SZIMPATOMIMETIKUMOK DEFINICIÓ: Azok a szerek, amelyek részben vagy teljesen utánozzák a szimpatikus idegingerlés hatását OSZTÁLYOZÁS: 1. Hatásmód alapján a.) Direkt hatás - közvetlenül az adrenoreceptoron hatnak (pl. ADRENALIN, NORADRENALIN, DOPAMIN) b.) Indirekt hatás - transzmittert mobilizálnak az idegvégződésekből (pl. AMFETAMIN, COCAIN, TIRAMIN) c.) Kevert hatás - direkt és indirekt módon is ható szerek (pl. EFEDRIN) 2. Receptor típus alapján: - -receptor izgatók - ß-receptor izgatók -  és ß receptoron is ható szerek 3. Egyéb: - Kémiai szerkezet - Központi idegrendszerbe való bejutás

A SZIMPATOMIMETIKUS HATÁS FARMAKOLÓGIAI ALAPJAI 1. Az adrenoreceptorok azonosítása LANGLEY (1905), ERLICH (1913) receptor teória, AHLQUIST (1948)  és ß receptorok. Megkülönböztetésük a catecholaminok (CA) hatáserőssége alapján:  receptorok: NORADRENALIN > ADRENALIN >>> ISOPROTERENOL ß receptorok: ISOPROTERENOL > ADRENALIN > NORADRENALIN Receptor altípusok: ß1, ß2, ß3: a differenciálás alapja az adrenalin (A) és a noradrenalin (NA) affinitása az adott receptorhoz ß1 ß2 ß3 NA > A A > NA NA > A effektor: cAMP cAMP cAMP 1 és 2: a megkülönböztetés alapja az agonisták és antagonisták eltérő affinitása az adott receptorhoz 1A 1B 2A 2B A = NA A = NA A = NA A = NA effektor: Ca beáramlás  IP3/DG cAMP  cAMP  K+ csatorna (G protein) Dopamin receptorok - agy, vese és a splanchnikus terület ereiben D1 D2 D3 D4 D5 effektor: cAMP  cAMP  cAMP  cAMP  cAMP   K+ és Ca2+ csatorna

Receptor szelektivitás: relatív (koncentráció függvénye)  agonisták: FENILEFRIN, METOXAMIN 1 > 2 >>>> ß KLONIDIN, METILNORADRENALIN 2 > 1 >>>> ß  és ß agonisták: NORADRENALIN 1 = 2; ß1 >> ß2 ADRENALIN 1 = 2; ß1 = ß2 ß agonisták: ISOPROTERENOL ß1 = ß2 >>>>  DOBUTAMIN ß1 > ß2 >>>>  TERBUTALIN, ALBUTEROL stb ß2 >> ß1 >>>  2. A szimpatomimetikus hatás molekuláris mechanizmusa  -adrenoreceptorok Azonosítás: radioizotóppal jelzett nagy affinitású, specifikus szerekkel 1: PRAZOSIN, DIHIDROERGOCRIPTIN 2: RAUWOLSCIN, YOHIMBIN Receptoraktiváció következménye: 1: Intracelluláris Ca2+ koncentráció  (receptor operált Ca2+ csatornák nyílnak). 1-receptor  Gq protein  PLC-IP3/DG rendszer  Ca2+ felszabadulás  Eredmény: pl. simaizom kontrakció 2: Adenilát cikláz aktivitás gátlódik (Gi protein)  cAMP szint   Ca2+ kötődés   Ca2+  Eredmény: kontrakció 1 izgalom: nagy adag iv. NA, magas frekvenciájú ingerlés. Domináns hatás. Válasz: gyors presszor válasz 2 izgalom (posztszinaptikus): kis adag iv. NA, kis frekvenciájú posztganglionáris ingerlés, főleg a cirkuláló adrenalin aktiválja. Válasz: lassú, kisebb, de elnyújtottabb presszor válasz 2 izgalom (preszinaptikus): NA felszabadulás gátlása feedback mechanizmussal -

