Dr. Jelenik Zsuzsanna Országos Epidemiológiai Központ Védőoltások Dr. Jelenik Zsuzsanna Országos Epidemiológiai Központ

Védőoltások története Vaccinia/Variola (tehénhimlő) Jenner, 1796 Veszettség Pasteur 1885 Kórokozó baktériumok Koch 1848-1895 Diphtheria toxin Roux és Yersin 1888 Antitoxin Behring 1890 Vírus szaporítás Enders 1949 Járványos gyermekbénulás Sabin, Salk 1950

Védőoltások Magyarországon 1876 himlő / 1887 újraoltás 1938 diphtheria és typhus abdominalis 1954 DPT 1957 OPV 1969 morbilli 1989 rubeola / kanyaró újraoltás 1990 rubeola+kanyaró 1991 MMR 1992 OPV IPV 1999 HiB 1999 HBV 2005 DaPT

Védőoltások célja meghatározott fertőző betegség ellen legesendőbbekben specifikus tartós védelem (immunitás) kialakítása minimális reakció minimális oltási betegség/szövődmény

Alapfogalmak I. antigén : saját struktúrától eltérő, immunrendszer felismeri,T és B ly-k immunválasz indul meg hapten (félantigén) nem immunizál, de reagál antitest : antigén-ingerre termelődik

Alapfogalmak II. humorális immunitás, antitest : immunglobulinok IgM, IgA, IgG celluláris immunitás CD4, CD8, CK stb mukozális immunitás ----------------------------------------- lokális immunitás szisztémás immunitás

Oltóanyagok fő alkotórészei Bakteriális: elölt teljessejt (pertussis, tífusz) élő, gyengített (BCG, typhus) termék: toxoid alkotórész: tok, tisztított antigén (aP, Pn, Me,Ty) Vírus: elölt vírus (IPV, influenza, HAV) élő, gyengített (sárgaláz, rota, MMR, varicella) vírus alkotórész (HBV, infl, HPV)

Élő vírus/baktérium oltóanyagok Szaporodnak a szervezetben A természetes fertőzést utánzó immunológiai folyamat játszódik le immunhiányosok, terhesek nem kaphatják hőre, fényre érzékenyek

Élő gyengített oltóanyagok Vírus: kanyaró, rubeola, mumpsz, polio, varicella, sárgaláz, Rota Baktérium: BCG, orális tífusz, kolera

Inaktivált oltóanyagok teljes sejt vakcinák vírus: influenza, polio, rabies, hepatitis A, kullancsencephalitis, bakteriális: teljessejt pertussszisz

Inaktivált „töredék” vakcinák split: influenza subunit: influenza sejt alkotórész: spec. fehérje acellularis pertussis (p, phh, tox) RSV (glycoprotein F). HPV toxoid: diphtheria, tetanus, pertussis, kolera+Ecoli poliszacharid tokanyag: (meningococcus, pneumococcus, Hib, tifusz)

Poliszacharid vakcinák baktérium tokantigént tartalmaz gyenge antigenitás “ hapten” T sejt independens 2 éves kor alatt nincs immunválasz konjugálással fokozható az immunogenitás

Poliszacharid - vakcinák H. influenzae B (PRP) pneumococcus (23) meningococcus (A,C,Y,W135) typhus (Vi antigén)

Konjugált vakcinák PRP/tokantigén + fehérje Hib: meningococcus OMP (Pedvax HiB) tetanus toxoid (Act Hib, Hiberix ) meningococcus (B) (di tox) Pneumococcus(7,9) : diphtheria toxoid

Új technológiával készült oltóanyagok genetikai úton előállított, rekombináns HBV HPV reasszortans pentavalens rotavírus oltás cholera elleni inaktivált oltás influenza elleni oltád

Rekombináns technológia 1. HBsAg - t kódoló gén kiemelése a vírusból 2. Pék élesztőbe (Saccharomices cerevisae) való beültetés 3. Az élesztő szaporodásával nagy mennyiségű HBsAg termelődik 4. Kinyerés, tisztítás 5. Alumínium hidroxidhoz adszorbeálás Forgalomban van: H-B-Vax II (MSD), Engerix B (GSK)

