„Az immunológia alapjai” előadás orvostanhallgatók részére május 17. Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar Összefoglalás, egy immunreakció követése

Az immunválasz szabályozása

Barrierek

hámsérülés barrier inflamresponse4.jpg” ábra alapján

az első percek makrofág IL-1 IL-6 IL-12 TNF-  NK C3 komplement aktiválás IL-8 prosztaglandin, LTB4 reaktív oxigéngyökök NO vérlemezke

Klasszikus MBL útvonal Alternatív útvonal C1q (q,r,s) C4b, C2b C1r,s vagy MASP C3b C5b Komplement aktiváció C6-8 C9n MAC (membrane attack complex) C3b  C3bB  C3bBb D factor anaphylatoxins C4a, C3a, C5a

az első percek, órák makrofágok IL-1 IL-6 IL-12 TNF-  C3 komplement aktiválás IL-8 Prosztaglandin, LTB4 C5a, C3a Hisztamin, LTB4 NK hízósejt

az első órák makrofág IL-1 IL-6 IL-12 TNF-  C3 komplement aktiválás IL-8 Prosztaglandin, LTB4 C5a, C3a Hisztamin, LTB4 NK hízósejt oedema hisztamin, LTB4 A terület vörös, meleg, duzzadt fájdalmas

az első órák makrofágok IL-1 IL-6 IL-12 TNF-  C3 komplement aktiválás IL-8 prosztaglandin, LTB4 C5a, C3a NK hízósejt oedema Hisztamin, LTB4 ér endothel

gördülés erős adhézió diapedesis kemotaxis szelektinek integrinek IL-8, C3a, C5a ImmunobiologyImmunobiology. 5th ed. Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark. New York and London: Garland Publishing; c2001.Garland Publishing

órákon belül IL1, TNF-alfa IL-6 láz

órákon belül IL-6

Akutfázis reakció CRP , C3 , B faktor , SAA , süllyedés , stb néhány óra

órákon belül IL-1 IL-6

órák - egy-két nap Langerhans sejt (éretlen dendritikus sejt) Környéki nyirokcsomó neutrofil-makrofág infiltráció vándorlás

PAMP receptor dendritikus sejt nyirokcsomó aktivált T sejt Dendritikus sejt necroticus vagy fertőzött sejt endogén aktivátorok kórokozó naív T sejt

A PAMP (pathogen assocated molecular pattern) receptorok közé tartoznak a Toll-szerű receptorok rex.nci.nih.gov/RESEARCH/ basic/eib/segal.htm

érett dendritikus sejt immunológiai szinapszis naív T-sejt kostimulációs molekula expresszió 

MHC-I (HLA-A,B,C) MHC-II (HLA DR, DP, DQ)

TH1 TH2 effektor memória IL-12, IFN- , TNF-  IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 B-sejt aktivált T-sejt érett dendritikus sejt makrofág immunológiai szinapszis

effektor memória aktivált T-sejt érett dendritikus sejt Vírusfertőzött sejt apoptózis CD8+ cytotoxikus T sejt ha az antigén endogén úton prezentálódott (vírus, tumor) “cross-presentation” MHCI-gyel és II-vel is

Th2-B kooperáció B sejt aktiváció plazmasejtté differenciálódás ImmunobiologyImmunobiology. 5th ed. Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark. New York and London: Garland Publishing; c2001.Garland Publishing

C3dg B-sejt kostimuláció a CR2-C3dg interakciója révén Ag ImmunobiologyImmunobiology. 5th ed. Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark. New York and London: Garland Publishing; c2001.Garland Publishing

B sejtek proliferá- ciója Nyirokcso mó Centrum germinativum B-sejtek proliferációja affinitás érése, plazmasejtté differenciálódása nyirokcsomó duzzanat

A környéki nyirokcsomó duzzanat kialakításában a sejtproliferáció mellett a hízósejtekből felszabaduló TNF-  is részt vesz (Nat Immunol Dec;4(12): )

Az effektor T- és plazmasejtek a gyulladás színhelyére vándorolnak.

egy-két hét effektor T sejtek plazmasejtek antitestek

antigénbemutató sejt naív T-sejtaktivált T-sejt Negatív kostimuláció a CTLA-4-en keresztül ImmunobiologyImmunobiology. 5th ed. Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark. New York and London: Garland Publishing; c2001.Garland Publishing

Ag Fc  II b receptor Antitest-feedback B sejt

Anti-idiotípiás antitestek hálózata ntri.tamuk.edu/immunology/ abproduction.html mcm/proj1_3.php

Apoptotikus sejteket fagocitáló antigénbemutató sejtek TGF-  termelés révén gátolhatják effektor/memória T-sejtek aktivációját

Tr1: IL-10-et termelő regulatorikus T sejtek CD4+/CD25+ regulatorikus T sejtek TH3 sejtek: TGF-  -át termelnek Regulatorikus T sejtek

A lokális gyulladás megszűnik, a helyi erek visszaalakulnak HEV-ből hagyományos postcapilláris venulákká hetek-hónapok múlva

Hetek-hónapokmúlva már csak a recirkuláló memória sejtek és antitestek emlékeztetnek a lezajlott fertőzésre T memória sejt B memória sejt

keresés

Charles A Janeway