2 ANTAGONISTS 2 1 + NE EPINEPHRINE (eg. YONHIMBINE, RAUWOLSCINE) VASOCONSTRICTION SELECTIVE 1 BLOCKERS (eg. PRAZOSINE) NON-SELECTIVE  BLOCKERS (eg. PHENOXYBENZAMINE, PHENTOLAMINE) EPINEPHRINE (FAST PRESSURE RESPONSE) (SLOW PRESSURE CLONDINE +

Azonosítás: radioizotóppal jelzett vegyületekkel ß-adrenoreceptorok Azonosítás: radioizotóppal jelzett vegyületekkel Receptoraktiváció: ß-receptor  adenilát cikláz aktivitás  (Gs protein)  cAMP  Szívizom: cAMP  - Ca2+ beáramlás    kontrakció - Ca2+ szekvesztráció    relaxáció Simaizom: cAMP  - miozin könnyű-lánc kináz inaktiválás   relaxáció Máj: cAMP  - glikogén foszforiláz aktiváció   glikogenolízis Dopamin receptorok D1-receptor aktiváció: cAMP    simaizom relaxáció D2-receptor aktiváció: cAMP , K+ csatorna nyitás, Ca2+ beáramlás gátlás

3. A szimpatomimetikumok kémiája és farmakokinetikája A CA-nok szerkezete: catechol = o-dihidroxibenzén gyűrű + etilamin oldallánc Alapváz: ß-feniletilamin (nincs R1-R5)   1 2 3 4 5 6 CH NH R1 R2 R3 R4 R5 NOREPINEPHRINE EPINEPHRINE ISOPROTERENOL DOPAMINE PHENYLEPHRINE METARAMINOL EPHEDRINE OCTOPAMINE TYRAMINE AMPHETAMINE OH OH OH CH3 CH3 ISOPROPYL D I R E C T M I X E D I N D R E C T

Szubsztitúciós lehetőségek a.) Szubsztitúció a terminális amino csoporton Az alkil gyök szénatomszámának növelése   ß aktivitás , pl. ISO >> A > NA b.) Szubsztitúció a benzén gyűrűn - Maximális  és ß hatás: catecholaminok (R3 és R4 OH csoport) - Valamelyik vagy mindkét OH- hiánya: - hatékonyság csökken (pl. Fenilefrin < A) - COMT nem bontja (orálisan is hatékony) hatás nyúlik - lipoidoldékonyság , KIR izgató hatás  (pl Amphetamin) c.) Szubsztitúció az  szénatomon - MAO nem bontja   hatástartam fokozódik (főleg a nem catecholaminoké) - Indirekt hatás dominál (pl Efedrin, Amphetamin)

A SZIMPATOMIMETIKUMOK FARMAKOLÓGIAI HATÁSA Adrenoreceptorok megoszlása Receptor Szövet Hatás 1 erek simaizma vazokonstrikció m. dilator pupillae kontrakció (pupilla tágul) pilomotor simaizom szőrzet erekció szív kontrakció ereje fokozódik 2 posztszinaptikus KIR receptorok többféle trombocita aggregáció preszinaptikus adrenerg és kolinerg transzmitter felszabadulás idegvégződés gátlás zsírsejtek lipolízis gátlás erek símaizma kontrakció ß1 szív kontrakció ereje fokozódik ß2 bronchusok, méh, erek simaizma relaxáció vázizom fokozott K+ felvétel Máj glikogenolizis  ß3 Zsírsejtek lipolízis  D1 símaizom vese erek dilatációja D2 idegvégződés transzmitter felszabadulás módosítás

