ALKOHOLOK TOXIKOLÓGIÁJA Dr. Németi Balázs PTE ÁOK Farmakológiai Intézet Toxikológiai Tanszék

Mi a toxikológia? Toxikológia = mérgek tudománya A tudomány atyja Paracelsus svájci orvos, alkimista, botanikus, asztrológus, okkultista. (Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim; 1493-1541.) Alle Ding' sind Gift, und nichts ohn' Gift; allein die Dosis macht, daß ein Ding kein Gift ist. Minden anyag méreg, nincs ami nem az; csak a dózis teszi lehetővé, hogy ne legyen mérgező.

Mi is az alkohol? Alkohol = valami rejtett, nem nyilvánvaló (arab) Spiritus vini = a bor lelke Ákovita (latin eredeti: Aqua vitae) = az élet vize Whisky (gael eredeti: usquebaugh) = az élet vize

Az alkohol eliminációja Etil-alkohol acetaldehid ecetsav

Az akut alkoholos intoxikáció stádiumai 0-0,5‰: józanság: nincs nyilvánvaló jel. 0,3-1,2‰: eufória: enyhe ittasság 0,9-2,5‰: izgatottság: közepes ittasság 1,8-3,0‰: zavartság: súlyos ittasság 2,7-4,0‰: mély kábulat: igen súlyos ittasság 3,5-5,0‰: kóma: alkoholmérgezés > 4,5-5,0‰: halál. Kezelés: általában megfigyelés elegendő, pár óra alatt a páciens többé-kevésbé kijózanodik. Nagyon súlyos intoxikáció esetén intubálás, akár dialízis kezelés is szükséges lehet. Michelangelo: A részeg Noé

Amikor az alkohol nem méreg Alacsony napi fogyasztás (<40 g) esetén: A keringési rendszerben emeli a vérben az ún. jó koleszterin szintjét, ezzel csökken az érelmeszesedés kockázata Az emésztő rendszerben serkenti az emésztő nedvek termelését, így a táplálék feldolgozását

És amikor az alkohol méreg Egyszeri nagy mennyiségű alkohol fogyasztás: Megzavarja az agyi hőmérséklet szabályozást  kihűlés veszélye Gátolja a víz visszatartását serkentő hormon elválasztását  kiszáradás Rendszeres nagy mennyiségű alkohol fogyasztás: A keringési rendszerben rontja szív működését, emeli a vérnyomást Csökkenti a libidót, impotenciát okoz, valamint irreverzibilis petefészek ill. here sorvadást Csökkenti a vér alakos elemeinek képzését a csontvelőben, vérszegénységet okoz Alultápláltsághoz vezet Elősegíti rosszindulatú daganatok kialakulását

Az alkohol különösen ártalmas az emésztő rendszerben Rendszeres nagy mennyiség fogyasztása esetén Rontja a táplálék felszívódását a bélből, mert tönkreteszi a bélbolyhokat Akut vagy krónikus hasnyálmirigy gyulladást, valamint rosszindulatú daganatot okozhat A máj zsíros degenerációjához, majd kötőszövetes átépüléséhez vezet (cirrhosis), aminek nagyon sok szövődménye van:  a májkapuér keringése romlik  a gyomorszáj körüli vénák nagyon kitágulnak  súlyos, sokszor életveszélyes vérzés forrása  a hasüregben folyadék halmozódik fel (hasvízkór v. ascites)  végstádiumban a máj méregtelenítő funkciója is leáll, ami agykárosodáshoz, végül halálhoz vezet.

Egészséges emberi máj

Alkohol okozta zsíros májdegeneráció

Alkohol okozta májzsugor (Cirrhosis hepatis alcoholica)

Endoszkópos képek gyomorszáj körüli vénákról fent: jelentősen tágult vénák lent: tágult véna megrepedt, vérzés

TERHESSÉG ALATT NINCS ÁRTALMATLAN ALKOHOL MENNYISÉG! Alkohol és terhesség Az alkohol súlyos teratogén! Az ártalmas hatások legfőbb célpontja a fejlődő agy. A terhesség alatti nagy mennyiségű anyai alkohol fogyasztás megnyilvánulásai a megszülető gyermekben:  arc- és agykoponya deformitások  szellemi visszamaradottság  alacsony születési súly  fertőzésekkel szembeni fokozott fogékonyság TERHESSÉG ALATT NINCS ÁRTALMATLAN ALKOHOL MENNYISÉG!

6 hetes csecsemő agya, egészségesen élő anya 6 hetes csecsemő agya, alkoholista anya

Az alkohol: abúzusszer Rendszeres nagy mennyiségű alkohol fogyasztása tolerancia valamint kétféle függőséghez vezet: Fizikai függőség (alapja a szervezet szabályozó rendszereinek alkalmazkodása az alkohol állandó jelenlétéhez) Megnyilvánulása: megvonási tünetegyüttes, súlyos esetben a delirium tremens. Pszichés függőség (alapja az agyi „jutalmazási pályák” aktiválódása alkohol jelenlétében) Megnyilvánulása: állandó erős, gyötrő vágy az alkohol iránt

Az alkoholista beteg kezelése Elsőként a fizikai függőséget kell megszüntetni: erős nyugtatókkal a megvonási tünetek elnyomhatók A pszichés függés kezelése jóval bonyolultabb és hosszabb folyamat, amelyhez pszichoterápia mellett gyógyszeres segítséget is igénybe kell venni (pl.: disulfiram) Nincs gyógyult alkoholista, csak olyan, aki hosszabb-rövidebb ideig absztinens!

Metanol mérgezés A mérgezés rendszerint véletlen, de életveszélyes. Forrás: ipari oldószer, szélvédőmosó folyadék A mérgező hatás alapja a metanol átalakulása: metanol  formaldehid  hangyasav ( CO2) A hangyasav felhalmozódása miatt súlyos acidózis alakul ki, ami központi idegrendszeri és keringési depressziót okoz. Halálos adag: ~1 ml/ttkg. Tünetek: egyre komolyabb látásromlás, vakság, zihálás Diagnózis a tünetek, laborleletek és, ha nyerhető, kórelőzmény alapján Kezelés: (1) gyomormosás, aktív szén (2) acidózis korrekciója (NaHCO3 infúzió) (3) ellenszer (etanol vagy fomepizol) adása. (4) folsav

Etilénglikol (fagyálló) mérgezés A mérgezés ez esetben is jórészt véletlen, de szintén életveszélyes. Forrás: autókban a hűtőfolyadék fagyálló komponense A mérgező hatás alapja az etilénglikol átalakulása: etilénglikol  glikolaldehid  glikolsav  glioxálsav  oxálsav A glikolsav felhalmozódása miatt súlyos acidózis alakul ki, ami központi idegrendszeri és keringési depressziót okoz. Halálos adag: ~0,7 ml/ttkg. Az oxálsav a vesét károsítja. Tünetek: eleinte kábultság, később légzési és keringési problémák, tetánia, végül vesekárosodás. Diagnózis a tünetek, laborleletek és, ha nyerhető, kórelőzmény alapján Kezelés: (1) gyomormosás, aktív szén; (2) acidózis korrekciója (3) ellenszer (etanol vagy fomepizol) adása.