Gyógynövények alkalmazása a metabolikus szindrómában Kéry Ágnes

Metabolikus szindróma „Halálos négyes” Kardiovaszkuláris kockázati tényezők csoportja Jellemzői: diszlipidémia, magas vérnyomás, elhízás, inzulinrezisztencia A metabolikus szindróma definíciója (IDF = Nemzetközi Diabetes Szövetség; 2005): - centrális típusú elhízás Az alábbiak közül kettő vagy több: - szérumtriglicerid tartalom: > 1,7 mmol/l, vagy emiatt folytatott kezelés - szérum-HDL-koleszterin-tartalom férfiaknál < 1,03; nőknél < 1,29 vagy emiatt folytatott kezelés - éhomi vércukorszint ≥ 5,6 mmol/l; illetve ismert 2-es típusú diabetes mellitus Önnáló klinikai entitas? Keringési kockázati tényezők halmozott előfordulása? Következményei: - Kardiovaszkuláris–morbiditás és mortalitás 2-4-szeres, növekedése - 2-es típusú cukorbetegség 5,8-szoros növekedése Epidemiológiai adatok: - csak az USA-ban: 98 millió lakosnak magas a koleszterin szintje 58 millióan túlsúlyosak 16 millió a cukorbetegek száma - világszerte mintegy 300 millió felnőtt túlsúlyos

A metabolikus szindróma a kardiovaszkuláris kockázati tényezők csoportja. Jellemzői: - diszlipidémia - magas vérnyomás - elhízás - inzulinrezisztencia

Az egészségi állapotot meghatározó tényezők szerepe (WHO) 14 % 19 % 43 % 27 %

A metabolikus szindróma főbb patogenetikai folyamatai

A metabolikus szindróma a major rizikófaktorok olyan társulása, amely nem véletlenül, hanem valamely közös okra visszavezethetően jött létre. Metabolikus szindróma és Fitoterápia? - A növényi alapú készítmények több komponensből álló, számos hatással bíró anyagkeverékek - Polikauzális kezelések előtérbe kerülése - A koleszterinszint-csökkentés több támadásponton történő megközelítésének lehetősége - Az elhízás, mint a plazma-lipid-peroxidáció önálló rizikófaktora? - Az inzulinrezisztencia csökkent koleszterol abszorpcióval és megnövekedett koleszterol szintézissel jár együtt - Az elhízás elsődleges szerepe a szindróma kialakulásában? Mindezek közvetlen hatással lehetnek a fitoterápia metabolikus szindrómában való alkalmazhatóságának elismerésében.

A lipoproteinmolekula fő szerkezeti elemei és osztályainak jellemzői Alacsony denzitású lipoproteinek A lipoproteinmolekula fő szerkezeti elemei és osztályainak jellemzői [Belteridge, D.J. és Morelli J.M. nyomán] Kilomikron

Lipidek szállítása A koleszterol és trigliceridek metabolizmusa Máj sejt Metabolikus lebomlás (lipolízis) Izomszövet Zsírszövet Recirkuláció Egyéb lebomlás utak A hiperkoleszterinémia kialakulásában szerepet játszó tényezők: - A tápcsatornán keresztül történő koleszterin felvétel (300-700 mg/nap) - Az epén keresztül kiválasztott koleszterin ismételt keringésbe kerülése (1000 mg/nap) 1300 – 1700 mg koleszterin/nap - Ugyanakkor a tápcsatornán történő csökkent felvétel fokozza a máj endogén koleszterin szintézisét. A koleszterinszint-csökkentés több támadásponton történő megközelítésének szükségessége.

A lipidanyagcsere befolyásolása gyógynövényekkel Lipidek szállítása A lipidanyagcsere befolyásolása gyógynövényekkel Máj sejt Metabolikus lebomlás (lipolízis) Izomszövet Zsírszövet Recirkuláció Egyéb lebomlás utak Allium sativum (HDL) Allium sativum Cynara scolymus

Gyógynövények hatása a koleszterol bioszintézisére májban Hidroximetil glutaril - CoA

Allium sativum Cynara scolymus Trigonella foenum-graecum

(900 mg fokhagyma kivonat; betegszám: 40) Összes koleszterol (A) és triglicerid tartalom (B) változása 16 hetes kezelésben (900 mg fokhagyma kivonat; betegszám: 40) [Auer et.al. 1995]