A szimpatomimetikumok általános hatása függ: - az adott szer receptor affinitásától ( vagy ß) - intrinsic aktivitásától - a direkt hatást követő kompenzatórikus reflex aktivitástól 1. Kardiovaszkuláris hatások a.) Véredények:  receptor izgalom   vazokonstrikció ß2 receptor izgalom   vazodilatáció A hatás függ az adott érrendszer receptor tipusától Pl. a bőr és a splanchnikus terület erei ( receptor): A és NA kontrahál. vázizmok erei ( és ß receptorok) dilatál vagy kontrahál b.) Szív: ß1 (ß2 és 1) receptorok ß1-adrenoceptor izgalom: Ca2+ beáramlás fokozódik  elektrofiziológiai és mechanikai következmények: - pozitív chronotróp hatás (frekvencia , sinoatrialis és Purkinje rostokban) - pozitív inotróp hatás (kontraktilitás  ), relaxáció sebessége  - pozitív dromotróp hatás (vezetés  az AV csomóban, refrakteritás ) - pozitív tronotróp hatás (szív-tónus  ) - pozitív batmotróp hatás (ingerlékenység  )

c.) Vérnyomás hatások: szívhatások + perifériás rezisztenciára gyakorolt hatások pl. FENILEFRIN (szelektív  agonista) vazokonstrikció (1 stimuláció) perifériás rezisztencia   vérnyomás  vénás tónus  vagus tónus  vénás visszafolyás  szívfrekvencia  verőtérfogat  perctérfogat (PTF)  pl. ADRENALIN (1,ß1, ß2) periferiás rezisztencia (TPR) bizonyos érszakaszokon csökken (pl. vázizom erei, ß2) máshol nő (pl. veseerek, 1), szívmunka fokozódik (ß1 és ß2), PTF emelkedik pl. ISOPROTERENOL (szelektív ß agonista) TPR  (ß2) + szívmunka  (ß1 + ß2) PTF 

2. Szemre gyakorolt hatások Iris musculus dilator pupillae ():  -agonista adására kontrahál   pupilla tágul Glaucoma terápia: -agonista fokozza a csarnokvíz elfolyását ß-agonista fokozza a csarnokvíz termelődését ß-izgatók relaxálják a musculus ciliarist   kis csökkenés az akkomodációban 3. Légzőrendszeri hatások Bronchus símaizom (ß2): aktivációjuk bronchus tágulat  asthma bronchiale terápia Felső léguti traktus mucosa (1) -  agonistára a nyálkahártya duzzanat csökken 4. Gastrointestinalis rendszer  és ß receptor stimuláció   simaizom relaxáció ß-receptorok a simaizom felszínén   hiperpolarizáció   relaxáció -agonisták (2-szelektív agonisták) indirekt hatás - preszinaptikus Ach felszabadulás gátlása   relaxáció 5. Urogenitális rendszer Humán uterus :  és ß2 receptorok: ß2-receptor aktiváció   relaxáció Húgyhólyag: fal ß2 receptorok   relaxáció vizeletretenció szfinkter  receptorok   kontrakció Ejakuláció: normális  -receptor és purinerg receptor aktiváció következménye

6. Exocrin mirigyek Nyálmirigy ():  receptor aktiváció  mucinózus, sűrű, enzimben szegény nyál Verejtékmirigy ( ): nem termoregulációs: stresszre   verejtékezés termoregulációs: szimpatikus kolinerg posztganglionáris rostok (muszkarin Ach receptorok) 7. Metabolikus hatások Zsírsejtek (ß3, 2): ß3 receptor aktiváció   lipolízis 2 receptor aktiváció   lipolízis  (cAMP ) Máj (ß1 és ): aktiváció   glikogenolizis    vércukor  Izom (ß2): aktiváció  glikogenolízis   vércukor , tejsav , O2 fogyasztás , cukorfelhasználás  Nagy koncentrációjú adrenalin   metabolikus acidózis ß2-receptor aktiváció  K+ felvétel fokozódik a sejtekbe  extracelluláris K+  8. Endokrin hatások Hormonelválasztás regulációja (pl. calcitonin, tiroxin, gastrin stb)  2-receptor izgalom   inzulin szekréció gátlódik renin szekréció csökken ß1-receptor izgalom   inzulin elválasztás fokozódik renin termelés fokozódik 9. KIR hatások A hatás függ a vér-agy gáton való átjutástól. CA-nok nagy dózisban jutnak át: idegesség, szorongás. Nem CA-nok (pl. amfetaminok): fokozott késztetés, emelkedett hangulat, eufória, anorexia, stb. (feltehetően dopamin receptor hatások)