Oltási naptár HBV aktív immunizálásra standard / ajánlott: 0.1.6. hónap gyorsított immunizáció: fertőzés veszélye esetén (hematológiai malignus betegségek kezeléses előtt, tervezett nagy műtétek előtt, baleset, utazás) 0.1.2. hónap, 12. hónap booster oltás emlékeztető: dializáltaknak, eü. dolg+/-

Hepatitis A elleni oltóanyagok Elölt vírus Oltási rend: 0. 6-60 hónap > 15 éves védettség Havrix 1440, 720(1-16é) (GSK) i.m. Vaqta felnőtt, gyermek (MSD) i.m. Avaxim(2é) (SP) Ajánlott: májbetegek, hemofiliás, homoszexuális, utazók, foglalkozás miatt, bentlakásos intézet lakója

Kombinált hepatitis A+B oltóanyag Nem élő, inaktivált hepatitis A vírus (720/360 ELISA E) + rekombináns HBsAg (20/10 g) Twinrix felnőtt, Twinrix gyermek i.m. (GSK) Oltási sorozat: 0. 1. 6. hó (emlékeztető hepa A:15é ) Gyorsított: 0. 7. 21-28. nap 12. hónap Ajánlott: utazás, foglalkozás, májbeteg, homoszexuális

Tetanusz elleni oltóanyagok Nem élő, tetanusz toxoid (felnőtt: 40 NE) TETANOL PUR (C-N) i.m. (monovalens) 2 hónapos kortól, alap és emlékeztető Imovax Td adult* (SP), (11 évesek oltására) Dultavax (dT+IPV) (SP) i.m. Boostrix (dTaP) (GSK), 1954 után születetteknek DT VAX* (SP), Kötelező: fertőzés veszély, Ajánlott: 10 évenként > 21 é kor

Meningococcus meningitis elleni oltóanyagok Nem élő, a baktérium kapszuláris (A, C, Y, W135 ) poliszacharidája 2 éves kor felett, 1 oltás, újra oltás 3 év Mencevax AC, ACWY (GSK) s.c. Meningococcal A+ C (AP) s.c. Ajánlott: utazás, foglalkozás, koponya sérült, léphiány konjugált: 2 hónapos kortól immunogén, hosszú hatás ~ 10 év, csak C csoport ellen: Menjugate (N) i.m., Meningitec (W) i.m., NeisvacC (B) i.m.

Tífusz abdominalis elleni oltóanyagok Nem élő, Vi kapszuláris poliszacharida Typhim Vi i.m.(s.c) (SP), Typherix i.m. (GSK) Ajánlott: utazás, foglalkozás, bacilusgazda környezete 2 év felett adható, 3 évente újraoltás

Kullancs-encephalitis elleni oltóanyagok Nem élő (inaktivált KE vírus) FSME IMMUN Inject (B) felnőtt/junior Encepur adult, Encepur junior (N) Oltási sorozat: 0.-1-3. 6-12. hó, emlékeztető oltás 3/5 év Gyorsított: FSME Immun: 0.-14. nap, 6-12. hó Encepur: 0.-7. 28. nap, 6-12. hó Ajánlott: foglalkozás, szabadidős tevékenység, endémiás területen lakó

Endémiás területek Magyarországon

Veszettség elleni oltóanyag Vero sejten termelt, elölt vírus VERORAB (SP) i.m. Posztexpozíciós sorozat: 0.3.7.14.28. Nap Egy éven belül új sérülés: 0. 3 nap Preexpozíciós: 0. 7. 21-28. 1 év múlva, majd 5 évente újraoltás Beszerezhetőség: OEK Vírusoltóanyag-ellenőrző Osztály Módszertani levél