Összes koleszterol, triglicerid, LDL és HDL értékek alakulása 3, illetve 6 hónapos fokhagyma kezelés hatására [Brosce 1991]

Haemoreológiai paraméterek változása fokhagyma kezelésben Kötőhártya érhálózat állapota kezelés előtt (A) és után (B) (900 mg fokhagyma por) vezodilatáció + haemotokrit és viszkozitás csökkenése Haemoreológiai paraméterek változása fokhagyma kezelésben [Kiesewetter et.al. 1990] [Wolf et.al. 1990]

Atherosclerotikus plakk képződés alakulása 900 mg/nap fokhagyma készítmény hatására (kettősvak próba, betegszám: 61) [Koscielny et.al. 1999]

16 hetes fokhagyma kezelés hatása hiperkoleszterinémiás betegcsoport életminőségére [Vorberg et.al. 2003]

Gránátalma gyümölcslé hatása habos plazmájú sejtek képződésére és atherosclerotikus léziók kialakulására apolipoprotein E hiányos (Eo) egerekre. [Aviram et.al. 2000] Gránátalma gyümölcslé hatása natív és oxidált lipoprotein felvételre (LDL és Ox-LDL) (A,D), lipoprotein asszociációra (B, E)- és lipoprotein lebontásra (C, F) apoprotein E hiányos (Eo) egereken. [Aviram et.al. 2000]

Gránátalma gyümölcslé hatása LDL aggregációra való hajlamra in vitro és egészséges populációban ex vivo. [Aviram et.al. 2000] Két hetes gránátalma kivonat fogyasztás hatása a lipid peroxidációra (A), a plazma antioxidáns kapacitására (B) és a szérum paraoxonáz aktivitására (C) egészséges férfi populációban [Aviram et.al. 2000]

A Trigonella foenum-graecum antihiperlipidémiás hatása Bél Máj Cholesterol Görögszéna-mag Cholesterol Epesavak

Szisztolés és diasztolés vérnyomás változása 16 hetes kezelésben [900 mg fokhagyma kivonat; betegszám: 40 (hipertenzio WHO I. és II.)] [Auer et.al. 1995]

Szisztolés és diasztolés vérnyomás változása 16 hetes kezelésben (900 mg fokhagyma kivonat; betegszám: 40) [Verburg et.al. 1994]

Gránátalma préslé hatása a szérum angiotenzin II. aktivitásra [Arirram et.al. 2000]

Gránátalma préslé fogyasztása (2 hét) Beteg Vérnyomás (mmHg) Kezelés előtt (0 időpont) Gránátalma préslé fogyasztása (2 hét) 1 161/73 153/80 2 162/83 163/80 3 168/75 160/80 4 157/92 143/87 5 150/80 153/85 6 146/80 141/80 7 140/92 140/90 8 153/70 130/70 9 158/90 130/82 10 160/90 150/85 Átlag ± S.D. 155 ± 7/83 ± 7 147 ± 10/82 ± 5 Gránátalma préslé hatása hypertenzív betegek vérnyomás értékeire. [Aviram et Dornfeld 2000]

Az elhízás a plazma-lipid peroxidáció önálló rizikófaktora: A túlsúly növeli a szívizom mechanikus és metabolikus terhelését növeli a myocardiális oxigén felhasználását a fokozódott mitokondriális légzés során reaktív oxigén gyökök termelődnek, meghaladva a sejtek antioxidáns kapacitását lipidperoxidációként megjelenő oxidatív stressz A nagy testtömeg nyomása miatt sérülnek a sejtek cytokinek termelődnek reaktív oxigén gyököket generálnak lipidperoxidáció Az elhízást a hiperlipidémiás étrend jellemzi magas szérum lipidszint zsírsavmolekulák (kettős kötések) sérülékenysége lipidperoxidáció

Elhízás Elhízás kezelésében használható gyógynövények: – közvetlen hatásúak a metabolikus folyamatok stimulálásával Ephedra sinica Paullinia cupana (guarana) Cyamopsis tetragonolobus (guárbab) Plantago psyllium Fucus vesiculosus (barnaalga) Rheum palmatum Ilex paraguariensis (mate tea) Garcinia cambogia (ördögfüge) Helianthus tuberosus (csicsóka) Borago officinalis

