Alapfogalmak

A gyógyszertan fogalma , tárgya Az orvosi gyógyszertan az emberi szervezet és olyan vegyi anyagok kölcsönhatásával foglalkozik, amelyek a betegségek megelőzésére a betegségek diagnosztizálására a betegségek gyógyítására szolgálnak

A gyógyszerek hatása általában Receptor: általában sejtmembránban elhelyezkedő fehérjetermészetű több alegységből felépülő makromolekula képes megkötni egy ligandumot (olyan kémiai szerkezet, amely kötődik a receptorhoz) A kapcsolat a ligandum által kialakított fajlagos fiziológiai hatáshoz vezet

A ligandum-receptor kötődés alapfeltétele, hogy energetikailag kapcsolódásuk előnyös legyen Az energetikailag kedvező állapot annál valószínűbb minél jobban illeszkedik egymáshoz a két molekula („ kulcs a zárba”) A receptorok felelősek a ligandumok szelektív hatásáért

A receptorok osztályozása Primér receptor: amelyeken keresztül a gyógyszermolekula terápiás hatását fejti ki Másodlagos receptor: amelyeknek aktivációja a mellékhatásokért felelősek Néma kötőhelyek: képesek megkötni a gyógyszermolekulákat , de hatás nem jön létre

A ligandumnak receptorhoz való kötődése után létre jön a ligandum-receptor komplex, ami elindítja azokat az intracelluláris folyamatokat, amelyek a gyógyszerhatás kialakulásához vezetnek. Hogy a hatás erősségét mi befolyásolja még nem tisztázott. Két elmélet van: Receptorelfoglalási elmélet: minél több receptor áll a ligandumok rendelkezésére és azokból minél többet tud elfoglalni, annál nagyobb a hatás. Gyakorisági elmélet: A kapcsolat kinetikájára helyezi a hangsúlyt, vagyis a ligandum és a receptor kölcsönhatási gyakoriságára. (Disszociáció és újrakötődés)

Agonista az a vegyület, amely a receptorhoz kötődve aktivációt fejt ki Antagonista az a vegyület, mely a kötődés után nem hoz létre aktivációt Kompetitiv antagonizmus az agonista és antagonista vegyület versengése a kötőhelyekért. A versengésben az győz, amelyik nagyobb koncentrációban van jelen, és nagyobb az affinitása a receptorhoz. (Pl.: atropin és acetilkolin, kolinészteráz bénitó mérgezés esetén atropin terápia)

Kombinatív gyógyszerhatások Addició: két vegyület együttes adásakor hatásuk matematikailag összeadódik Potencírozás: két vegyület együttes adásakor hatásuk nagyobb, mint az matematikailag várható lenne. Különleges esete, ha olyan tulajdonságát potencírozza a másik gyógyszernek, amivel önmaga nem rendelkezik. (pld. Neostigmin a morfin fájdalomcsillapító hatásását). Dependencia: pszihikai, vagy fizikai függőség kialakulása a gyógyszerrel szemben

Deszenzitizáció: (vagy tolerancia) A gyógyszer hatékonysága fokozatosan csökken, a kívánt hatást csak dózisemeléssel érhetjük el Idioszinkrázia: A gyógyszer szokatlan, nem várt hatást vált ki Placebohatás: Hatóanyag nélküli gyógyszer pszihés úton mégis hat Gyógyszermellékhatások: A kívánt terápiás hatások mellett nem kívánt mellékhatások is megjelenhetnek

Gyógyszerallergia: A gyógyszer immunfolyamatokra kifejtett súlyos idioszinkráziás hatásának eredménye. Az allergiás reakció rendszerint a gyógyszerrel történő ismételt érintkezés során lép fel. Parenterális gyógyszeradásnál általában gyorsabb, és súlyosabb a reakció. Tünetei: urtikária, gégeödéma, bronhospazmus, keringés összeomás Gyógyszeradásnál mindig rá kell kérdezni az érzékenységre!

A gyógyszer útja a szervezetben A gyógyszer bejuttatása a szervezetbe Felszívódás Eloszlás Megfelelő receptorhoz kötődés Eliminálódás

A gyógyszerbejuttatás lehetőségei I. Alkalmazási helye Alkalmazási mód Legalkalmasabb gyógyszerformák Az emésztőrendszer nyálkahártyái Per os Perlinguális Sublinguális Rectális Oldat,keverék,tabletta, kapszula Tabletta Tabletta, spray Kúp, csőre Egyéb nyálkahártyák Orr Hörgők, tüdők Kötőhártya Hüvely húgycső Spray, cseppek, szippantó por Oldat, cseppek, kenőcs Kúp, golyó, oldatkenőcs Pálca, oldat Bőr Felület Kenőcs,paszta, rázókeverék,,transzdermális tapasz

A gyógyszerbejuttatás lehetőségei II. Alkalmazási hely Alkalmazási mód Lgalkalmasabb gyógyszerformák Parenterálisan (összes injekció forma) Intracután lassú,egyenle- Subcután tes felszívódás Intramusculáris Intravénás Intraarteriális Intratecális(liquorba) Intraperitoneális(hasüregbe) Intrapleurális(tüdőmellhártyák közé) Intraarticuláris Intraosszeális(csontvelő) intracardiális Alkalmas összetételű steril oldat Implantció subcután Implantációs tabletta, mikrokristályok

Felszívódás: a gyógyszernek az alkalmazás helyéről a vérbe jutását jelenti A szájüregben az azonnal felszívódó gyógyszerek azonnal a keringésbe jutnak(sublinguális, perlinguális tabletták, sublinguális spray-k), előnye, hogy kiesik a máj first pass effektusa, és a gyógyszer elkerüli a GI traktuson történő degradációt A rectálisan adott gyógyszerek a végbél nyálkahártyáján keresztül szintén azonnal a véráramba jutnak( nem kooperábilis betegeknél jól használható módszer), elkerüli a máj first pass effektusát, néhány szer bizonytalan mennyiségben szívódik fel,de pl. diazepam, hányás ill. lázcsillapítók jól alkalmazhatók.