Varicella-zoster fertőzések – 1. Varilrix /GSK (Varivax/MSD – USA) Élő gyengített (attenuált) vírusvakcina Oltandók, oltás módja: Minden fogékony >1 éves 1-12 év egy oltás, >12 év 2 oltás /minimum 6 hét Sc. beadás (minden élő vírusvakcina, pl. MMR/Priorix is) Oltási reakció: 7-9 napra igen-igen ritkán láz, esetleg néhány vezikula Ellenjavallat: Várandósság (4 héttel a beadás után vállalható)

Varicella-zoster fertőzések – 2. Oltottak nem fertőznek Várandós anya gyermeke is oltható A fogékonyság tesztelhető Térítésköteles, csak a pozitiv eredmény mérvadó Postexpozíciós oltás lehet eredményes max. 48-72 órán belül Oltottakban is adódhat varicella (15%), de ezek az infekciók igen enyhe lefolyásúak Sok EU ország (az USA is) teljeskörűen olt A jövő a két oltásból álló oltásoké Herpes zoster profilaxis: új vakcinák jönnek Passzív profilaxisra immunglobulin készítmény - Varitect

Varicellás-zosteres hitek, tévhitek Jobb átesni rajta….. Nem tudni, kinek lesz szövődményes, súlyos lefolyású betegsége!! Ha gyermekként beoltjuk, felnőttként lesz ismét beteg.. Az immunitás tartóssága sok tényezőtől függ, de ismétlő oltásra bármikor sor kerülhet Felnőtteket nem érdemes beoltani… Ellenkezőleg, a felnőttkori bárányhimlő súlyos, potenciálisan életveszélyes betegség lehet Nincs kezelési lehetőség, nem érheti víz, de van rázókeverék.. Felnőtteknek 5x800 mg aciklovir 7 napig Zuhanyozás rendszeresen, RÁZÓKEVERÉK ELLENJAVALLT!!

Morbilli-mumpsz-rubeola (MMR) oltás Priorix/GSK – élő gyengített (attenuált) vírusvakcina (sc.) A védőoltási naptárban 2x (15 hó, 11 év) Patikai forgalomba került Oltandók: Családtervező, rubeolára fogékony nők >30 év felett Oltási reakció: 7-9 napra láz, ritkán a 3 fertőzés enyhe tünetei még ritkábban thrombocytopenia (1/30 000-50 000 oltott), arthropathia (self limiting)

MMR oltáshoz kapcsolódó hitek - tévhitek Autizmus spektrum zavarok MMR oltást követően…. Vita lezárult: nincs tudományos bizonyíték ok-okozati kapcsolatra A vita elindítója – dr. Wakefield – bíróság előtt áll, mert nem korrekt adatokból, nem a tudományos vizsgálatok módszertanát követve okozott világméretű vakcinahisztériát, sok gyerek halálát okozva (1/500 morbilli halálozás) Gyulladásos bélbetegségek… Nincs bizonyíték…

Influenza vakcinák Évente WHO ajánlásra készült trivalens, inaktivált vakcinák (drift és shift miatt) Teljes sejtes (whole cell) Fluval AB/Omnivest, Hasított (split) Begrivac/Chiron, Fluarix/GSK, Vaxigrip/Sanofi-Aventis, Alegység (subunit) Influvac/Solvay Oltandók - van évente kiadott módszertani ajánlás Mindenki, aki oltást szeretne – im. oltás High risk: krónikus betegek, >60 évesek, dohányosok, 6-59 hónaposok (>9 évesek – CDC) Szezonalitás január –február (Magyarország)

Influenzás hitek - tévhitek Aki influenza elleni oltást kap, súlyos influenzát is kaphat az oltástól Képtelen állítás - október végén, novemberben kezdünk oltani, akkor itt az RSV szezon jellemző Az influenza elleni oltás után sokan megbénulnak (GB syndroma) A 70-es években fordult elő több GB sy az US –ban – az utóbbi évtizedben 1 millió influenza oltásra esett 1 GB sy, ami nem több az egyébként is előforduló gyakoriságnál Minek oltani, ha évente újra kell ismételni? Van kumulációs immunitás

Pneumococcus vakcinák – I. Pneumovax’23/MSD Pneumo’23 Sanofi Pasteur SA Inaktivált 23 valens polysaccharid vakcina (23-PSV), im. <2 (<5) éves kor alatt nem immunogén T sejt independens immunválasz Nem boosterelhető! Oltandók - Kockázati csoportok -van Módszertani ajánlás >60 évesek Krónikus betegek Sérült immunitásúak Léphiány Liquorcsorgás,….

