EFFEKTOR T LIMFOCITÁK Az effektor T sejtek citokineket és citotoxinokat termelnek Az effektor T sejtek aktiválják az antigén prezentáló sejteket
EFFEKTOR T LIMFOCITÁK SEGÍTŐ T LIMFOCITÁK CD4+ T SEJTEK CD4+ segítő T sejt Th1 vagy Th2 Hivatásos APC
Az effektor T sejtek aktiválása Klonális szelekció és differenciáció APC T IL-2 Hogyan képesek ezek a sejtek a kostimuláló molekulákat nem vagy csak alig hordozó sejteket megölni vagy működésüket segíteni? A NAIV T sejtek aktivációja az 1 and 2 jelek által nem elegendő az effektor funkció kiváltásához, de az aktivált T sejt az autokrin IL-2 hatására effektor T sejtekké differenciálódnak
Effektor funkció vagy anergia? A klonálisan szelektált, osztódó és differenciált T sejtek ko-stimuláció hiányában is aktiválódnak Ellentétben a naív T sejtek aktivációjával, amihez szükséges a kostimulációs jel, különben anergia alakul ki A differenciált T sejtek effektor programmja kostimuláció nélkül is aktiválható Effektor T sejt CD28 Co-receptor TcR IL-2 Effektor T sejt Naiv T sejt Sejtölés Epitél sejt Epithelial cell Epitél sejt
A HELPER T LIMFOCITÁK POLARIZÁCIÓJÁT DENDRITIKUS SEJT EREDETŰ ÉS AUTOKRIN CITOKINEK ÉS TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK IRÁNYÍTJÁK
A CD4+ EFFEKTOR SEGÍTŐ T LIMFOCITÁK KÜLÖNBÖZŐ CITOKINEKET TERMELNEK IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 Th2 IL-2, GM-CSF, TNF- Th0 Th1 IFNγ IL-4 IFNγ, IL-2, TNF-β/LT Gyulladási citokinek SEJTES IMMUNVÁLASZ Gyulladást csökkentő citokinek HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZ
AZ IL-12 ELŐSEGÍTI A Th1 SEJTEK DIFFERENCIÁLÓDÁSÁT Virus, baktérium, protozoa, gomba DCΦ CD8+ citotoxikus T sejt IL-12 NK sejt IL-12 IFNγ Th0 Th1 IL-12 Th2 IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 IL-2 IFNγ TNF-β GM-CSF IL-3
A TH1 sejtek effektor funkciói Aktivált Th1 sejt Makrofág aktiváció, baktérium ölés Krónikusan fertőzött makrofágok elpusztítása, baktérium pusztítás T sejt osztódás, effektor sejtek Makrofág differenciáció a csontvelőben Endotél aktiváció, makrofág migráció Makrofág akkumuláció
AZ IL-10 ELŐSEGÍTI A Th2 SEJTEK DIFFERENCIÁLÓDÁSÁT DC Saját szövet, tumor sejt IL-10 Makrofág Th2 IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 Th0 IL-10 Th1 IL-2 IFNγ TNF-β TNF-α GM-CSF IL-3
A SEGÍTŐ T LIMFOCITA ALPOPULÁCIÓK KÜLÖNBÖZŐ ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEKKEL MŰKÖDNEK EGYÜTT B7 expresszió antigén prezentáció Csíraközpont kialakulása Affinitás érés Isotípus váltás Memória B sejt képződés Th2 B IL - 4 B7 expresszió antigén prezentáció MHC-II expression antigén prezentáció Érett dendritikus sejt Aktivált makrofág DCΦ Th1 IFNγ
A segítő T sejtek segítik a B-sejteket B sejt kostimuláció Signal 1 antigén & antigén receptor AKTIVÁCIÓ Th Y B Signal 2 - T sejt segítség CD40 MHC II és peptid T sejt antigén receptor Koreceptor (CD4) CD40 Ligand (CD154)
AZ AKTIVÁLT B SEJTEK IZOTÍPUS VÁLTÁSÁT A SEGÍTŐ T SEJTEK ÁLTAL TERMELT CITOKINEK SZABÁLYOZZÁK AZ IZOTÍPUS VÁLTÁS FÜGG Az antigén belépési helyétől A szöveti mikrokörnyezettől A hivatásos antigént bemutató sejt sajátságaitól A segítő T limfocita típusától (Th1 vagy Th2)
AZ IZOTÍPUS VÁLTÁS SZABÁLYOZÁSA AKTIVÁLT B LIMFOCITÁKBAN IL-2 IL-4 IL-5 IgM Segítő T sejt IL-2 IL-4 IL-5 IL-2 IL-4 IL-6 IFNγ IgG B sejt IL-5 TGFβ IgA IL-4 IgE B sejt osztódás és differenciáció – izotípus váltás
Humán Ig osztályok és alosztályok Komplement aktiváció Klasszikus út Alternatív út FcR kötődés IgM ++++ ++ - IgG1 ++++ ++ +++ IgG2 + ++ + IgG3 +++ ++ ++++ IgG4 +/- ++ + IgA - +++ +++ IgE - ++ +++ IgD - ++ -