Felszívódás II. A tüdőből a felszívódás az alveoláris nyálkahártyákon keresztül történik .Nagy felülete, jó vérellátása, vékony membránja gyors felszívódást biztosít( aeroszolok, voletábilis anesztetikumok ), helyileg , szisztémásan ható szereknek is (pl.: Berodual, Tonogen, Micronephrin) A bőr felületéről Nagy felülete, jó vér és nyirokellátása alkalmassá teszi a gyógyszerek felszívódására, bár az elszarusodott sejtek lipoid és víztartalma kicsi, ami rontja a felszívódást. Tapaszokkal a párologtatást csökkenteni lehet, és ez javítja a felszívódást.(pl.:Fentanyl, NTTS tapaszok)

Faktorok növelik csökkentik A gyomor béltraktusból szívódnak fel a per os bejuttatott szilárd gyógyszerformák. Ez a leggyakoribb bejuttatási módszer. A gyógyszerek felszívódásának gyorsasága függ a vérkeringés intenzitásától, a felszívódási felület nagyságától, a gyógyszer lipoid-víz megoszlási hányadosától, a gyomor ürülési sebességétől. A bélből felszívódott gyógyszer a portális keringésen keresztül a májba jut, ahol egy része metabolizálódik, mielőtt a vérárammal a hatás helyére kerülne. A gyomor ürülést befolyásoló tényezők Faktorok növelik csökkentik fiziológiai Folyadékok Szilárd táplálékok, zsírok, savak Patológiai Duodenumfekély Gastroenterosztomia Pancreatitis Hasi trauma Fájdalom, szülés Bélelzáródás Diabetes mellitus Farmakológiai Koliészteráz bénítók Kolinerg vegyületek Kábító fájdalomcsillapítók Antikolinerg vegyületek Ganglionbénítók

A parenterálisan adott gyógyszerek felszívódása. A subcután, intracután és intramusculárisan adott gyógyszerek gyorsan szívódnak fel. A felszívódás gyorsaságát befolyásolja a vérellátás és a kötőszövet denzitása. Érszűkítők lassítják a felszívódást (pl.: lokál anesztetikumok), subcutan zsírszövetben megrekedhet a gyógyszer. Az intravénásan adott gyógyszereknél nem beszélhetünk felszívódásról, hiszen direkt a véráramba adjuk őket.(fertőzésveszély)

A gyógyszerek eloszlása Eloszláson azt a folyamatot értjük, amikor a gyógyszer a szisztémás keringésből a szövetekbe jut. Az eloszlás függ: a kapillárisok permeábilitásától A szövetek vérellátásától A gyógyszerek plazma és szöveti fehérjéhez való kötődésétől A transzport mehanizmusok fajtájától A lokális Ph értéktől A különböző szöveti membránok permeábilitásától Biológiai barrierek a szervezetben: 1. Vér-agy gát : Vizoldékony vegyületek a kp-i idegrendszerbe nehezebben jutnak mint más szövetekbe, mivel a kapillárisok endothelje tömöttebb. 2. A placentának is van barrier működése 3. Here-vér barrier is van, a reproduktív hímivarsejteket védi

Metabolizmus A gyógyszerek a szervezet számára idegen anyagok, a szervezet nem építi be őket szerkezeti elemeibe. Testidegen jellegüknél fogva a szervezetnek meg is kell tőle szabadulni. A metabolizmus a vegyületek kémiai szerkezetét és fizikokémiai tulajdonságait megváltoztató folyamat. A metabolizmus célja, hogy vízoldékony vegyületek keletkezzenek, mivel azok kiürülési esélye nagyobb. A metabolizmus kulcsszerve a máj, mivel a májsejtek gazdagok gyógyszermetabolizáló enzimekben, és a máj tömege nagy Szerepet játszik még a tüdő, vese, bélnyálkahártya, placenta. A metabolizált gyógyszerek kis része ismét a bélrendszerbe juthat az epével, és újra alkalmassá válhat a felszívódásra.

A gyógyszerek kiürülése a szervezetből A gyógyszerek farmakológiai hatása a kiürüléssel szűnik meg teljesen. A gyógyszerek kiürülésében a vese játsza a legnagyobb szerepet.( vízoldékony metabolitok) Fontos még az epe, a tüdő és a bélcsatorna. Kisebb mértékben de szerepet játszanak még a nyál, az izzadtságmirigyek és a tejmirigyek

Farmakokinetikai alapfogalmak I. A gyógyszerek kiürülésének sebességét a felezési idővel jellemezzük, ami az az idő ,amely alatt a gyógyszer mennyisége a felére csökken a szervezetben. Ennek ismerete a gyógyszeradagolásnál bír jelentőséggel. (gyakoriság) Telítő dózis. Ha nagyon nagy a felezési idő, és gyors hatást akarunk elérni, akkor telítő dózist kell alkalmaznunk, majd fenntartó adagokkal biztosítjuk a terápiás vérszintet.(pl. Digoxin)

Farmakokinetikai Alapfogalmak II. Rezisztencia, tolerancia: ismételt vagy folyamatos gyógyszerbevitelkor a biológiai rendszer válaszkészsége csökken a gyógyszer iránt Fizikai dependencia: a szervezet olyan mechanizmusokat alakít ki, amelyek a farmakon nélkül nem működnek (kábítószer megvonás)