganizmusok,melyek kölcsönhatásban állnak szervezetünkkel,és károsítják azt. Vírusok baktériumok gombák protozoonok férgek Minden patogén antigén,az immunrendszert aktiválja, és fajlagos immunválaszt indukál.
Antigénhatás érvényesülése: Detre László: „antiszomatogén” Azok a struktúrák, melyeket az érett immunrendszer felismer, és immunválaszt illetve toleranciát indukál. Antigénhatás érvényesülése: -APC-k által való feldolgozás után -biológiai, kémiai,fizikai sajátságok -recipiens szervezet
AZ ANTIGÉN IMMMUNOLÓGIAI SAJÁTSÁGAI Immunogenitás:antigén immunválaszt kiváltó képessége(immunogén) Tolerogenitás:immunológiai válaszképtelenséget kiváltó képessége Antigenitás:fajlagos reakcióra tud lépni az ellenanyaggl, immunsejtekkel
Antigén két része:-hordozó(karrier) -haptén v.epitóp (determináns csoport) Haptének: -lineáris determináns:ezek csak denaturált fehérjékben hozzáférhetőek -konformációs determináns:egymástól távol eső szekvenciák alakítják,amelyek feltekeredés után egymás mellé kerülnek - neoantigén determináns:új epitópok megjelenése
Egy antigén felületén több epitóp van. Immunreakciók kiváltásában hordozó és epitóp együttes hatása érvényesül. A jó immunogén: nagy molekulatömegű anyag,~ 100000 Da . Haptén: ~5-10000 Da, specifikus reakcióképességgel rendelkezik.
ANTIGÉNEK KÉMIAI SAJÁTSÁGAI Antigén lehet: -fehérje -szénhidrát -lipoid anyagok -fémionok -gyógyszerek -szuperantigén Azonos elemekből felépített, de másféle térbeli elrendeződésű polipeptidek eltérő specifitású ellenanyagok képződését váltják ki.(D-aminosav nem antigén.)
AZ ANTIGÉNEK DÓZISA ÉS ALKALMAZÁSÁNAK MÓDJA Immunogenitást befolyásolja: -antigén mennyisége -bejutás helye, módja -hanyadik találkozás az egyeddel - mennyi ideig van jelen -hogyan kerül kapcsolatba az immunrendszer sejtjeivel
Adjuváns:azok az anyagok, melyek antigénnel együtt adva,azok hatását fokozzák. Komplett Freund-adjuváns:olajfázisban elölt mycobaktériumok,-nő a makrofágokon a B7-molekulák expressziója. Inkomplett Freund-adjuváns:antigént víz-olaj vizes fázisában oldják-fokozatosan kerül érintkezésbe sejtekkel Fehérjeantigén adjuvánsa: Aluminium-foszfát, vagy aluminium-hidroxid. Lassabban szívódik fel-hosszabb ideig inger lokális granulóma képződik:1-2 hétig ellenanyag-termelő plazmasejteket tartalmaz.