SZIMPATOMIMETIKUS SZEREK 1. CATECHOLAMINOK ADRENALIN (TONOGEN, EPINEFRIN) Erős vazokonstriktor és szívstimuláló szer.  és ß receptor izgató, kis dózisban ß hatás, nagy dózisban  hatás dominál a.) Érhatások (arteriolák, prekapilláris szfinkterek szintjén) pl. bőrerek szűkülnek (1), vázizom erei tágulnak/szűkülnek (ß2/1), coronáriák tágulnak (ß2), veseerek szűkülnek (1) b.) Szívhatások Kezdetben tachycardia, majd reflexes bradycardia, verőtérfogat , PTF , arrhythmia hajlam fokozódik c.) Vérnyomás Systoles vérnyomás (SABP)  (Szív ß1   + inotróp, + chronotróp) (1 stimuláció számos érterületen) Diastolés vérnyomás (DABP)  vagy  (ß2 stimuláció néhány érben pl. vázizom) Totális periferiás rezisztencia (TPR)  d.) Simaizom hatások pl. GIT relaxál (2 és ß), szfinkterek kontrahálnak (), bronchus relaxál (ß2), húgyhólyag detrusor relaxál (ß2), szfinkter kontrahál () e.) Metabolikus hatások pl. Májban fokozott glikogenolizis (ß1 és ), izomban tejsav termelődés (ß2), lipolízis fokozódik (ß3), szabad zsírsav (FFA) emelkedik, inzulin szekreció csökken (). Általánosan emelkedik a szervezet oxigén fogyasztása.

NORADRENALIN (LEVARTERENOL, NOREPINEFRIN) Készítmények TONOGEN (EPINEPHRIN, ADRENALIN) inj. 1 mg/ml, oldat 1 % Indikáció: collapsus, asystolia, status asthmaticus, anafilaxiás shock, helyi vérzéscsillapítás, rhinitis acuta, nyilt zugú glaucoma D-EPIFRIN (DIPIVEFRIN) 0.1 %-os szemcsepp nyitott zugú glaucoma EPPY szemcsepp (EPINEPHRIN) enyhe midriaticum NORADRENALIN (LEVARTERENOL, NOREPINEFRIN) ß1 és  receptorokon hatékonysága azonos az adrenalinéval. ß2 receptor hatása viszonylag kicsi. SABP , DABP , TPR  (ß1 szívhatás + 1 vazokonstrikció), PTF , reflex HR  Az adrenalin és a noradrenalin farmakokinetikai hatásai a.) Orális felszívódásuk gyenge, gyorsan bomlanak (MAO) b.) Subcután lassan szívódnak fel   lokális vazokonstrikció c.) Általában iv. adagolás (kamrafibrilláció veszély !), de lehet inhalációban is d.) Májban hatástalanodnak (MAO és COMT) Terápiás alkalmazás ADRENALIN - Bronchospazmus oldására (van helyette jobb) - Anafilaxiás shock, hyperszenzitív reakciók - Helyiérzéstelenítők mellé adjuvánsnak - Szívmegállásban a szív tartására NORADRENALIN - Műtétek alatt a vérnyomás tartására, spinalis, vérzéses/szeptikus és cardiogen shock refrakter eseteiben, cardiopulmonalis resuscitatio Mellékhatások Szorongás, fejfájás, agyi hemorrhagia, tüdőödéma, arrhythmiák