Pneumococcus vakcinák – II. Prevenar/Wyeth 7 valens polysaccharid –konjugálta vakcina (7-PCV), im. T-dependens immunválasz Immunmemória, boosterelhető Oltandók: Invazív pneumococcus betegségre fokozottan fogékonyak – van Módszertani ajánlás (kockázati csoportok) <2 évesekben (<5 évesek) csak ez immunogén Sok országban az életkorhoz kötött oltási rendben már szerepel

Humán papillomavírus vakcinák Silgard/MSD HPV 6,11 (condylomák) HPV 16,18 cerix cc Tisztított L1 fehérje Oltási sor kell >9 éveseknek 0,2,6 hó Cervarix/GSK HPV 16,18 – Tisztított L1 fehérje új adjuváns >10 évesek, 0,1,6 hó

Humán papillomavírus vakcinák Ha nem volnának HPV-k, nem lenne cervix cc sem Évtizedek múlva tudjuk eldönteni, melyik előnyösebb Szélesebb spektrum vs. új adjuváns Nincs viraemia – az ellenanyagok a genitális hámszövetben Van valamekkora keresztimmunitás több szerotípussal szemben is Egy szerotípussal lezajlott infekció nem véd a többitől 10-14 évesek immunizálhatók legjobban Az immunitás tartóssága ígéretes – postmarketing surveillance A fiúk oltásai a jövő kérdése

Fontos kérdések az oltásokról Melyiket kell adni? Melyiket tilos adni? Melyiket ajánlott? Melyiket lehet adni? Mikor, milyen időközzel oltsunk? Ki dönt az oltásról?

Immunkárosodottak oltásai szervi / szöveti / funkcionális károsodás secunder immunológiai eltérések kezelés egyéb mellékhatásai szövődmények, fertőzésre hajlamosító állapotok orvosi beavatkozások, vérkészítmények kockázata A gondozás következtében kitolódott élettartam, javuló életminőség (oktatás, sport, családtervezés) Nem megszorítjuk, hanem kibővítjük az oltási ajánlást

Sérült immunitásúak védőoltásai Élő mikróbát tartalmazó vakcinát NE (MMR, varicella, sárgaláz) (passzív védelem!) Elölt vakcinák: adhatók (DPT,IPV, influenza, hepa A, B, pneumo, meningo, kullancse.) csökkent immunválasz ellenanyagszint ellenőrizendő! környezet oltása közvetett védelem

Kortikoszteroid kezelés és védőoltások élő / elölt oltás adható, ha szteroid kezelés dózis  2 mg /kg /die vagy rövidebb  2 hét 20 mg/die hosszú, magas dózis elhagyása után 3 hónappal nincs immunosupresszív hatása inhalált lokális (bőr, szem, stb.) intermittálva adagolt hormon szubsztitúció (fiziológiás dózis)

OLTÁSI NAPTÁR, 2006 Oltás Életkor Megjegyzés BCG 0-6 hét DTPa + Hib + IPV 2 hónap 2005. október 31-e után születettekre vonatkozik 3 hónap 4 hónap MMR (1) 15 hónap 2004. szeptember 30-a után születettekre vonatkozik 18 hónap 2004. június 30-a után születettekre vonatkozik DTPa + IPV 3 év 2003. január 1. és december 31. között születettekre vonatkozik 6 év   MMR (2) revakcináció 11 év október hónapban az általános iskolák VI. osztályában Td (Di-Te) szeptember hónapban az általános iskolák VI. osztályában Hepatitis B 14 év az I. oltás szeptember hónapban az általános iskolák VIII. osztályában