Antigén receptorok Antitest, T sejt receptor A repertoire (sokféleség) kialakulása Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Falus András

B sejt receptor B sejtek

(  or )

CH3CH3 CH2CH2 CH1CH1 VHVH CLCLCLCL VLVLVLVL IgG domén és láncszerkezet

Immunoglobulin-domén

heavy chain (H) light chain (L) heavy chain (H) light chain (L) Immunoglobulin szerkezet Fc region

A nehéz lánc az effektor funkciót határozza meg  vagy  vagy  vagy  vagy 

hízósejtekhez és bazofilekhez kötődik (allergia) nyálkahártya felszíneken Osztályváltás után dominál a B sejtek felszínén monomer formában a B sejteken A primer immunválaszban erős komplement aktiváció

CDR: komplementaritást meghatározó régió

T sejtek T sejt receptor komplex

Figure 3-12

Figure 3-1 part 2 of 2

specificitás = antigénreceptorok Az immunválasz alapvető jellegzetességei

antigén SZELEKCIÓ INSTRUKCIÓ

Kb ~ 10 millió féle ag Hány antigénre válaszolunk életünk során ? Ha a szelekció elve igaz, legalább ennyi antitestre illetve TCR-ra van szükségünk ! Hány génünk van? Az emberi genom gént tartalmaz Hogy lesz legalább 10 millió féle antitest és TCR génből???

5` 3` L1 Ln V V V V V V Hn 1n JC H1 ? J H D H C J C nehézlánc (H) könnyűlánc (22. krom.) (2. krom.) (14. krom.) n n=~100 V, D, J minigének

Szomatikus génátrendeződés

C gének V D J V+1D+1J összerendeződése Irreverzibilis DNS átrendeződés

H Immunglobulin VDJVDJ kombinációk száma = 98 helyett 65 X 27 x 6 = és ez csak a nehéz lánc.. a H és L láncok függetlenül rendeződnek át

H   Immunglobulin T C R VDJVDJ teljes repertoire további faktorok

 Immunglobulin T C R Hogy lesz legalább 10 millió féle antitest és TCR génből???

MHC: sokféleség a populáció szintjén antigénfelismerő receptorok: sokféleség az egyén szintjén míg az… addig az…

V D J C nem átrendeződött (germ-line) DNS átrendeződött-nehéz lánc--DNS nehéz lánc- mRNS nehéz lánc fehérje

Watson-Crick „dogma”:  3 nukleotid = egy aminosav  egy gén – egy fehérje  a sejtek DNS szinten egyformák DE…. V+D+J+C gének – 1 nehézlánc Génátrendeződés primer immunszervekben pl. csontvelő

Szomatikus génátrendeződés Susumi Tonegawa, Nobel Prize 1987

B

Kombinációk 40 X 530 X 4 65 X 27 X , ,530X= 3,369,600 V(D)J: H/L:  40+5=45  30+4=34 H =98 Össz 177

Figure 2-18 V(D)J rekombináció Recombinase Activator Gene Products, RAG1 and RAG2

bp 23 bp 9 7 D J H H 4 3 D H 3 J H 4 + RAG enzimek (D, J) csontvelőben lebomlik

C A C A G T G A C A C A A A C C G T G T C A C T G T T T T T G G 12 bp 23 bp D J J J H H H H kivágás D-J kapcsolódás D J J J H H H H RAG heptamer nonamer H1 H2 H3 H4 H5 H6 D D D J J J H1 H2 H3 H4 H5 H6 lebomlik

Junkcionális diverzitás 1)Nukleotid hozzáadása 2) Nukleotid deléció 3) Néhány D szegmens 3 leolvasási kerettel olvasható VDJ Junkció (=CDR3 in Ab)

Szomatikus hipermutáció Génkonverzió Osztályváltás AID Neuberger M, BCI’2004 Szomatikus hipermutáció hibagenerálás javítás, mutációk

MHC a populáció varianciája antigénreceptor, az egyén szintjén a sokféleség az antigén, a külvilág egy része IMMUNOLÓGIAI SZINAPSZIS