Paullinia cupana Fucus vesiculosus Garcinia cambogia Ilex paraguariensis

A Fucus vesiculosus hatásmechanizmusa Pajzsmirigy Lipolitikus hatás Koleszterol kiválasztás fokozása Szénhidrátok fokozott felhasználása

A Garcinia cambogia (ördögfüge) hatása a lipidszintézisre Citrát liase Zsírsavak és koleszterin szintézis csökkentése

Testsúlycsökkenés Garcinia cambogia kezelésben Testsúly kezelés előtt Átlagos testsúlycsökkenés (kg ± SD) 2 hét 4 hét 6 hét 8 hét Placebo 83,4 ± 15,3 0,6 ± 0,7 0,9 ± 0,7 1,2 ± 0,7 1,3 ± 0,9 G. cambogia 88,2 ± 15,1 2,1 ± 1,4* 31 ± 1,6* 3,5 ± 1,8* 41 ± 1,8* * P < 0,001 [Ramos et.al. 1995] Hidroxi-citrát és 3-mercaptopicolinát (3MP) hatása patkányok takarmány fogyasztására. (3 MP = foszfenolpiruvát-karboxikináz gátló)

Telítetlen zsírsavakat tartalmazó zsírosolajak Az elhízás szoros összefüggésben áll a szervezetben található barna és fehér zsírszövet arányával A túlzott kalóriabevitel csökkenti a barna zsírszövet aktivitását A barna zsírszövet aktiválása - posztaglandin E1 szerepe - γ-linolénsavban gazdag zsírosolajok Koreai Lindénsav Olea Kajugált Kontroll fenyőolaj fenyőolaj lindénsav Placebo Koreai Placebo Koreai fenyőolaj fenyőolaj Zsírosolajok és zsírsavak hatása kolecisztokinin (CCK) szekrécióra Koreai fenyőolaj hatása kolecisztokinin (CCK) szekrécióra Koreai fenyőolaj hatása kolecisztokinin (CCK) és glükanon-rokon peptid (GLP1) szekrécióra

Az elhízás megítélése metabolikus szindrómában. Nincs-e elsődleges szerepe a szindróma kialakulásában? a testtömegcsökkenés elsősorban a trigliceridszint csökkentésével javítja a szénhidrát-anyagycserét súlypontos kérdés, hogy miképpen tudjuk a leghatásosabban a testsúlycsökkenést elérni milyen segítséget jelentenek e hatás elérésében a diétás rostok? - növényi rostokban gazdag élelmiszerek alaposabb rágást igényelnek, megnövelik az étkezés idejét (táplálkozáspszichológiai szempont) - megnövelik a gyomor telítődését - megnyújtják a gyomor kiürülésének idejét, csökken az éhség és megnő a jóllakottságérzés ideje - csökkentik a táplálék energiasűrűsségét - mérséklik az energiát adó tápanyagok emészthetőségét és felszívódását - növelik az energiaveszteséget - megkötik és csökkentik a zsírsavak és epesavak felszívódását, megszakítják az enterohepatikus körforgást

Elhízás Elhízás kezelésében használható gyógynövények közvetett hatásúak a következmények mérséklésével Hatásmód Aktív komponens Gyógynövény Diuretikus hatás Flavonoidok Szeszkviterpén-laktonok Kálium Hidroxi-fahéjsav-származékok Betula species Traxacum officinalis Ortosiphon stamineus Hieracium pilosella Érrendszeri hatás Triterpének Terpén laktonok Ginkgo flavonoidok Hydrocotyle Ginkgo biloba Gyulladáscsökkentő hatás Bromelain Ananas sativum Choleretikus, cholagog hatás illóolaj Kávésavszármazékok Fűszernövények Nyugtató hatás Plassiflora incarnata

A 2-es típusú deabetes mellitus természetes lefolyása (De Fronzo nyomán)