ISOPROTERENOL (ISOPRENALIN, PROPILON) Hatékony ß receptor agonista ( receptor hatás elhanyagolható) ß1 receptor aktiváció   pozitív inotróp és chronotróp hatás ß2 receptor aktiváció   vazodilatáció TPR , DABP , SABP , MABP , vénás visszafolyás  + szívhatások   PTF  Bronchus tágulat, GIT relaxál, lipolízis fokozódik (FFA ), inzulin elválasztás  Orálisan nem szívódik fel, parenterálisan vagy inhalációban alkalmazható (VF veszély) Elsődlegesen a COMT bontja Mellékhatás: ugyanazok mint az adrenalin és noradrenalin esetében Terápiás alkalmazás: - asthma bronchiale (specifikus ß2 izgatók jobbak) - cardiogén vagy szeptikus shockban javíthatja a szöveti perfúziót (ß2), a TPR  és megszűnik a reflexes tachycardia - szívmegállás esetén jobb mint az adrenalin (MABP nem nő) Készítmények ISUPREL (ISOPRENALIN HCl) inj. 0.2 mg/kg Indikáció: AV blokkal szövődött bradycardia, Torsade de pointes esetén, diagnosztikus tesztként: sick-sinus syndroma, carotis sinus hyperaesthesia PROPYLON (ISOPRENALIN HCl) subl. tabl. 20 mg, bradyarrhythmia, asthma bronchiale

DOPAMIN (INTROPIN, DOBUTAMIN HCl) A NA előanyaga, a D1 receptorok aktiválásával vazodilatációt okoz (vese, coronária, agyerek, mesentheliális erek). Vesehatása jelentős   diurézis D2 receptorok aktiválásával gátolja a NA felszabadulását ß1 receptorokat aktiválja a szívben   pozitív inotróp és chronotróp hatás, PTF  1 receptorokat csak nagy dózisban aktiválja   vérnyomás  ,TPR  Kinetikai jellemzői hasonlóak az adrenalinhoz és noradrenalinhoz Mellékhatás: túladagolás esetén: fokozott szimpatikus aktivitás, anginás panaszok, aritmiák, hipertónia Terápiás alkalmazás: Cardiogén és septikus shock, AMI után fellépő szívelégtelenség, congestiv cardiomyopathia, akut veseelégtelenség DOBUTAMIN (DOBUTREX, INOTREX) Relatív ß1 szelektív szintetikus dopamin származék  + inotróp és chronotróp hatás D1 receptor aktiváló hatása nincs, de nagyobb dózisban az 1 receptorokat is aktiválja Orálisan nem szívódik fel, felezési ideje iv. adás után 2 perc Indikáció: congestiv cardiomyopathia, cardiogen, septicus, hypovolemiás shock, AMI utáni keringési elégtelenség

2. EGYÉB SZIMPATOMIMETIKUMOK FENILEFRIN (NEO-SYNEPHRIN) Direkt hatású, szelektív 1 receptor izgató. A COMT nem bontja, orálisan hatékony, hatása hosszabb. Farmakológiai hatása hasonló a NA-hoz, de gyengébb. Erős vazokonstriktor: vérnyomás , reflexes bradycardia. Terápiás alkalmazás: orrnyálkahártya duzzanat mérsékelésére (nátha) hipotónia (presszor hatású) lokális vazokonstriktor   midriatikum (10 % oldat), adjuváns a helyiérzéstelenitők mellett Mellékhatás: arrhythmiák, infarktus provokáció, rebound nazális duzzanat METHOXAMIN Direkt hatású, szelektív 1 receptor izgató. Hosszan tartó vérnyomásemelkedés, bradycardia. Klinikai alkalmazás: hypotonia SYMPATHOMIM (OXEDRIN TARTARAT) PULSOTYL (PHOLEDRIN, SYMPROPAMIN) Indirekt hatású szimpatomimetikumok. Az adrenalinnál gyengébb, de tartósabb hatásúak, a szívet nem ingerlik. Klinikai alkalmazás: Collapsus hajlam, hypotonia, pre és postoperatív keringési elégtelenség, altatószer mérgezéssel járó collapsus. Csepp és injekció formában.

EFEDRIN (EFERIT) inj. 50 mg/ml, tabl. 50 mg Az Efedra sinica alkaloidja, 2000 éve használják Kinában Kevert hatású szer. Elsődleges hatás INDIREKT (CA-t mobilizál), de közvetlenül is izgatja az adrenoceptorokat. Orálisan is hatékony (COMT és MAO nem bontja) Iv. adás után hatása hasonló az adrenalinéhoz, de gyengébb, lassabban alakul ki, viszont tartósabb. Vérnyomást emeli és stimulálja a szivet. Bronchus és símaizom relaxáló. Bejut a KIR-be   szorongás, nausea, álmatlanság. Mellékhatása hasonló az adrenalinéhoz (tachycardia) + KIR hatások (álmatlanság, szorongás) Indikáció: asthma bronchiale, rhinitis allergica, szénanátha, vasomotor gyengeség, centrális légzésdepresszió. 4-6 %-os oldatban midriatikum. XYLAMETAZOLIN és OXYMETAZOLIN Direkt hatású  agonisták. Nyálahártya duzzanat mérsékelésére, rhinitisben, allergiás conjunctivitisben. Túladagolásakor fokozott adrenerg izgalom, vizeletretenció, keringési és légzési zavarok, comatosus állapot Készítmények NOVORIN (XYLAMETAZOLIN HCl) 0.005 % és 1 %-os orrcsepp NAPHASOLIN és HISTAZOLIN (NAPHASOLIN HCl) csepp Indikáció: hyperszekrécióval járó akut rhinitis, conjunctivitis, sinusitis, rhinitis vasomotorica

AMPHETAMINOK Fenilizopropilamin származék (gyűrűn nincs OH)  bejut a KIR-be  stimulál Indirekt hatású (NA-t mobilizál). Izgatja a KIR-t, fokozza a hangulatot, csökkenti az étvágyat Indikáció: narcolepsia, gyermekek hyperkinetikus szindrómája Mellékhatás: nyugtalanság, álmatlanság, midriasis, szájszárazság, tachycardia, hypertensio, pszichés és fizikai dependencia, tolerancia (2 hét), toxikus pszichózis, hosszú használat  depresszió és fáradság Kontraindikáció: Kardiovaszkuláris kórképek, MAO gátlókat szedők METAMPHETAMIN (PERVITIN, N-METILAMFETAMIN) Kevert hatású szimpatomimetikum. Hatásai hasonlók az amfetaminéhoz, de perifériás hatásai jelentősebbek  erős presszor hatás. Csak narcolepsiában használják. METILFENIDAT (CENTEDRIN), DEXAMPHETAMIN (DEXEDRIN) KIR stimuláns narcolepsiában (dependencia veszély) FENTERMIN (ADIPEX RETARD) Kevert hatású szimpatomimetikum. Étvágycsökkentő. Egyéb szimpatomimetikus étvágycsökkentők: DESOPIMON, TERONAC

3. RECEPTOR SZELEKTíV SZIMPATOMIMETIKUMOK 1-receptor szelektív agonisták: nincs előnyük a nem szelektív szerekkel szemben 2-receptor szelektív agonisták - paradox módon (KIR hatás) csökkentik a vérnyomást. CLONIDIN (CATAPRESS), GUANFACINE (ESTULIC), GUANABENZ, METHYLDOPA Indikáció: hypertónia ß1-receptor szelektív agonisták: DOBUTAMIN (DOBUTREX) és PRENALTEROL (parciális agonista) Fokozzák a PTF-t, de mivel nincs vazodilator hatás, elmarad a reflexes tachycardia Indikáció: Cardiogen shock, AMI-hoz társuló szívelégtelenség ß2-receptor szelektív agonisták: Az asthma bronchiale gyógyszerei. Tokolitikumok. ß1 szívhatásuk elhanyagolható. METAPROTERENOL (ORCIPRENALIN, ASTMOPENT) erős bronchustágító. Krónikus bronchitis, bronchitis emphysema, asthma bronchiale IPRATROPIUM (BERODUAL), FENOTEROL (BEROTEC), PROCATEROL (LONTERMIN) tartós hatású ß2 izgatók, bronchodilatorok CALBUTEROL (PIREM, BRONSECUR) aerosol, gyorsan hat, prevencióra kiváló CLENBUTEROL (SPIROPENT) szirup SALBUTAMOL (VENTOLIN), TERBUTALIN (BRICANYL) asthma bronchiale és a korai szülési kontrakciók megelőzésére egyaránt alkalmas. FENOTEROL (PARTUSISTEN), RITODRIN (PRE-PAR) uterus relaxációra, fenyegető abortusban a korai fájás és kontrakciók megszüntetésére