Többletenergia-bevitel Mozgásszegény életmód A 2-es típusú diabetes mellitus természetes lefolyásának klinikai jellemzői Környezeti hatások Többletenergia-bevitel Mozgásszegény életmód Genetikai fogékonyság Inzulinhatás Inzulintermelés Aetherogen dyslipidaemia Vércukor Vérnyomás Retinopathia Nephropathia Neuropathia Cardiomyopathia atherosclerosis Vakság Veseelégtelenség Koszorúér-betegség Amputáció Diabetes kialakulása Szövődmények Munkaképesség csökkenése Halál IGT

A diabetes mellitus szövődményei agy (agyvérzés) szem (látásromlás, vakság) szív (infarktus) vese (veseelégtelenség) erek (kis- és nagyérszövődmények) idegek (neuropektin) láb (diabeteszes láb) pénisz (szexuális zavarok)

Néhány gyógynövény vércukorszintet csökkentő hatásának mechanizmusa I. Glükogenezis csökkentése a májban Galega officinalis Izom- és zsírszövet inzulinérzékenységének fokozása Allium sativum Galega officinalis Ipomea batatas (édesburgonya) Momordica charantia (balzsamkörte) Inzulinszekréció fokozása a hasnyálmirigyben Allium sativum és Allium cepa Coccinia indica Momordica charantia (balzsamkörte) Panax quinquefolium (amerikai ginzeng) Taraxacum officinale Urtica dioica

α-glükozidáz gátlása a gasztrointesztinális traktusban Néhány gyógynövény vércukorszintet csökkentő hatásának mechanizmusa II. α-glükozidáz gátlása a gasztrointesztinális traktusban Galega officinalis Taraxacum officinale Urtica dioica Morus alba Cukorfelszívódás lassítása a gasztrointesztinális traktusban Cyanopsis tetragonolobi (guárbab) Momordica charantia (balzsamkörte) Plantago psyllium Trigonella foenum-graecum (görögszéna) Urtica dioica Opuntia streptacantha (mexikói kaktusz) Aloe vera

Momordica charantia Urtica dioica Galega officinalis

Vércukorszint csökkenés (%) Glikozilált hemoglobin (mg %) Momordica charantia L. (Cucurbitaceae) – balzsamkörte Momordica charantia szárított terméspor és vizes kivonatának hipoglikémiás hatása klinikai vizsgálatban [Srivastava et.al. 1993] Készítmény Dózis Kezelés tartama Vércukorszint csökkenés (%) (postgradualis) Szárított terméspor 15 g/nap (3 x 5 g) 3 hét 25 Vizes kivonat 100 g/100 ml 54 Glikált hemoglobin A1 változás klinikai kezelés alatt (Momordica charantia) Glikozilált hemoglobin (mg %) átlag határértékek Kezelés előtt 8,37 ± 0,39 6,95 ± 0,46 (8,0 – 9,0) Kezelés után (6,2 – 7,6) p < 0,01, n=7

62 éves beteg vércukorszint és HbA1C értékének változása 500 mg Momordica charantia kivonattal való kezelés alatt co-medicatio: Meglucon 850, 3 x 1 tabletta 57 éves beteg vércukorszint és HbA1C értékének változása 500 mg Momordica charantia kivonattal való kezelés alatt (co-medicatio: –

„Halálos négyes” és fitoterápia? ● A metabolikus szindróma a major rizikófaktorok olyan társulása, amely nem véletlenül, hanem valamely kóros okra visszavethetően jön létre. ● Az utóbbi évek gyógynövény kutatásai alapján molekuláris tesztrendszerek segítségével lehetővé vált a kivonatok teljes hatásprofiljának és szinergikus kölcsönhatásainak felderítése. ● Az egy célpontú terápiás megközelítés felől a polikauzális kezelések irányába mozdult el a kutatások súlypontja. ● Ez ugyan egyértelműen egybeesik a fitoterápia lehetőségeivel, célkitűzéseivel, de nem jelenti azt, hogy mindenre jó, univerzális gyógynövényeink lennének. ● Mértéktartó, szakmailag korrekt tudásanyag és annak a lakosság felé való közvetítése nélkülözhetetlen. ● A metabolikus szindróma kialakulásában kiemelt szerepet játszó egészségtelen életmód, helytelen táplálkozási szokások ellenében folyamatos egészségnevelő munka szükséges.

Köszönöm a figyelmet !