2 ANTAGONISTS 2 1 + NE EPINEPHRINE (eg. YONHIMBINE, RAUWOLSCINE) VASOCONSTRICTION SELECTIVE 1 BLOCKERS (eg. PRAZOSINE) NON-SELECTIVE  BLOCKERS (eg. PHENOXYBENZAMINE, PHENTOLAMINE) EPINEPHRINE (FAST PRESSURE RESPONSE) (SLOW PRESSURE CLONDINE +

2 ANTAGONISTS 2 1 + NE EPINEPHRINE (eg. YONHIMBINE, RAUWOLSCINE) VASOCONSTRICTION SELECTIVE 1 BLOCKERS (eg. PRAZOSINE) NON-SELECTIVE  BLOCKERS (eg. PHENOXYBENZAMINE, PHENTOLAMINE) EPINEPHRINE (FAST PRESSURE RESPONSE) (SLOW PRESSURE CLONDINE +

2 1 C + + + - NORADRENALINE DOBUTAMINE ISOPROTERENOL NORADRENALINE CLONIDINE NORADRENALINE PHENYLEPHRINE FORSKOLIN 2 1  Rs Ri + + Gq + - PLC PIP 2 PIP PI Gs Gi + C + Ca++ INOZITOL ATP cAMP PROTEIN KINASE A DG IP 3 IP 2 IP TEOPHYLLINE AMRINONE PDE + [Ca++] Ca++ SER PROTEIN KINASE C 5’AMP G = guanine nucleotide protein C = adenylate cyclase PIP 2 = phoszphatidyl inositol biphosphate IP 3 = inositol triphosphate IP 2 = inositol biphosphate IP = inositol phosphate PI = phosphatidyl inositol PLC = phospholipase C cAMP [Ca]+ + - [Ca++] cAMP [Ca]+ + [Ca++] + Ca++ cellular response

2 1 C + + + - NORADRENALINE DOBUTAMINE ISOPROTERENOL NORADRENALINE CLONIDINE NORADRENALINE PHENYLEPHRINE FORSKOLIN 2 1  Rs Ri + + Gq + - PLC PIP 2 PIP PI Gs Gi + C + Ca++ INOZITOL ATP cAMP PROTEIN KINASE A DG IP 3 IP 2 IP TEOPHYLLINE AMRINONE PDE + [Ca++] Ca++ SER PROTEIN KINASE C 5’AMP G = guanine nucleotide protein C = adenylate cyclase PIP 2 = phoszphatidyl inositol biphosphate IP 3 = inositol triphosphate IP 2 = inositol biphosphate IP = inositol phosphate PI = phosphatidyl inositol PLC = phospholipase C cAMP [Ca]+ + - [Ca++] cAMP [Ca]+ + [Ca++] + Ca++ cellular response

KARDIOVASZKULÁRIS HATÁSOK FENILEFRIN ADRENALIN ISO VASZKULÁRIS REZISZTANCIA - bőrerek, nyálkahártya () -vázizom erei (, 2) -veseerek () -splanchnikus erek () -totális perifériás rezisztencia (TPR) -vénás tónus SZÍV -kontraktilitás (1, 2) -frekvencia (főleg 1) -verőtérfogat -perctérfogat VÉRNYOMÁS -MABP =közép artériás vérnyomás -DABP =diasztolés vérnyomás -SABP =szisztolés vérnyomás -Pulzus nyomás                                       